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[临床] 2014-11-3国内、国际临床信息(杂烩)

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xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:44:25 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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盘点临床开发阶段的免疫哨卡抑制剂, S2 k+ ^: K6 Z- k& J) ]
发布日期:2014-11-03  来源:美中药源  
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免疫哨卡(Immune Checkpoint)是机体共刺激或抑制信号转换的开关,控制T细胞应答的幅度和持续时间。& W, f# c+ l9 I  u6 r5 U% R
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常见的免疫哨卡有细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、和其配体PD-L1。免疫哨卡和配体的结合下调T细胞的活性,比如很多癌细胞表达大量免疫哨卡配体使之不受免疫T细胞攻击,也是癌细胞逃逸机体免疫系统攻击的主要机制。免疫哨卡抑制剂的成功开发重新“点燃”了现代制药工业对癌症免疫疗法的热情,是近代医学研究的最大突破之一。虽然目前大部分免疫哨卡抑制剂的应答率还处于20%至30%的水平,但这些患者都是晚期癌症患者,既往经过多次化疗或靶向治疗且已经不再表现应答。而且大部分患者对免疫哨卡抑制剂的应答持续更久,明显延长患者的无进展生存期和总存活期。免疫疗法俨然成为这些晚期癌症患者最大的希望。

目前已经获得美国FDA批准上市的免疫哨卡抑制剂有百时美施贵宝的ipilimumab(商品名Yervoy)和默克的pembrolizumab(商品名:Keytruda)。施贵宝和小野制药的nivolumab(商品名Opdivo)今年7月在日本获得批准上市。这三个免疫哨卡抑制剂都获批用于治疗不可切除或转移性的晚期黑色素瘤。这些免疫哨卡抑制剂的上市改变了晚期黑色素瘤治疗的现状,根据一份含有共1861例患者的数据分析,采用ipilimumab治疗的患者3年和7年的总生存率分别为22%和17%,甚至高于向美国FDA申报上市的总生存期数据(11%)。

百时美施贵宝的抗PD-1单抗nivolumab是第一个上市的PD-1抑制剂。在今年7月主要基于一个2期临床数据获得日本卫生署的优先评审资格并获得批准上市。Nivolumab的一个3期临床的早期结果显示,既往经过治疗但表现耐药的晚期黑色素瘤患者对nivolumab表现了32%的应答率,而且数据分析时依然有超过95%的患者保持治疗。3至4级不良事件的发生率只有9%。今年9月,施贵宝向美国FDA递交了生物制剂上市申请(BLA),治疗之前接受过治疗但仍有进展的晚期黑色素瘤患者。FDA已经接受了申报并授予了nivolumab“突破性药物”资质,处方药用户收费法案(PDUFA)日期定于2015年3月30日。欧洲药品管理局(EMA)也通过加速评审通道审批nivolumab治疗晚期恶性黑色素瘤的上市申请。

虽然nivolumab作为晚期黑色素瘤的二线疗法在美国市场稍微落后于默克的pembrolizumab,但作为非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)、肾细胞癌(RCC)和胶质母细胞瘤的临床开发却处于领先地位,已经完成或接近完成多个非小细胞肺癌的3期临床实验。施贵宝最近公布了nivolumab的一个有117例晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者参与的2期临床结果(CheckMate-063实验),这些试用者既往接受过至少2种系统治疗(65%接受过3种或以上治疗)但病情出现恶化。结果发现一年后有41%的患者依然生存,虽然这个实验没有对照组,但历史相关数据在5%至18%之间。总生存期的中位数是8.2个月,大约是历史数据的两倍。这个积极结果令业界和投资者振奋,当天施贵宝股价飙升8%。施贵宝今年5月向FDA提交了nivolumab的滚动申报(Rolling Submission),作为三线疗法治疗鳞状细胞NSCLC,预计于今年年底完成申报。今年9月EMA也接受了nivolumab作为3线非小细胞肺癌用药的上市申请。虽然nivolumab未能率先在美上市,根据其在非小细胞肺癌和其它领域的优势,大部分分析家认为nivolumab会占有300亿美元肿瘤免疫市场的较大份额,至2025年有望达到60亿美元的销售峰值。

