美消费者团体向FDA施压 要求下架武田痛风药物

2017年11月，美国FDA向公众通报了武田制药治疗高尿酸痛风症的药物Uloric（febuxostat，非布索坦）的安全临床试验初步结果。Uloric是一种全新高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，而不抑制其他参与尿酸通路的酶，因此安全性相比别嘌醇更高。

但上市前临床试验结果显示，Uloric所致的心脏相关性不良反应的发病率高于别嘌醇，因此FDA在其说明书中就心血管事件对该药予以了黑框警告。所述心脏相关性不良反应包括：心脏病、中风与心源性死亡。因此，FDA要求武田制药在Uloric获准上市后补充进行安全性研究。今年3月份，全面审查结果对外发布。

                               
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日前，美国当地一家消费者宣传组织Public Citizen请求FDA将Uloric撤出全美市场，并称“有充分证据表明Uloric造成的严重心血管损害超过了其他所有的临床收益。”2009年2月13日，武田Uloric获得美国FDA批准上市，使其成为近40年来FDA批准的第一个用于治疗高尿酸症的痛风药物。在中国，该药物作为2017医保目录中的乙类药物，限肾功能不全和别嘌醇过敏痛风者用药。

痛风是一种由血清中嘌呤代谢终产品尿酸过量导致的关节炎性疾病。近年来，随着饮食结构的变化，高嘌呤食品的过量摄入，导致痛风的发生率呈现出增长的趋势，其已成为继高血糖、高血脂之后的第三类富贵病。传统的治疗手段是抗炎药物，如秋水仙碱、非甾体类抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素。饮食治疗包括限制嘌呤、酒精和含果糖食物的摄入量，避免使用利尿剂，并增加饮水量。

美国FDA曾在2005年和2006年两次拒绝了Uloric的准入申请，当时该药物由TAP Pharmaceutical研发，拒绝的原因恰恰是心血管风险问题。在第二次提交期间，FDA指出，Uloric治疗导致的心血管问题致死的12例患者中有9例是服药造成的，而别嘌呤醇组或安慰剂组没有发生严重不良心血管事件。据IMH Health数据显示，2014年6月30日至2015年6月30日，Uloric是美国处方量排名第46的药物，共计约130万张处方。该药物在2012-2017年的美国销售额达到了19亿美元。

                               
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早期的临床试验发生了与呼吸衰竭、充血性心力衰竭和冠状动脉疾病有关的死亡事件，因为这些事件在痛风患者群中很常见，所以武田研究人员认为这些死亡与服药Uloric并没有直接关联。2018年3月，《新英格兰医学》杂志发表了Uloric安全性研究的结果分析，结论是：“对于痛风和心血管疾病并存的患者，Uloric的不良心血管事件发生率不低于别嘌呤醇。Uloric的全因死亡率和心血管死亡率要高于别嘌呤醇。”武田随即回应称，该研究并没有确定心血管死亡失衡的具体原因。

美国Public Citizen健康研究组织主任Michael Carome在一份声明中表示，“武田应该在药物未经批准之前就进行适当的安全性试验，以评估Uloric的心血管风险。如果在首次提交时可以获得上市后才得到的安全性数据，FDA肯定会拒绝该药物的上市申请。”

此外，该组织还认为，除了降低血清尿酸水平的能力之外，武田没有提供足够的数据证明该药物可以有效地预防痛风性红斑的发生。对于Public Citizen的呼吁，FDA表示将对其诉求内容进行审查并尽快给出回复。（新浪医药编译/范东东）

文章、图片参考来源：C**umer Group Pressures FDA to Pull Takeda’s Gout Drug Off the Market

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