2021最新医药动态一一为你呈现

鲁抗医药CMS203片获《药物临床试验批准通知书》来源： 新浪医药新闻　2021-09-14

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9月14日，鲁抗医药发布公告称，已于近日收到国家药监局核准签发关于CMS203片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。拟用适应症：男性勃起功能障碍。

                               
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海创药业治疗消化道肿瘤CD44v6抑制剂在中国申报临床获受理来源：药明康德　2021-09-14

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文|医药观澜

近日，海创药业宣布，公司从德国amcure GmbH公司引进的一款潜在“first-in-class”在研新药——HP558注射液的临床试验申请已经获得中国国家药监局（NMPA）的正式受理。HP558是一款特异性靶向CD44v6的抑制剂，已在欧洲完成临床1期试验。值得一提的是，目前全球尚无报道同适应症的同靶点药物进入临床试验。

CD44v6是跨膜糖蛋白CD44家族的剪接变异体，参与许多与肿瘤进展相关的过程，包括上皮细胞间质转型（EMT）、细胞迁移和侵袭。HP558通过结合CD44v6，可阻断三种酪氨酸激酶VEGFR-2、c-MET和RON的信号传导，从而强烈抑制鳞状细胞肿瘤的生长和转移。而且，在动物模型中，HP558与其他抗肿瘤药物显示出协同效应。

已有临床前及临床试验表明，HP558具有良好的抗肿瘤活性、安全性和耐受性，在消化道肿瘤中具有潜在的治疗作用。同时，它还可与化疗或其他靶向药物联用，有望治疗多种晚期肿瘤。

                               
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▲HP558的作用机理模型（图片来源：amcure GmbH官网）

2020年11月，海创药业获得了HP558所有适应症在中国（含港澳台）开发和的商业化的独占许可权益。此次临床申请获得受理，是海创药业引进这款在研新药后在中国取得的重要进展。

海创药业是一家基于氘代和PROTAC等技术平台，以开发具有重大临床需求的best-in-class、first-in-class药物为目标的创新药企业。公司专注于肿瘤、代谢疾病等重大治疗领域的创新药物研发，以为患者提供安全、有效且可负担的药物为重点，致力于研发与生产具有全球权益的创新药物。公开信息显示，海创药业已建立了丰富的产品管线，涵盖前列腺癌、消化道肿瘤、多发性骨髓瘤、痛风、非酒精性脂肪性肝炎等多种适应症。

参考资料：

[1] amcure and Hinova Pharmaceuticals enter into an exclusive license agreement for the development, manufacturing and commercialization of AMC303 in oncology in the Greater China region. Retrieved Sep 14，2021, from https://amcure.com/amcure-to-pre ... nnual-meeting-2019/

安科生物生长激素获批新适应症 治疗特发性矮小来源：药明康德　2021-09-14

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文|医药观澜

9月13日，中国国家药监局（NMPA）公示，安科生物新增申报的注射用重组人生长激素用于治疗特发性矮小（ISS）适应症的上市许可申请，已正式获批。此前，该上市申请曾以符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格，被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序。

                               
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截图来源：NMPA官网

根据安科生物早前发布的公告，矮身材是指在相似生活环境下，个体身高低于同种族、同年龄、同性别正常人群第3百分位数或低于正常人群平均身高2个标准差（-2SD）者。据统计，中国儿童矮身材发生率为3%左右，而特发性矮小是儿童身材矮小中常见的类型。

值得一提的是，生长激素用于治疗特发性矮小已纳入中华医学会儿科学杂志《矮身材儿童诊治指南》及《特发性身材矮小儿童诊断和治疗的共识声明》等行业诊疗指南。此次安科生物注射用重组人生长激素获批，有望为特发性矮小患者带来新的治疗选择。