率先登陆美国市场的PD-1抑制剂pembrolizumab给默克集团和其研发总监Roger Perlmutter出尽了风头。默克在2011年开始了一个非常规的,有多达一千余受试者参加的1期临床实验。2013年1月pembrolizumab获得FDA“突破性药物”称号,2014年2月依托部分1期临床实验结果率先向美国FDA递交了“滚动申报”,也是唯一一个通过1期临床结果申报上市的“突破性药物”。2014年9月4日,美国FDA通过加速批准通道批准了pembrolizumab(商品名:Keytruda)上市,比预定的PDUFA日期(10月28日)提前近两个月。Keytruda从临床开发伊始至上市仅花费了三年半的时间,因此成为第一个被美国FDA批准的PD-1抑制剂。Pembrolizumab获批用于治疗已经接受过ipilimumab治疗但仍有进展,或对ipilimumab和BRAF抑制剂双重耐药的,有BRAF V600基因变异的晚期黑色素瘤患者。Pembrolizumab的疗效和nivolumab相近,应答率达24%,而且持续性良好,在结果分析时86%的患者依然表现应答。耐受性也和nivolumab相当,最常见的不良事件包括疲劳(7%)、贫血(5%)和呼吸困难(2%)。

和施贵宝一样,默克也在积极拓展pembrolizumab用于治疗其它固体肿瘤,包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞和尿路上皮膀胱癌等适应症。在一个1b期临床研究中,pembrolizumab治疗既往采用含铂类药物化疗后疾病恶化的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表现21%的应答率,其中PD-L1表达阳性患者的应答率(23%)高于PD-L1表达阴性的患者。10月27日,美国FDA再次授予pembrolizumab突破性治疗药物资格,用于治疗晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)。

作为美国首创的PD-1抑制剂,pembrolizumab商业上也占有许多优势。美国目前总共有1200名黑色素瘤患者适宜pembrolizumab治疗。因为pembrolizumab独此一家“别无分号”,这些患者的四分之三正在使用或准备使用pembrolizumab治疗。按照每位患者1.25万美元的收费,pembrolizumab单凭黑色素瘤一个适应症将为默克带来一亿美元的营收。随着Keytruda新适应症的拓展,或者随着时间的推移,还会有更多的黑色素瘤患者在使用其它药物治疗后出现恶化,进而符合这款药物的适用范围,pembrolizumab的销售额还会迅速增长。

如下表所示除了nivolumab和pembrolizumab以外,其它处于临床开发阶段的PD-1抑制剂还有CureTech的Pidilizumab(CT-011),目前处于血液或固体肿瘤的2期临床开发,以及阿斯利康的MEDI0680(AMP-514)目前处于不同固体肿瘤的早期临床开发。

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【注】4-IBB:肿瘤坏死因子受体-9、CTLA4:细胞毒T淋巴细胞蛋白4、IDO1:吲哚胺2,3-双加氧酶1、LAG3:淋巴细胞活化基因蛋白3、KIR:杀伤细胞免疫球蛋白样受体、NSCLC:非小细胞肺癌、OX40:肿瘤坏死因子受体4、PD1:程序性细胞死亡蛋白1、PDL1:程序性细胞死亡配体1。

