药群论坛

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

扫一扫,访问微社区

查看: 61|回复: 6

【时光机】浅谈强制降解试验

[复制链接]
xiaoxiao 发表于 2019-2-26 22:09:55 | 显示全部楼层 |阅读模式

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x


QQ图片20190226215145.png
作者:审评四部 黄晓龙
正文内容 :
摘要:本文简要介绍了强制降解试验的定义、目的与常规的考察项目及试验条件,为规范这方面的研究提供参考。
   关键词:强制降解试验 目的 考察项目 试验条件
   强制降解试验是指将原料药或制剂置于比较剧烈的试验条件下,考察其稳定性的一系列试验。一般而言,该试验的目的主要有以下两方面:一是通过考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性,了解该药品内在的稳定特性及其降解途径与降解产物。例如,通过高温降解试验,可以了解所考察的药品在高温条件下是否稳定;如果不稳定,大致在何种条件下不稳定,该药品又是通过何种降解途径得到何种降解产物。其二,这些试验也能在一定程度上对有关物质分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。
   对于创新药,由于对其各方面的性质均不够了解,因此,通过设计比较完整的强制降解试验,可以比较全面地了解其稳定特性,从而为制剂处方、工艺的设计,以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。所以对于创新药而言,通过强制降解试验来了解药物的稳定特性就显得尤为重要。对于仿制药而言,如果已有充分的文献资料对该药物的稳定特性及其降解途径与降解产物进行比较全面的阐述,则没有必要再通过强制降解试验来重复了解这些背景知识。此时,强制降解试验的目的主要就是为了验证降解产物分析方法的专属性。并且,由于国内在进行有关物质研究时,一般不对各有关物质进行定性研究,也无相应的杂质对照品,所以在对有关物质的分析方法进行验证时,很难用杂质对照品对方法的专属性、检测限等进行验证。故作为对有关物质分析方法验证的一种补充,国内在制定相关指导原则时,要求对原料药及制剂进行必要的强制降解试验,以考察分析方法的可靠性。
   经查阅国内外相关的指导原则,均未对强制降解试验的具体项目与试验条件作明确的规定。国内的部分研发单位在进行该项研究时,由于未充分理解该项试验的目的,所做的研究根本达不到强制降解试验的要求。基于以上现实情况,本人在查阅相关资料的基础上,综合提出了强制降解试验的常规项目与部分试验条件,供大家参考。
   根据强制降解试验的目的,该项试验一般应考察药品在酸、碱、高温、强光、氧化等因素影响下的稳定性。对固体状态的原料药而言,一般还需分别考察该原料药在固体和溶液状态下的稳定性。另外,为全面了解该药品的稳定特性及其降解途径,还可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验,例如,可以考察样品溶液分别在中性、酸性或碱性条件下对高温或强光的稳定性等。
   在设计各项目的具体试验条件时,应结合该药的剂型、工艺条件等进行综合考虑,只要达到了强制降解试验的目的,所选的试验条件就是合理的。由于各药品的化学结构、剂型、工艺条件等各有不同,很难提出一个统一的试验条件,下面所介绍的各降解试验的条件仅供大家在研究中参考:
   1.酸降解试验
   一般选择0.1N的盐酸,在室温或加热条件下进行考察。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。
   2.碱降解试验
   一般选择0.1N的氢氧化钠溶液,在室温或加热条件下进行考察。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。
   3.高温降解试验
   可分别在固体和溶液状态下进行考察,具体的考察温度与时间均可根据具体品种,在前期预试验的基础上灵活确定。例如,可分别在60、80℃考察30天,或在130℃考察8小时。
   4.光降解试验
   可分别在固体和溶液状态下进行考察,具体的光强度与考察时间可根据具体品种,在前期试验的基础上灵活确定。例如,可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察:先经一百二十万勒克斯(Lx)×小时的冷白荧光灯照射,再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
   5.氧化降解试验
   主要在溶液状态下进行考察,氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水,分别在室温或加热条件下进行考察。
   在以上试验结束后,应根据试验的目的与结果,总结得出明确的结论:药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物,有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。