公开资料显示，此前这款注射用重组人生长激素已获批上市6个适应症：1）用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；2）用于因Noonan综合征所引起的儿童身材矮小；3）用于因SHOX基因缺陷所引起的儿童身材矮小或生长障碍；4）用于重度烧伤治疗；5）用于因软骨发育不全所引起的儿童身材矮小；6）用于接受营养支持的**短肠综合症。

本次该产品获批ISS适应症，是对已获批适应症的丰富和补充。ISS是指无全身性、内分泌、营养性疾病或染色体异常的身材矮小，ISS患儿的出生体重和生长激素水平均正常，ISS可由多种目前尚不明确的病因引起，约占所有身材矮小儿童的60%-80%。儿童矮身材不仅给患儿身心健康、人际交往、社会就业等带来严重危害，也给社会带来沉重的负担。

参考资料：

[1]2021年09月13日药品批准证明文件待领取信息发布-1 . Retrieved Sep 13，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdx ... 10913211719110.html

[2]安科生物:关于注射用重组人生长激素新增适应症申请获得受理的公告. Retrieved Jan 12，2021,from http://data.eastmoney.com/notice ... 01111449690398.html

辉瑞JAK抑制剂新剂型在中国获批 治疗类风湿关节炎来源：药明康德　2021-09-14

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文|医药观澜

9月13日，辉瑞（Pfizer）宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准其口服JAK抑制剂枸橼酸托法替布缓释片的上市申请，用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）**患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。

托法替布是一种口服JAK抑制剂，作用于JAK通路，阻断细胞内与中重度活动性类风湿关节炎炎症相关的信号传导。辉瑞于2017年将托法替布引入中国（商品名：尚杰），其常释剂型被批准的推荐剂量为5mg每次，每天两次。

关于托法替布缓释剂型与常释剂型生物等效研究显示：托法替布缓释剂型11mg每天一次的曲线下面积（AUC）和药峰浓度（Cmax），与托法替布常释剂型5mg每天两次相当。与高脂肪饮食合用时，AUC没有变化，提示临床疗效不受食物影响。同时，真实世界数据显示托法替布缓释剂型与常释剂型相比依从性显著增加。

此外，美国CORRONA注册登记库资料证明，托法替布缓释剂型与常释剂型两者在临床疾病活动指数（CDAI）改善达到最小临床重要差异（MICD）主要结局无显著差异。托法替布缓释剂型11mg每天一次口服治疗给药方便，减少给药次数，提高患者依从性，有效改善疾病活性。

类风湿关节炎是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，可引发一系列症状，包括关节部位的疼痛和肿胀，尤其手、足和膝关节部位。当患者不能按时规律随访，容易出现治疗中断、疾病复发或加重情形，从而极大影响了疾病治疗的远期预后。

此次辉瑞托法替布缓释剂型11mg的获批，为类风湿关节炎患者提供了一个新的治疗选择，其每天一次的口服治疗方案有望提高患者用药的便捷性及依从性。

参考资料：

[1]辉瑞类风湿关节炎创新药枸橼酸托法替布缓释片在中国获批. Retrieved July 12，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/gGI3LnZj5M2dx7sJ1ldQeQ

华纳大药厂：恩替卡韦颗粒获得药品注册证书来源： 新浪医药新闻　2021-09-14

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9月14日，华纳大药厂发布公告称，公司提交的恩替卡韦颗粒（0.5mg）生产批件申请审批完毕，药品批准证明文件已于9月9日签发。恩替卡韦颗粒剂是根据儿童用药特点研发的一款适用于儿童服用的改良剂型。

信达生物2款双特异性抗体获批临床来源：药明康德　2021-09-14

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文|医药观澜

9月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，信达生物申报的两款1类生物新药均已获批临床，分别是CD3/Claudin 18.2双特异性抗体IBI389，及CD47/PD-L1双特异性抗体IBI322。其中，IBI389为首次在中国获批临床。

