EP6.0凡例主要内容

EP6.0凡例主要内容

2014-07-17 蒲公英

1.1总体概述

总论的内容适用于正文和欧洲药典中的其它章节。欧洲药典的官方内容以法语和英语出版。欧洲药典公约的签署国可以将其翻译成另外的语言。如有疑问或争议，英语和法语版本具有单独的权威性。在欧洲药典的内容中，‘药典’一词，没有标明资格的表示欧洲药典。官方缩写Ph.Eur.用来定义欧洲药典。

正文标题和副标题意味着要符合相关正文的要求。这样对药典正文内容的参考以正文标题和斜体的参考页码表示。药品在有效期内必须性质稳定，明确的有效期和/或说明应由权力机构批准。正文的题目在使用时必须一致。任何药品的有效期和有效期的起始时间由权力机构经稳定性研究的试验结果决定。

凡例和通用章节为强制要求，如果凡例和通用章节没有明确要求的，则正文中的要求就是强制要求。

活性成分（药用物质），赋形剂，（辅助药物），药物制剂，和另外正文中提到的用于人和兽的的产品，必须品符合正文的所有要求，否则它就不符合药典质量要求。但并不要求药品上市前，供应商要做正文中的每项试验以满足药典要求。生产商可通过原始数据，例如生产过程验证，和过程控制，自检药品是否符合药典要求。

药典描述的试验和分析方法都是官方认可的方法。如果官方认可，为控制的目的而采用替代方法也是可以的。在发生疑问或者争议时，药典的原理单独具有权威性。

药典正文中的某些物质有多个等级，可满足各种需要，除正文中另有说明，这些要求适用于所有等级。在一些正文中，特别是赋形剂，一系列相关的功能特性都有介绍，其中给出了一些特性的检测方法。

总论的内容适用于正文定义范围内的所有药物和制剂。总论中的要求是主管当局强制要求执行的。

药典方法验证：在正文和一般章节中给出的测试原理已经经过科学的验证。除非在正文和一般章节中另有指定，分析员对测试方法不需要进行验证。

术语“权力机构”是指对一些问题进行仲裁的国家、超国家、国际机构或授权组织。例如，国家药典委员会等。 “除另有批准”是指一些要求修改后，经权利机构允许的。

“应该”一词的表示指示或者建议。在特定的正文或者文本内容中，‘合适的’一词和‘适当的’一词用来描述一种试剂，微生物，测试原理等；假如标准适用性在正文中没有描述，证明它们的适用性是满足主管机关。

可供选择的方法：一些章节中会出现这样的描述，此内容与JP或USP一致，这意味着一种原料或制剂采用JP或USP中的任意一种方法时，同样符合EP的要求。若出现争论或异议时，以EP为准。

正文和一般章节会包括由药品监督当局发出的文件的参考索引，例如，有欧盟指导发出的指南和注释。这些索引为药典使用者提供关于药典的信息。

1.2.适用于通用要求和正文的其它规定

数量：在用于化验的量具有限定时，取样量是个大约值，用量不得超过规定值的10%，要准确称重或测量，并由准确值计算结果。

对于准确称重是指在规定值多一位数后再加上或者减去5个单位（例如，0.25g可被解译成0.245至0.255g）。当测量体积时，如果小数点后数字是0或者以0结尾（如10.0mL或者0.50mL），要用移液管，容量瓶或者滴定管；其它情况就可用刻度吸管或刻度量筒测定。如果所需的体积以微升计，则用微量吸移管或者微量调节注射器。

在某些情况下，如果精确度不符合要求，称重或测量时可通过提高准确度来弥补。

除非另有指定，分析程序要在15℃至25℃下进行。

除非另有指定，比色试验应采用无色透明一致的平底比色管进行；比色管内径16mm，如果体积要加大调整可用更大内径的比色管（2.1.5）。等体积的试样和对照在一个白色背景下通过垂直轴观察比较，在需要情况下可选黑色背景。观察比较要在漫射光下进行。