PD-L1是PD-1的配体,因此抗PD-L1的单克隆抗体是同等重要的免疫哨卡抑制剂。甚至还有证据表明抗PD-L1抑制剂的耐受性相比PD-1抑制剂可能会更好。目前处于领先地位的PD-L1抑制剂包括阿斯利康的MEDI4736和罗氏/基因泰克的MPDL3280A,都在3期临床实验阶段,用于治疗非小细胞肺癌。同时进行包括头颈部鳞癌、尿路上皮膀胱癌等其它固体肿瘤的开发。早期临床实验证明,MPDL3280A对既往经过多次化疗但仍有进展患者的应答率和PD-1抑制剂相仿,大约23%。对中度或高度表达PD-L1受体的患者应答率高达46%,同时和PD-1抑制剂一样,15% PD-L1表达阴性的患者也呈现应答。2014年5月,MPDL3280A获得FDA“突破性药物”资格,用于治疗膀胱癌。在一个1期临床研究中,MPDL3280A治疗PD-L1阳性的尿路上皮膀胱癌患者表现43%的应答。MEDI4736也处于3期临床开发,用于治疗局部转移、不可手术的非小细胞肺癌。而且早期临床的结果比较积极。

靶向其它多个免疫哨卡的抑制剂也处于早期临床实验中,其中包括淋巴细胞活化基因蛋白3(LAG3)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、肿瘤坏死因子受体-9(4-IBB)、和肿瘤坏死因子受体4(OX40)等新型分子靶点。10月21日,基因泰克同意支付Newlink高达1.5亿美元的头款,以及总共超过10亿美元的里程碑付款和销售分红,收购了Newlink旗下的的吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)通路抑制剂NLG919。

和各类抗癌药物的组合用药也是免疫哨卡抑制剂开发的另一个重心,其中包括免疫哨卡抑制剂之间的联合用药,比如抗CTLA4和PD-1单抗,或者免疫哨卡抑制剂和其它比如抗肿瘤血管生成、疫苗或其它靶向疗法等。走在最前面的当属ipilimumab和nivolumab的组合用药,目前处于3期临床实验。但早期治疗黑色素瘤和RCC的实验结果并不是很理想,虽然联合用药组的疗效明显提高,但3或4级不良事件的发生率也有明显放大,从个位数百分比提高到63%。无论如何,制药工业对免疫哨卡抑制剂的商业前景充满了希望,一些市场公司预测至2025年市场总额可以达到350亿美元。在2014年之前唯一上市的免疫哨卡抑制剂是ipilimumab,2013年全球销售额9.6亿美元。随着其它免疫哨卡抑制剂的上市,ipilimumab受到强烈打压因此销售额预计不会有大的增长,至2020年将持续保持在目前同等水平。免疫哨卡抑制剂市场的增长将主要来自nivolumab和pembrolizumab,至2020年销售额预计分别达到30和20亿美元。PD-L1抑制剂MPDL3280A和MEDI4736届时也会上市,但销售额还将处于较低水平,预计分别在4亿和1亿美元左右。至2020年免疫哨卡抑制剂市场总额将会达到70亿美元。


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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:47:07 | 只看该作者
一种日本蘑菇提取物AHCC有效治疗HPV感染
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发布日期:2014-11-03  来源:生物谷  
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根据2014年美国整合肿瘤学会(SIO)第11届国际会议上公布的一项试点研究的数据,一种日本蘑菇的提取物AHCC(Active Hexose Correlated Compound :活性己糖相关化合物)似乎能够有效根除持续性人乳头瘤病毒(HPV)感染。。AHCC是一种非处方(OTC)营养补充剂,使用时无副作用,在日本和中国被广泛使用。9 g8 D8 g% Z0 P4 a$ r4 {

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该项研究中,10例持续性HPV感染的女性患者,每日口服一次AHCC(剂量3克),连续服用6个月。结果发现,有5例患者实现HPV转阴,其中3例被证实已根除HPV并已停止服用AHCC,另外2例患者仍在继续研究。

该项研究的首席研究员——美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心产科妇科和生殖科学系副教授Judith A.Smith博士指出,该研究中未实现HPV转阴的5例患者,实际上并没有接受完整的6个月AHCC治疗。

Smith博士指出,最初,研究人员乐观地认为,1个月就能够消灭HPV感染,同时每周进行检测;然而,当第一例患者在第5周仍没有反应时,研究人员认为AHCC无效,所以停止了治疗。之后,研究人员意识到可能需要更长的时间,于是第2例患者治疗时间延长致8周,但仍没有反应,于是也停止了治疗。另外2例患者,经过3个月治疗后仍未清除病毒,也停止了治疗。现在研究人员已经知道,至少需要6个月的治疗才能实现全部疗效。

