浮米每周文献快讯：2014年9月（四）

                                       浮米每周文献快讯：2014年9月（四） 浮米网 来源：浮米网  2014-09-29

1. 原文标题及出处：

Identification of a Nonbasic Melanin Hormone Receptor 1 Antagonist as an Antiobesity Clinical Candidate

J. Med. Chem., 2014, 57 (18), pp 7509–7522

DOI: 10.1021/jm500026w

公司/组织：BMS

候选药物化学结构式/活性：

                               
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靶点/作用机制：黑色素受体1拮抗剂

摘要原文：

Identification of MCHR1 antagonists with a preclinical safety profile to support clinical evaluation as antiobesity agents has been a challenge. Our finding that a basic moiety is not required for MCHR1 antagonists to achieve high affinity allowed us to explore structures less prone to off-target activities such as hERG inhibition. We report the SAR evolution of hydroxylatedthienopyrimidinone ethers culminating in the identification of 27 (BMS-819881), which entered obesity clinical trials as the phosphate ester prodrug 35 (BMS-830216).

备注：

黑色素聚集素MCH通路是调节热量消耗的一个神经循环通路。MCH能结合MCHR1和2受体。MCHR1是治疗糖尿病的潜在靶点。

2. 原文标题及出处：

Discovery of the CCR1 Antagonist, BMS-817399, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis

J. Med. Chem., 2014, 57 (18), pp 7550–7564

DOI: 10.1021/jm5003167

公司/组织：BMS

候选药物化学结构式/活性：

                               
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靶点/作用机制：CCR1拮抗剂

摘要原文：

High-affinity, functionally potent, urea-based antagonists of CCR1 have been discovered. Modulation of PXR transactivation has revealed the selective and orally bioavailable CCR1 antagonist BMS-817399 (29), which entered clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis.

备注：

CCR1（CC趋化因子受体1）是表达于单核细胞/巨噬细胞、骨细胞、T细胞和中性粒细胞表面的GPCR。阻断CCR1是治疗炎性疾病的一个可靠途径。

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