文/新康界特约自媒体人金伊
恶性肿瘤是全球一个主要的死亡原因,严重危害着人类健康,是当前
新药研发的热点领域。世界卫生组织(WHO)统计数据显示恶性肿瘤在2012年造成820万人死亡,恶性程度最高的肿瘤为
肺癌(159万例死亡)、
肝癌(74.5万例死亡)、
胃癌(72.3万例死亡)、
结肠直肠癌(69.4万例死亡)、
乳腺癌(52.1万例死亡)和
食道癌(40万例死亡)。
人类经过几十年来的不懈努力,恶性肿瘤的药物治疗已有了巨大的进步。现代科学,特别是生命科学的迅猛发展,正在逐步揭示恶性肿瘤的发生本质,抗肿瘤药物研究已进入一个新的阶段。为了了解抗癌药物取得的进展,笔者统计了1999-2013年美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物。美国FDA审批新药主要是根据药物化学类型和治疗潜能来进行分类。新分子实体药物为化学药1类新药,指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分,可以是单一成分,也可以是立体异构混合物中的一部分,创新性最强。
图1 1999-2013年美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物年代分布
数据来源:根据1)Nat Rev Drug Discov,2014,13(8):588-602;2)美国FDA网站整理
1999-2013年美国FDA共审批50个抗肿瘤新分子实体药物。1999-2010年美国FDA共审批30个抗肿瘤新分子实体药物,占总数的60%。2011年后审批的抗肿瘤新分子实体药物数量有了较大幅度的提高,2011年审批5个,2012年审批9个,2013审批6个。2011-2013三年间美国FDA审批的抗肿瘤新分子实体药物为20个,占总数的40%。
图2 1999-2013年美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物适应症分布
数据来源:根据1)Nat Rev Drug Discov,2014,13(8):588-602;2)美国FDA网站整理
1999-2013年美国FDA共审批50个抗肿瘤新分子实体药物,其中白血病新药最多为9个,乳腺癌和肾癌新药各6个,前列腺癌新药5个,肺癌和淋巴瘤新药各4个,骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、黑色素瘤新药各3个,甲状腺癌、骨盆瘤、骨髓纤维化、胸膜间皮瘤新药各1个。
抗肿瘤新药的不断上市使得相当多的常见肿瘤例如急性白血病、淋巴瘤和某些儿童肿瘤已经可以通过内科治疗达到根治。另一些常见肿瘤例如乳腺癌、肺癌、大肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、骨及软组织肉瘤等内科治疗也都占有相当重要的地位。此外,肿瘤治疗的理念方面已经有了很多进步。例如,肿瘤治疗中已经不再强调单一治疗手段的疗效,而是如何安排各种治疗方法和途径的结合治疗,充分发挥各自的长处;更加重视生存率和生活质量的提高,在能够追求根治的情况下力求根治,但如果不具备条件(包括老年患者不能承受强度治疗)则和其他慢性病一样追求长期与肿瘤和平共处,使患者带瘤正常生活。
表1 1999-2013年美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物列表
| | | | |
| 表阿霉素(Ellence) | 1999 | 早期乳腺癌 | |
| 替莫唑胺(Temodar) | 1999 | 治疗恶性多态成胶质细胞瘤 | |
| 依西美坦(Aromasin) | 1999 | 乳腺癌 | |
4 | Bexarotene (Targretin) | 2000 | 皮肤T细胞淋巴瘤 | |
| 伊马替尼(Gleevec) | 2001 | 慢性脊髓性白血病 | |
| 氟维司琼(Faslodex) | 2002 | 乳腺癌 | |
| Bortezomib(Velcade) | 2003 | 复发和难治的多发性骨盆癌 | |