Smith博士强调,该试点研究的目的是确定合适的剂量和治疗持续时间,接下来即将开展一项II期随机双盲试验。另外,Smith博士表示,还想调查AHCC是否能预防HPV感染或预防再次感染。

HPV病毒感染通常为局部限制性,不引起炎症反应。大多数人都能自行清除病毒,只有一小部分人由于免疫系统的原因无法清除病毒,造成HPV持续感染,继而发展为宫颈癌。目前,针对持续性感染,尚无有效治疗药物,因此该项研究结果非常邻人鼓舞。

AHCC是由几种担子菌类蘑菇的共培养菌丝体制备而成的提取物。临床前研究表明,AHCC具有抗癌特性;体内和体外研究也证实,AHCC能够消灭HPV;而AHCC能够消灭致癌性HPV类型16/18的能力,归因于对干扰素α、β、γ的表达和信号通路的调控。

AHCC是一种非处方(OTC)营养补充剂,使用时无副作用,在日本和中国被广泛地使用,用于维持健康状态及治疗严重疾病。(

英文原文:Japanese Mushroom Extract Could Help Treat HPV Infections

A Japanese mushroom extract, active hexose correlated compound (AHCC), appears to be effective in eradicating persistent human papillomavirus (HPV) infection, according to results of a small pilot study.

Ten women with persistent HPV infection received a once-daily oral dose (3 g) of AHCC for up to 6 months, and half of the participants achieved a negative result for HPV infection.

Three of these women with a confirmed eradication have stopped using AHCC, and the remaining two responders are continuing on the study.

The results were presented at the 11th International Conference of the Society for Integrative Oncology.

Lead investigator Judith A. Smith, PharmD, pointed out that the five women who didn't respond did not receive a full 6 months of treatment.

"We were initially optimistic that we were going to clear the infection in a month, and at first we were testing the women weekly," said Dr Smith, associate professor in the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences at the University of Texas Health Sciences Center at Houston Medical School. "When our first patient didn't respond at 5 weeks, we assumed that it wasn't effective and we took her off treatment."

The researchers then realized that more time was needed, so after waiting 8 weeks, another nonresponder was removed from therapy. Two more participants were also taken off treatment at 3 months, after they did not clear the virus. "Now we know that we need to give it at least 6 months to realize the full effect," she told Medscape Medical News. "These patients will be eligible to go back on treatment."

While most HPV infections are self-limiting and resolve without causing any symptoms, there is currently no effective treatment for those that persist and that the body's innate immune system cannot clear.

"That is why this is so encouraging," said Dr Smith. "We test women for HPV, and if they have a persistent infection, there is nothing we can do for them except watch and wait."

Phase 2 in the Works

AHCC is an extract prepared from co-cultured mycelia of several species of Basidiomycete mushrooms. Preclinical studies have shown it to have anticancer properties, and both in vitro and in vivo studies have confirmed that it can eradicate HPV. Its ability to eradicate oncogenic HPV types 16/18 is attributed to modulation of the expression and signaling of interferon-α, β, and γ.

"We've been evaluating the efficacy of AHCC with chemotherapy for over a decade," said Dr Smith. "It is a nutritional supplement with no known side effects, and it modulated the immune system to fight off infections and inhibit tumor growth."

It is commercially available over the counter, and no adverse effects were associated with its use, Dr Smith noted. "This study confirms our preclinical findings, that it can eradicate HPV."

Dr Smith emphasized that these are preliminary data, and the pilot study's purpose was to define the appropriate dose and duration of therapy. A phase 2 randomized, double-blind trial is getting underway, and they will begin enrollment in about 2 weeks. "We would also like to investigate at some point if AHCC can actually prevent infection, or prevent re-infection," she explained. "We'd like to see if it can help build up the immune system to the point of resisting infection with HPV."