任何在测试和分析中要求使用的溶剂，都应该预先确保不与指示剂反应，除非有空白试验。

水浴一词表示沸水浴，除非另有指定。若要求的温度在100℃以下或指定温度，可用其它的加热方法。

干燥或炽灼至恒重：干燥或炽灼至恒重是指烘干或炽灼后，残渣两次连续称重偏差小于0.5mg。干燥或炽灼的第二次称重分别根据残渣的性质和量继续干燥或炽灼一定时间后进行。

干燥是在干燥器或真空中进行，操作条件参见干燥失重（2.2.32）中所示。

药典中规定的分析方法和测试结果的可靠性依赖于所使用试剂的性质。

试剂在总论4中有描述。一些情况下，试剂要求分析纯；特别情况下也有一些特定要求。

溶剂如无特殊说明，溶液是指水溶液。

在药典或者试剂制备使用的水是指纯化水（0008）。不得使用被内毒素（散装纯化水）或微生物污染（桶装纯化水）的纯化水。蒸馏水是指纯化水经蒸馏后制得的水。

乙醇（ethanol）没有另行规定时是表示无水乙醇。酒精（alcohol）没有另行规定时表示96%的乙醇。另外稀释的乙醇用酒精或者乙醇后面跟一个要求的乙醇（C2H6O）的体积百分数表示。另外乙醇稀溶液后用"ethanol"或"alcohol"表示表示浓度是百分比表示（ml/ml）。

含量表达：在确定含量时，百分之以下两种情况：

（1）百分之m/m（质量占质量的百分比）表达100克最终产品中含有的物质的质量（克）。（2）百分之v/v（体积占体积的百分比）表达了100毫升最终产品中含有物质体积数（毫升）。除非另有指定，表述百万分之一（或者ppm）表示质量占质量的分数。

温度：如分析操作中所规定的温度无具体描述，通常使用的术语的含义如下所示：

-低温冷冻：-15℃以下

-冷藏柜中：2-8℃

-冷凉处：  8-15℃

-室温：    15-25℃

1.3 通用章节内容

容器：用于做容器的原材料在一般章节3.1中有描述。原材料的名称，特别是塑料材质，每种都包含一系列性质和添加物不同的产品。原料的测试方法和限度依赖于它的组成成分，所以只适用于组成成分明确的原料检测。组成成分不同的原料检测方法不同，具体的检测方法由权力机构决定。

总论3.2中描述的包材规格适用于一般的分类，但考虑到包材规格的可变性，只要满足权力机构的要求，其它规格也可使用。

药典各论中使用的包材可选用总论3.2中介绍的类型。各论药品剂形中，在标题规定/产品下可能规定使用的包材规格；有些各论中会在标题贮藏下指出建议使用的包材规格。

1.4.正文

标题

正文标题在各自的版本中分别为英文和法语，并带有拉丁副标题。

相对原子质量和分子质量：相对原子质量（Ar）或者相对分子质量（Mr）在每个正文的开头部分标明。相对原子质量，相对分子质量，分子和分子式不能构成所描述物质的分析标准。

化学文摘登记号（CAS注册号）

CAS注册号包括在正文信息中，在适用情况下，为使用者提供方便有用的信息。CAS注册号®是美国化学文摘的一个注册商标。

定义

在标题定义下面的说明文字构成物质的官方定义，制剂或者其他产品是这部分正文的主要部分。

含量限度

指有含量限度的地方，含量限定由分析部分描述的化验方法来测定。

中药：在中药的正文中，定义会说明正文的主题是整个药还是以粉末形式存在的药物。当一个正文适用于药物的多种状态，例如同时适用于整个的药物和药物粉末，定义中会说明这一条。

