【干货】为什么这些药物开发胎死腹中？

药物开发一直是一项极具风险的活动，高失败率加上不断快速攀升的投入，已迫使各大制药公司寻求各种对策，通过合作分享创新风险，包括联合开发协议，技术许可交易和并购。自2008年以来的经验已经证明，制药行业对建立“竞争前研发”联盟有着浓厚的兴趣，全球前10大制药公司中有5家已经并购和收购至少有一家主要的生物制药公司（如基因泰克，健赞，先灵葆雅和惠氏等）。

3 @* s' R* `) W1 X# V并购战略是代表性最广泛，最昂贵的协作方式，包括固定基础设施，研发能力和知识产权组合转移至收购方。技术许可交易代表了风险广泛分担的策略，因为许可人已承担了部分开发投入，推动一个新的分子或生物实体（如资本和资源的投资）向许可接受者转让剩余的开发风险。联合开发协议代表最平等的策略，双方在开发中共担风险。

长期以来，风险共担合作对药物开发成功率和投入的影响已进行了评估，但这些合作和对药物开发的中断（例如开发周期时间和监管机构审评时间）的影响尚未评估。最近，美国塔夫茨药物开发研究中心（CSDD）进行的一项分析结果显示，制药企业面临着建立风险共担合作潜在的挑战。无一例外，这些合作都没有发挥提高药物开发效率和速度的作用，然而，“为推动风险共担的合作伙伴关系获取更好的药物开发结果，又可以做什么呢？”
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9 H* G- s9 u( N% t2 q塔夫茨药物开发研究中心的这项研究比较了由单一公司开发药物，进而进行风险共担开发导致项目中断，最终的药物开发周期和监管部门的审批时间。监管部门批准的历史，包括对2000年至2011年由美国食品和药物管理局（FDA）批准在美国上市303个新分子和生物实体进行了分析。临床阶段的长度被定义为从人体第一次测试到新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）提交的时间。

塔夫茨药物开发研究中心在药物临床试验阶段总长度增加了一个基准比较调节因子，提交新药临床试验申请(IND)之前在国外进行了测试。审批阶段被定义为从NDA/BLA提交到批准的时间。总时间被定义为从人体第一次测试到NDA/BLA批准上市。

为确定每个开发项目的风险分担类型，塔夫茨药物开发研究中心评估了公开的药物管线数据库和公司特定的年度报告。单一的公司包括申请者独自向监管机构提交上市申请。风险共担合作包括那些至少部分合资进行化合物开发，药物在其临床开发过程中进行并购或收购，化合物被联合开发（其中申请者或其他开发者共同参与化合物的筛选和后期开发），或者那些临床开发周期中被授权给其他公司。303个化合物中有289个获取了详细的开发历史并进行了归类。

中断项目的比例和影响
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2000年至2011年间，批准药品大约有一半其临床开发活动中断，主要受到技术许可交易，联合开发协议，成立合资企业开发或通过大型制药公司并购或收购等因素影响。技术许可交易是最常见的合作方式，占比超过所有中断项目的一半（54%），三分之一的项目是联合开发协议的。

塔夫茨药物开发研究中心观察到，在各治疗领域中，止痛剂/麻醉剂，抗感染，中枢神经系统，胃肠道，呼吸道疾病的药物中断开发的比例超出50%；艾滋病，抗病毒，抗肿瘤，心血管，内分泌，免疫疾病药物中断开发的比例均低于50％。中枢神经系统和呼吸系统药物中断开发的发生率更高，分别达到了65%和60%。抗病毒药物中断开发的发生率最低，仅为四分之一。
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在风险分担安排方案药物开发过程中经历中断的项目，平均临床阶段持续时间显著增长（74.9个月），比未中断的项目（66个月）延长了9个月。中断项目的平均审批阶段时间比未中断的项目延长了1.2个月。总体平均综合临床和审批阶段时间，中断项目为91.5个月，比未中断的项目长9.5个月（图1）。

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应对挑战

6 Z* U" ?: M5 F4 f0 [' L: l这项研究的结果证实，技术许可交易，合资，联合开发协议或通过并购交易导致药物开发项目中断时间显著延长。合作开发药物的中断开发项目的风险是比由单一公司大幅增加。未中断的项目比中断开发项目有大约10个月的速度优势（从开发到监管部门的批准）。
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哪些因素造成药物开发高风险和速度较慢的？引进新的合作力量，并购导致的不确定性资源和基础设施调整，联合开发协议和技术许可交易无疑起到了关键作用。参与了这些协作和共享创新风险协议专业人士支持这一说法。协同风险分担创新模式的增长可能会加速以科学为特征的药物开发运行环境的改变，逻辑上的复杂性和苛刻的协议，成功率很低，高研发投入，最终药物获得市场机会的概率却往往会较小。

5 H% a- a# a" d, a2 h1 g6 u塔夫茨药物开发研究中心最近研究的结果提供了投资组合和项目层面规划和预测的基准。该结果也显示药物开发者迫切需要建立新的整合机制（例如，治理结构和一体化工作队），更可靠的指标（例如，关系，效益和质量业绩指标），流程和程序，以衡量风险共享合作的持续影响，并尽量减少中断药物开发交易的不利和意想不到的后果。

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