Treating Warts?

Anecdotally, she has had inquiries from both men and women about using AHCC to treat genital warts caused by HPV. "Since it's a commercially available product sold without a prescription, and AHCC has had no reported side effects when taken appropriately, I told them they could try it," she said, "Even though we have no information on that."

Several people have reported that their lesions cleared up after using AHCC and have not returned. "One woman told me that a plantar wart disappeared, which was very interesting," Dr Smith continued. "We don't have any details on these cases with warts, but I have told them to keep me in the loop, because this may be something we can study later on in future trials."

Because about 75% of adults in the United States have been exposed to HPV, the researchers were very careful to make sure that the study participants had a persistent infection, one that was not likely to clear on its own.

To minimize potential confounders, all of the participants were older than age 30 years and had a positive HPV test result within 3 months of entry into the study. To establish persistent infection, they had to have another positive test result no less than 6 months and no more than 18 months before enrollment.

11th International Conference of the Society for Integrative Oncology. Abstract 138. Presented October 26, 2014.

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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:48:19 | 只看该作者
NICE支持勃林格殷格翰达比加群酯用于DVT或PE
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发布日期:2014-11-03  来源:pmlive  

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7 a7 E0 S" J5 l6 @3 n1 Y勃林格殷格翰口服抗凝剂达比加群酯获得NICE初步支持,用于治疗两种潜在致命形式的血栓。在草案指南中,NICE推荐达比加群酯作为一种选择用于治疗和预防成人患者腿部复发性血栓-深静脉血栓(DVT)及肺部血栓-肺栓塞(PE)。这项决定可以使达比加群酯追赶拜耳的竞争口服抗凝剂利伐沙班,利伐沙班于2012年被NICE推荐用于这些适应症。

被怀疑患有DVT或PE的人通常被立即以抗凝剂进行治疗,最常用的是低分子肝素注射剂(LMWH)。当诊断得到证实时,要同时服用口服抗凝剂,如华法林。患者通常将被治疗三个月或更长时间,但那些被认为处于另一种血栓高风险的患者可能要接受长期的抗凝剂治疗。

NICE卫生技术评价中心主任Longson教授称:“对好多人来说,使用华法林可能比较困难,因为这款药物需要频繁检测,以观察血液是否正常凝固,如果不能正常凝固的话,必须调整华法林的用药剂量。“评价委员会认为达比加群酯对多数发生过DVT或PE的人来说代表了一种潜在的收益,特别是那些有血栓复发风险因素及因此需要更长期治疗的人。”

勃林格殷格翰提交的资料及NICE证据审查小组均未发现达比加群酯与利伐沙班在疗效上有任何明显差异,NICE评价委员会还指出两款药物的成本非常相似。NICE的达比加群酯草案指南目前正在征求意见,最终的指南有望于12月份发布。

在NICE决定另一款口服抗凝剂是否用于DVT和PE之前,达比加群酯可以有大约6个月的时间,NICE定于2015年6月发布百时美施贵宝及辉瑞阿哌沙班的最终指南。
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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:49:12 | 只看该作者
RetroSense视网膜炎药物RST-001获FDA孤儿药资格
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发布日期:2014-11-03  来源:pharmaceutical  

- i% ]- w) |/ w' k 美国RetroSense 为其主要产品RST-001赢得FDA孤儿药资格,这款药物用于治疗色素性视网膜炎(RP),这是一种遗传性疾病,可导致视杆细胞和视锥感光细胞逐步退化。
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) R/ j$ A2 {' n9 j. V$ Y- d0 E美国RetroSense Therapeutics为其主要产品RST-001赢得FDA孤儿药资格,这款药物用于治疗色素性视网膜炎(RP),这是一种遗传性疾病,可导致视杆细胞和视锥感光细胞逐步退化。

