减肥药Beloranib启示：资源匮乏不是理由

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发布日期：2014-09-17  来源：美中药源  

生物制药公司Zafgen只有一个产品――metAP2抑制剂Beloranib。这个产品属于共价不可逆配体，剂型是注射剂，适应症是肥胖症。如果仅看分子结构，没有人会把这个化合物与减肥药联系起来。但实践证明，Beloranib不仅没有太多副作用，而且在Ⅱ期临床试验中，12周内平均降低体重22磅。Zafgen借此成功上市，融得9600万美元，令公司总价值达到3.3亿美元。

                               
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　　胆敢进军肥胖界

　　Beloranib最初是作为血管生成抑制剂开发的。后来发现，这个化合物在动物模型中的减肥疗效非常好，而且重复性很好，但与血管生成没有任何关系。这个化合物是metaP2抑制剂，通过抑制脂肪酸生物合成起到减肥的作用。这与已有的通过中枢神经系统抑制食欲的药物完全不同。

　　Zafgen成立于2006年，那时减肥药没有明确的机理，很少有企业涉及。在过去，体重下降是毒性指标之一，除非有明确机理证明化合物和能量代谢相关，否则很少有人跟踪优化。当时共价配体也是禁忌之一，别说安全性要求极高的减肥药，就是抗癌药也不敢轻易用共价配体。共价磷酸激酶抑制剂如Ibrutinib成功之后，共价药物便成了“翻身农奴”。事实上，Beloranib由于共价机理PK/PD十分复杂，作为减肥药开发相当困难。而在2006年，注射减肥药也是十分超前的理念，当时认为一日一次口服是基本要求。

　　资源匮乏不是理由

　　Zafgen的成功与公司管理层的丰富经验有极大关系，但减肥药市场的极度贫瘠也是原因之一。现有药物疗效平庸，而且多有中枢副作用，市场吸收非常缓慢。不仅如此，放眼望去，10年之内几乎不会有任何新机理药物进入市场。所有这些因素令Beloranib这个本不可能成为减肥药的化合物成为肥胖症这一巨大市场上的“独苗”，这可能也是Zafgen上市的重要原因。

　　Beloranib是一个古老的天然产物fumagilin的衍生物。目前，Beloranib已经获得治疗Prader-Willi症的孤儿药资格，这是一种罕见的遗传肥胖症。

　　

       没有高通量筛选能力的企业应该认真学习Beloranib的开发过程。资源匮乏永远不能作为碌碌无为的理由。

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