| 吉非替尼(Iressa) | 2003 | 晚期非小细胞肺癌 | |
| 阿扎胞苷(Vidaza) | 2004 | 骨髓增生异常综合征 | |
| 氯法拉滨(Clolar) | 2004 | 儿童白血病 | |
| 培美曲塞(Alimta) | 2004 | 恶性胸膜间皮瘤 | |
| 厄洛替尼(Tarceva) | 2004 | 晚期顽固型转移性非小细胞肺癌 | |
| 来那度胺(Revlimid) | 2005 | 骨髓增生异常综合征 | |
| 奈拉滨 (Arranon) | 2005 | 急性白血病 | |
| 索拉非尼(Nexavar) | 2005 | 晚期肾细胞癌 | |
| 达沙替尼(Sprycel) | 2006 | 白血病 | |
| 地西他滨(Dacogen) | 2006 | 骨髓异常综合征 | |
| 舒尼替尼苹果酸盐 (Sutent) | 2006 | 胃肠道间质肿瘤及晚期肾细胞癌 | |
| 伏立诺他 (Zolinza) | 2006 | 皮下细胞淋巴瘤 | |
| 伊沙匹隆(Ixempra) | 2007 | 转移性和晚期乳腺癌 | |
| 尼洛替尼(Tasigna) | 2007 | 慢性粒细胞白血病 | |
| Temsirolimus (Torisel) | 2007 | 晚期肾细胞癌 | |
| 拉帕替尼(Tykerb) | 2007 | 乳腺癌 | |
| 苯达莫司汀(Treanda) | 2008 | 治疗慢性淋巴细胞性白血病 | |
| Degarelix(Degarelix) | 2008 | 前列腺癌 | |
| 帕唑帕尼(Votrient) | 2009 | 晚期肾细胞癌 | |
| 罗密地辛(Istodax) | 2009 | 皮肤T细胞淋巴瘤 | |
| 依维莫司(Afinitor) | 2009 | 用于经舒尼替尼和索拉非尼治疗无效的晚期肾细胞癌 | |
| 卡巴他赛(Jevtana) | 2010 | 前列腺癌 | |
| 艾日布林(Halaven) | 2010 | 转移性乳腺癌 | |
| 阿比特龙(Zytiga) | 2011 | 晚期( 转移性) 去势难治性前列腺癌 | |
| 克里唑替尼(Xalkori) | 2011 | 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 | |
| Ruxolitinib(Jakafi) | 2011 | 骨髓纤维化 | |
| 凡德他尼(Caprelsa) | 2011 | 甲状腺癌 | |
| 维罗非尼(Zelboraf) | 2011 | 黑色素瘤 | |
| 阿西替尼(Inlyta) | 2012 | 晚期肾细胞癌 | |
| 博舒替尼(Bosulif) | 2012 | 慢性髓细胞性白血病 | |
| 卡博替尼(Cometriq) | 2012 | 甲状腺髓样癌 | |
| 卡非佐米(Kyprolis) | 2012 | 多发性骨髓瘤 | |
| 恩扎鲁胺(Xtandi) | 2012 | 前列腺癌 | |
| 高三尖杉酯碱 | 2012 | 成人慢性髓细胞性白血病 | |
| 伯纳替尼(Iclusig) | 2012 | 白血病及骨髓疾病 | |
| 瑞格非尼(Stiverga) | 2012 | 恶化和转移性结直肠癌 | |
| Vismodegib (Erivedge) | 2012 | 皮肤基底细胞癌 | |
| 阿法替尼(Gilotrif) | 2013 | 非小细胞肺癌 | |
| 达拉菲尼(Tafinlar) | 2013 | 黑色素瘤 | |
| 依鲁替尼(Imbruvica) | 2013 | 套细胞淋巴瘤 | |
| Pomalidomide (Pomalyst) | 2013 | 多发性骨髓瘤 | |
| Trametinib(Mekinist) | 2013 | 黑色素瘤 | |
| Radium RA 223 dichloride (Xofigo) | 2013 | 前列腺癌 | |
数据来源:根据1)Nat Rev Drug Discov,2014,13(8):588-602;2)美国FDA网站整理