生产

对生产过程中的特殊方面引起注意，但不一定全面。除非另有规定，他们对生产厂商强制要求。它们可能叙述，原材料来源，生产过程和生产过程控制和测试。

性质

在标题下的“性质”说明没有严格意义，也不是要求。

溶解度：溶解度一词具有以下的意义，在15℃-25℃温度范围内，溶剂以毫升。

极易溶解         少于 1

易溶解            1至10

溶解             10至30

略溶             30至100

微溶           100至1000

极微溶       1000至10000

几乎不溶于     大于10000

“部分溶解”一词用于描述一个混合物只有一部分溶质溶解。“易混合”一词用于描述液体能以任意比例与指定溶剂混合。

鉴别：在鉴定中给出的测试并非充分证明化学结构或者产品；它们意欲给出一个可接受的产品符合标签所描述的特性。

第一和第二鉴定：一些细标题分为‘第一鉴别’和‘第二鉴别’。“第一鉴定”可用于所有情况下的鉴定。“第二次鉴定”用于证明原料或制剂批投料符合正文的要求。

检测和分析

范围：没有系统化地考虑所有的杂质要求。如果有好的质量意识或者很好地执行GMP这类杂质就不存在。本方法不可能将任何杂质都能检测到。

计算：在计算分析结果时，要根据含量限度的要求，按干燥、无水或者指定基团来计算。“干燥物”或者“无水物”等词标在结果后面紧跟的圆括号内。

限度：含量限度的制定一般是根据实际分析的数据，再结合生产和合成阶段可接受的偏差范围来考虑。要将计算结果四舍五入后再评介测定结果是否符合限度要求，除非另有指定。当被舍数字等于或超过0.5时就进1，当被舍数字小于0.5时，就舍去该数字。

允许杂质限度的表述：对于对比试验来说，用容许的杂质含量，或者总杂质含量来表述。合格或不合格是否是根据限度来决定。如果对杂质参考物没有描述，杂质含量要用正文中指定的用以制备参考溶液物质的名义浓度来描述，除非另有指定。

中药：对于中药，如硫酸灰分，总灰分，水溶性问题，水分含量，精油含量，活性成分的含量计算，以不干品计算，除非在正文中另有指定。

存储

在标题下面的存储信息和建议不构成药典的要求，但是管理当局会指定必须遵守的特殊储存条件。按药典建议的保存方法可防止其受到污染和降解。药典建议的储存条件，在正文中均有标注，包括容器（见1.3.节，一般章节）和温度限度。正文中使用的贮藏表述其意义如下：

密闭容器：表示产品储存于一个不透气的容器中（3.2）。当容器在一个潮湿的环境下打开时，必须注意。如果可能，可以在干燥器内放置干燥剂来避免直接接触的产品受潮。

避光：表示产品保存在一个具有吸光功能材料制作的容器中，充分保护产品不受光的影响而发生降解；或者储存于一个有外包吸光材料的容器提供保护，或者储存在所有光都被阻隔的地方。

标签

一般来说，药品标签要符合国家要求甚至国际要求认可。在正文项下的标签是不全面的。药典要求的目的，只有证明这些要求是强制性的。另外标签说明都是建议性。标签内容应由主管当局来决定。

警告正文中描述的原材料和药典中使用的试剂可能对健康有害，除非采取足够的预防措施。请注意在正文中有警告标识的只是说明有特殊危害，但是没有警告标识的并不表明没有危害。

杂质

检测出来的已知杂质或未知杂质都要在报告中列出。见章节5.10.药用原料的杂质控制。

相关特性功能

相关特性功能没有在药典正文中列出，这些信息对于使用是很重要的，可用附加正文信息补充。

对照品与对照图谱

某些正文要求使用对照物（化学对照物，生物对照制剂，对照图谱）。欧洲药典协会建立了官方参考标准，它在仲裁时具有单独的权威性。这些参考标准可从欧洲药品和健康管理质量局（EDQM）取得。参考标准的信息和批有效期的说明可以通过EDQM的官方网站获得。

1.5 缩略语和符号（略）

1.6 于药典的国际单位系统和与其他单位得等量关系（略）

谢谢分享，好资料