【全球潜力新药述评】抗肿瘤药 afatinib

【全球潜力新药述评】抗肿瘤药 afatinib2014-09-24 [url=]医药地理[/url]

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为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。

希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：

                               
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抗肿瘤药 afatinib

1、化学名

4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧)-喹唑啉

2、CAS登录号

850140-72-6

3、分子式和分子量

C24H25ClFN5O3，485.95

4、专利权状态

专利号WO0250043，优先权日为2000年12月20日

5、开发与上市厂商

Boehringer Ingelheim

6、作用靶点/机制

ErbB-1酪氨酸激酶抑制剂；ErbB-2酪氨酸激酶抑制剂

7、适应证

非小细胞肺癌

8、首次上市时间和国家

2013年9月2日于美国首次上市，商品名为Gilotrif

9、药品简介

Afatinib(阿法替尼)是一种不可逆的EGFR-HER2双重酪氨酸激酶受体抑制剂，由勃林格殷格翰公司开发用于非小细胞肺癌(NSCLC)及其他实体瘤的治疗。

阿法替尼为新型口服制剂，苯胺奎那唑啉化合物，能不可逆地与EGFR-HER2酪氨酸激酶结合，抑制其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR-HER2介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡。它与EGFR的Cys 773和HER2的Cys 805共价结合，在对厄洛替尼和吉非替尼耐药的突变细胞中仍然有作用。

一项开放标签、随机Ⅲ期临床试验(LUX-Lung 3)中，345例携带EGFR突变的Ⅲb或Ⅳ阶段NSCLC患者接受阿法替尼片(一日1次)或培美曲塞/顺铂作为一线治疗药物。结果显示，阿法替尼组的平均无进展生存期(PFS)为11.1个月，而培美曲塞/顺铂组PFS为6.9个月。此外，针对携带2种最常见EGFR突变(del19或L858R)的非小细胞肺癌患者，阿法替尼组的PFS达13.6个月，而对照组仅为6.9个月。此外，用阿法替尼治疗的患者较接受标准化疗者肺癌症状改善，生活质量更好。

一项开放标签、随机、平行分组的Ⅲ期临床试验(LUX-Lung 6)在中国、韩国和泰国开展，在364例Ⅲb或Ⅳ阶段NSCLC患者中比较了阿法替尼和吉西他滨/顺铂作为一线治疗药物的效果。结果显示，阿法替尼组的PFS明显长于吉西他滨/顺铂组，分别为11.1个月和5.6个月。此外，阿法替尼组无进展生存率为47%，吉西他滨/顺铂组仅为2%。

一项随机、平行组、双盲Ⅲ期临床试验(LUX-LUNG 1)中，585例既往接受过多种治疗的NSCLC患者随机给予阿法替尼(50mg，一日1次)＋最佳支持治疗或安慰剂＋最佳支持治疗。阿法替尼没有达到主要终点总生存期(OS)的改善，但在次要终点PFS、客观反应率(ORR)上均有提高。阿法替尼组的OS为10.78个月，安慰剂组11.96个月；阿法替尼组和安慰剂组的PFS分别为3.3个月和1.1个月；阿法替尼组与安慰剂组的ORR分别为11%和0.5%。阿法替尼亦显著改善肿瘤引起的相关症状如咳嗽、呼吸困难、疼痛。

10、药品点评

优势

阿法替尼是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，能够不可逆性地阻断EGFR(ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，而这些分子在最常见肿瘤和高死亡率肿瘤的生长和播散过程中发挥关键性作用。与其他化合物可逆性结合受体的不同之处在于，阿法替尼共价、不可逆性结合受体能够持久、选择性、完全地阻断ErbB家族，从而可能产生独特的治疗效果。

来自两项关键性、大规模、Ⅲ期、注册临床试验(LUX-Lung 3和LUX-Lung 6)的数据显示，阿法替尼相较于化疗用于EGFR突变阳性的NSCLC亚洲和非亚洲患者具有优越的疗效和可控的安全性。试验证实，接受阿法替尼治疗的患者PFS达到将近一年，而接受化疗的患者则略超过半年。

劣势

在一项III期临床试验(LUX-LUNG 1)中，与安慰剂相比，阿法替尼在既往接受过可逆性EGFRTKIs治疗的患者中并没有明显地改善总生存期(OS)。

阿法替尼已在美国和欧盟获得批准用于EGRF突变(Del19和L858R)的转移性NSCLC患者的治疗。但其用于其他EGFR突变类型的安全性和疗效尚未确定。

机会

肺癌是全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，NSCLC是最常见的肺癌类型。罹患NSCLC的高加索人和亚洲人中分别有10%~15%和约40%的人伴有EGFR突变，而Del19或L858R这两种突变占所有突变类型的90%。阿法替尼为伴有EGFR突变的转移性NSCLC患者提供了新的个性化药物。

挑战

在NSCLC中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂被证实有显著的临床疗效。已上市的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼在临床广泛使用，具有先入者优势。

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好资料，急需补充知识啊

谢谢楼主分享，再接再厉

好资料