来源:国家药品监督管理局药品审评中心

推荐关于降解试验的文章
1、关于强制降解试验的决策树;
2、药物降解试验(第二版);
3、破坏性试验;
4、who_强制降解试验;
5、FDA关于ANDA强制降解试验的观点。
文件获得直接加入   药品质量管理&控制群 QQ群:300939182  
药物降解反应预测英文第二版
药物降解试验(第二版)链接
游客,如果您要查看本帖隐藏内容请回复



或者看本文结尾
                                                                                                                              
药群论坛微信号说明:该微信公众号和药群论坛是一群药品研发注册等群友工作之余搭建的公众服务平台,药群论坛微信公众号平时后台无人值班,大家有工作技术问题交流都可以申请下方的QQ群大家入群时候请输入自己的真实单位名称,请勿冒充别人企业名字加群。)和微信群(加"dieerfeiya"好友邀请加入)!和群友一起交流。
--------------------------------------------------------------------------
药群论坛的QQ群:药品GMP&生产总群 219048542;药品质量检验总群 300939182;生物制品注册研发总群 487476133;药品临床、非临床研究总群 322401932;药物上市许可人讨论群 149677623;医疗器械研发注册群450482666;原辅包关联审批讨论1群 522526281;保健食品研发注册群 542880379;药品国际注册总群 313400021;药品制剂工艺群 544533998;中药研发注册交流 318731705;
2017年新群:药品质量管理&控制群 300939182;  医药文献标准应答1群 553631639。
2018年全新的群:
兽药及消毒剂技术讨论 124105206;  药群供求信息交流群   240473434.原辅包关联审批讨论2群858411287   ;药品注册研发审核群  474246077(为药品研发&注册总群 142331258、药品研发&注册高级群 102700857、药品一致性评价总群 564089386加群的审核群
温馨提示:根据大家自己的工作性质都申请加群。谢绝广告的摄入,详细真实单位名称入群!
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
药群论坛目前已有的微信群:
药品注册研发总群1和2群;药品制剂生产工艺群;pkPD群;药品进出口国际注册群;药品一致性评价群;药品质量检验总群;保健食品研发注册;、医疗器械研发注册群;生物药研发注册技术交流群;药群论坛化妆官方群;  药群论坛消毒剂官方群
新群:中药注册研发技术交流群;原料/药辅料/药包材关联审批讨论群
好消息:医药文献标准应助群 微信群开启了
大家可以根据自己的工作性质,输入详细真实单位名称,加"dieerfeiya"好友邀请加入!
谢绝广告摄入!

FDA关于ANDA强制降解试验的观点.pdf

95.2 KB, 下载次数: 6, 下载积分: 金币 -1 , 体力 1

who_强制降解试验.pdf

64.83 KB, 下载次数: 3, 下载积分: 金币 -1 , 体力 1

CDE-浅谈强制降解试验.pdf

23.64 KB, 下载次数: 4, 下载积分: 金币 -1 , 体力 1

关于强制降解试验的决策树.pdf

14.25 KB, 下载次数: 5, 下载积分: 金币 -1 , 体力 1

破坏性试验.pdf

9.55 KB, 下载次数: 6, 下载积分: 金币 -1 , 体力 1

回复

使用道具 举报

Sylvia8805 发表于 2019-2-27 09:05:57 | 显示全部楼层
学习了 ,谢谢
回复 支持 反对

使用道具 举报

zcl911ang 发表于 2019-2-28 08:02:18 | 显示全部楼层
谢谢,分享,楼主辛苦!!!
回复 支持 反对

使用道具 举报

OliviaZhang 发表于 2019-2-28 12:05:58 | 显示全部楼层
谢谢楼主分享
回复 支持 反对

使用道具 举报

Sylvia8805 发表于 2019-3-4 13:53:15 | 显示全部楼层
楼主辛苦了
回复 支持 反对

使用道具 举报

470912274 发表于 2019-8-16 08:32:33 | 显示全部楼层
我来看看了
回复 支持 反对

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

QQ|小黑屋|手机版|药群论坛 ( 蜀ICP备14002180号   

GMT+8, 2019-8-25 04:22 AM , Processed in 0.294050 second(s), 27 queries .

本论坛拒绝任何人以任何形式在本论坛发表与中华人民共和国法律相抵触的言论! X3.2

© 2011-2014 免责声明:药群网所有内容仅代表发表者个人观点,不代表本论坛立场。

快速回复 返回顶部 返回列表