RST-001的开发是光遗传学一种新型基因治疗应用,旨在恢复那些受RP影响患者的视力。光遗传学是对之前或天生没有光敏性的细胞赋予光敏性的方法。该公司正通过将光遗传学应用到视杆细胞和视锥感光细胞退化的视网膜上,从而赋予视网膜新的光敏性,预期改善或恢复视力。

在视力恢复中利用光遗传学的方法是基于韦恩州立大学斯吉眼科研究所与解剖和细胞生物学系及麻省综合医院进行的一项研究。该公司表示,它对来自两家组织的相关知识产权拥有全球独家权利。

该公司 CEO Ainsworth表示:“我们很高兴FDA授予我们的产品RST-001孤儿药资格。这一重要的里程碑将使我们继续开发新的、创新型治疗药物,用于色素性视网膜炎这一真实令人衰弱的疾病。我们希望与孤儿药资格相关的受益将能更好地使我们推进RST-001完成开发,最终进入市场,这款药物在这一市场可能会使许多因色素性视网膜炎而失明的人受益。”

http://regulatoryaffairs.pharmaceutical-business-review.com/news/retrosense-gets-fda-orphan-drug-status-for-rst-001-to-treat-retinitis-pigmentosa-311014-4423423

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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:52:36 | 只看该作者
百健艾迪/Sobi血友病药物ELOCTA进入EMA实质审评阶段

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发布日期:2014-11-03  来源:firstwordpharma  
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10月31日,百健艾迪与Sobi宣布欧洲药品管理局(EMA)接受ELOCTA(rFVIIIFc)的上市许可申请(MAA),这是一款用于血友病A治疗的重组因子VIII Fc融合蛋白候选药物。
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10月31日,百健艾迪与Sobi宣布欧洲药品管理局(EMA)接受ELOCTA(rFVIIIFc)的上市许可申请(MAA),这是一款用于血友病A治疗的重组因子VIII Fc融合蛋白候选药物。这次MAA的接受使这款产品在EMA进入实质性审查程序。

ELOCTA是rFVIIIFc在欧洲的商品名,这款产品在美国、加拿大及澳大利亚还被称作ELOCTATE[抗血友病因子(重组体), Fc融合蛋白],用于血友病A治疗。ELOCTATE是首款在血液中循环时间延长的重组凝血因子VIII治疗药物,可以为出血发作提供预防,并且两次预防性注射之间的时间间隔有可能延长。

“ELOCTA的申请得到EMA确认是朝着将这款创新型治疗药物带给欧洲血友病患者迈出的重要一步,”百健艾迪研发执行副总裁、哲学博士Williams称。“ELOCTA有可能预防出血发作,同时有助于解决频繁注射问题。”

这次的监管申请包括关键3期临床研究A-LONG与Kids A-LONG的结果,A-LONG研究在患有严重血友病A的12岁及以上年龄男性患者中测试了rFVIIIFc的有效性、安全性及药代动力学,Kids A-LONG在患有血友病的12岁以下儿童患者中评价了rFVIIIFc的有效性和安全性。

百健艾迪与Sobi在ELOCTATE/ELOCTA用于血友病A的开发及商业化中进行合作。Sobi有权选择在自己的领地(欧洲、北非、俄罗斯及大部分中东市场)接管最终的ELOCTA开发及商业化,百健艾迪主导ELOCTATE/ELOCTA的开发,拥有生产权,在北美及全球Sobi领地之外的其它区域拥有商业化权利。

“Sobi与百健艾迪致力于在全球血友病领域解决重要的医疗需求,” Sobi研发高级副总裁及首席医疗官、医学博士及哲学博士Volck称。“我们正合作开发有可能改变血友病A治疗方式的创新型药物。”