                               
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截图来源：CDE官网

根据公开信息，双特异性抗体是信达生物重点研发领域之一。该公司目前已开发多款双特异性抗体，包括肿瘤细胞+免疫细胞产品，免疫细胞双靶点抑制和肿瘤细胞双靶点抑制。

双特异性抗体疗法是利用患者免疫系统中的T细胞杀伤肿瘤的另一种方法。不同于单抗药的单一靶向性，双特异性抗体含有2种特异性抗原结合位点，可通过结合不同表位，起到激发导向性的免疫反应等特殊的生物学功能。

（1）IBI389：CD3/Claudin 18.2双特异性抗体

据悉，IBI389是一款可同时靶向CD3和Claudin 18.2的双特异性抗体，此次该产品在中国获批临床，拟开发用于：晚期恶性肿瘤。

Claudin蛋白是紧密连接（tight junction）分子，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。Claudin 18.2是Claudin蛋白家族中的一员，它是一种具有高度组织特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。

但是研究发现，在许多胃癌、胰腺癌、食道腺癌等肿瘤中，Claudin 18.2却呈现高表达的现象。例如，在40%-80%的胃癌患者中，都有Claudin 18.2蛋白。这一特异性表达的特点使Claudin 18.2成为了研究人员开发实体瘤免疫疗法的一个理想靶点。其中，双特异性抗体就是这个靶点重点开发的方向之一。

（2）IBI322：CD47/PD-L1双特异性抗体

公开资料显示，IBI322是信达生物开发的一款潜在“first-in-class”重组抗CD47/PD-L1双特异性抗体，此前已在中国和美国获批临床，拟开发治疗实体瘤和血液肿瘤。此次它在中国获批临床，拟开发用于：单药或联合用于晚期恶性肿瘤的治疗。目前，信达生物正在开展一项“评估IBI322治疗晚期恶性肿瘤受试者安全性、耐受性和初步有效性的1a/1b期研究（CIBI322A101）”。

CD47（重组全人源抗分化抗原簇47）蛋白是癌细胞上过度表达的免疫调节分子，与PD-1、PD-L1、CTLA-4等作用于T细胞的免疫检查点抑制剂不同，CD47主要通过与抑制性受体信号调节蛋白α（SIRPα）作用而抑制巨噬细胞的吞噬作用，并介导多种恶性肿瘤免疫逃逸机制。

通过靶向CD47和PD-L1两个通路，IBI322有望增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。临床前研究显示，IBI322可有效阻断SIRP-α与CD47结合，诱导巨噬细胞对CD47和PD-L1共表达的肿瘤细胞发挥吞噬作用。另一方面，IBI322可有效阻断PD-1与PD-L1结合，激活CD4+T淋巴细胞。

根据信达生物早前发布的公告，该产品是具有“first-in-class”潜力的分子，更易亲和肿瘤组织，从而减少靶点对正常组织的毒性并延缓耐药的发生，有望为肿瘤患者提供更有效的治疗方案。

除了上述两款产品，信达生物的双特异性抗体产品管线还包括抗PD-1/PD-L1双抗IBI318、抗PD-1/HER2双抗IBI315等。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Sep 14，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk ... 6851af7431c7710a731

[2]抗CD47/PD-L1雙特異性抗體1期臨床研究完成中國首例患者給藥. Retrieved Aug. 3，2020, From https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202008031395997092_1.pdf

翰森制药治疗霉菌性**炎药物递交III期临床试验申请来源： 米内网　作者： 微微南来风　2021-09-14

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9月13日，翰森制药（豪森药业，3692.HK）宣布，公司拥有大中华区权益的ibrexafungerp已向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交III期临床试验申请，用于治疗霉菌性**炎。

早在今年2月11日，翰森制药发布公告，与SCYNEXIS,Inc.(纳斯达克股份代号：SCYX)订立独家许可及合作协议。根据许可协议，被许可人翰森制药将获得SCYNEXIS的独家特许权，在中华人民共和国(包括香港、澳门及TW)研究、开发及商业化ibrexafungerp。作为独家特许权的代价，被许可人同意向SCYNEXIS支付1000万美元的首付款加潜在的里程碑付款及提成。

2021年6月2日，ibrexafungerp（商品名：BREXAFEMME）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

天药药业缬氨酸原料药获得CEP证书来源： 新浪医药新闻　2021-09-14

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9月14日，天药药业发布公告称，公司收到欧洲药品质量管理局签发的关于缬氨酸（Valine）原料药的欧洲药典适用性认证证书。

                               
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缬氨酸（Valine）化学名称为2-氨基-3-甲基丁酸，属于支链氨基酸，是组成蛋白质的20种氨基酸之一，是人体必需的8种氨基酸和生糖氨基酸，它与其他两种高浓度氨基酸（异亮氨酸和亮氨酸）共同作用促进身体正常生长，修复组织，调节血糖，并提供需要的能量。在参加激烈体力活动时，缬氨酸可以给肌肉提供额外的能量产生葡萄糖，以防止肌肉衰弱。此外，它也可作为加快创伤愈合的治疗剂。

缬氨酸原料药是公司氨基酸类产品之一，公司于2019年12月向EDQM提交缬氨酸原料药CEP申请，并于近日获得CEP证书。截至目前，公司为获得缬氨酸原料药CEP证书累计投入费用约为130万元。根据PDB药物综合数据库显示，2019年缬氨酸制剂全球销售额为18.71亿美元，对应的原料消耗量为319吨；2020年缬氨酸制剂全球销售额为19.38亿美元，对应的原料消耗量为331吨。

丽珠首个降糖生物药来了！剑指诺和诺德$30亿大品种来源： 米内网　作者： 伍玥　2021-09-14

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9月13日，丽珠提交了司美格鲁肽注射液3.3类新药临床申请，早前公司公布的重磅在研生物药品种较多集中在抗肿瘤和免疫调节剂、生殖泌尿系统和性激素类药物等领域，司美格鲁肽注射液有望成为公司在降糖领域的新突破。

图1：丽珠新申报的产品情况

                               
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来源：CDE官网

司美格鲁肽是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。此外，产品还能通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥，还能显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

诺和诺德已针对司美格鲁肽开发出了注射制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus），米内网数据显示，2020年Ozempic的全球销售额在212.11亿丹麦克朗（约33.6亿美元），Rybelsus的全球销售额在18.73亿丹麦克朗（约2.97亿美元）。今年4月，诺和诺德的司美格鲁肽注射液获批进口，而片剂已获批临床，III期正在进行中。

图2：早前已提交临床申请的国内药企情况

                               
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来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库

珠海联邦制药、杭州九源基因工程分别在今年6月、7月提交了3.3类新药临床申请，目前正在审评审批中，而本次丽珠获得CDE承办，成为了国内第三家。

近日，丽珠的在研生物药喜讯连连，9月11日公司发布公告称，重组人促卵泡激素注射液获得临床批件，注册分类是治疗用生物制品3.3类新药。该产品是默克公司果纳芬（Gonal-f）的生物类似药，丽珠单抗历经2年研发，累计直接投入的研发费用约为2968.81万元。

图3：默克公司果纳芬在中国公立医疗机构终端的销售情况（单位：万元）

                               
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来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

米内网数据显示，2018-2019年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，进口产品保持10%以上的增速，2020年受疫情影响患者就诊频次减少，销售额出现下滑，但仍保持在8亿元水平。随着疫情进入防控常态化，医院门诊量恢复，产品的销售额有望回升，潜力可期。

来源：CDE官网、米内网数据库

东北制药子公司齐多拉米双夫定片获药品注册证书来源： 新浪医药新闻　2021-09-14

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9月14日，东北制药发布公告称，其全资子公司第一制药齐多拉米双夫定片于近期收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，应用领域可单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

                               
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