Company updat (NASDAQ:BIIB): Biogen Idec and Sobi Announce European Medicines Agency Validates ELOCTA™ (rFVIIIFc) Marketing Authorization Application for Review2 Z! K8 l' `! C  b% L3 Z1 }* M
By Heather Cunnings, on October 31st, 2014, 4:05 pm in Healthcare
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[Business Wire] – CAMBRIDGE, Mass. & STOCKHOLM–(BUSINESSWIRE)– Biogen Idec (NASDAQ:BIIB – News) and Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi) (STO:SOBI.ST – News) today announced that the European Medicines Agency (EMA) has validated the Marketing Authorization Application (MAA) of ELOCTA™ (rFVIIIFc), a recombinant factor VIII Fc fusion protein product candidate for the treatment of hemophilia A. The validation of the MAA initiates the EMA’s review process. ELOCTA is the European trade name for rFVIIIFc, which is also known as ELOCTATE™ [Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc Fusion Protein] in the U.S., Canada, and Australia, wher it is approved for the treatment of hemophilia A. ELOCTATE is the first recombinant clotting factor VIII therapy with prolonged circulation to provide protection from bleeding episodes with the potential for an extended interval between prophylactic injections. “The validation of ELOCTA’s application by the EMA is an important step toward bringing this innovative treatment to people with hemophilia A in Europe,” said Douglas E. Williams, Ph.D., executive vice president of Research and Development at Biogen Idec.! {2 d3 ~4 z% E
[url=http://us.rd.yahoo.com/finance/news/rss/story/*http://au.finance.yahoo.com/news ... pean-200500005.html]Read more on this.[/url]

Biogen Idec Inc. (BIIB), with a current market cap of $75.82B, started trading this morning at $330.00.
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1 U: `. Q8 O1 `) U$ c" KToday, shares have traded between $318.66 and $330.50 per share and has traded between $230.25 and $358.89 over the past 12 months. 6 d  b5 ~: |, D* C+ j: L( z
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Biogen (BIIB) shares are currently priced at 23.76x this year’s forecasted earnings, which makes them relatively expensive compared to the industry’s 5.60x earnings multiple for the same period.
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In a review of the consensus earnings estimate this quarter, 19 sell-side analysts are looking at $3.76 per share, which would be $1.42 better than the year-ago quarter and a $0.05 sequential increase. The full-year EPS estimate is $13.51 which would be a $4.55 better than last year’s full-year earnings.
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0 N  H8 L2 l# C1 P% uThe quarterly earnings estimate is based on a consensus revenue forecast of the current quarter of $2.64 Billion. If realized, that would be a 34.01% increase over the year-ago quarter.
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6 K  S" ]( m" U" VMore recently, Robert W. Baird upgraded BIIB from Neutral to Outperform (Oct 22, 2014). Previously, FBR Capital Initiated BIIB at to Mkt Perform.
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9 J! K+ x9 k5 k- i1 i0 TInvestors should keep in mind is that the average price target is $373.00, which is 13.03% above wher the stock opened this morning.
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$ W6 s: p3 I' M2 e3 ESummary (NASDAQ:BIIB):  Biogen Idec Inc. discovers, develops, manufactures, and markets therapies for the treatment of multiple sclerosis (MS), neurodegenerative diseases, hemophilia, and autoimmune disorders in the United States and internationally. It provides AVonEX to treat relapsing MS; TYSABRI to treat relapsing forms of MS and Crohn’s disease; RITUXAN for treating relapsed or refractory, follicular, CD20-positive, and B-cell Non-Hodgkin’s lymphoma (NHL); FUMADERM to treat severe plaque psoriasis in adult patients; FAMPYRA, an oral compound for the improvement of walking in adult patients with MS; TECFIDERA for the treatment of MS; and GAZYVA, an injection for intravenous infusion that treats an untreated chronic lymphocytic leukemia. The company’s products that completed Phase III clinical trials comprise ELOCTATE and ALPROLIX, an inherited disorder that inhibits blood coagulations; and Peginterferon beta-1a to prolong the effects and reduce the dosing frequency of interferon beta-1a. Its products under Phase III clinical trials consist of Daclizumab, a monoclonal antibody in relapsing MS; TYSABRI for secondary progressive MS; and GA101, a monoclonal antibody for chronic lymphocytic leukemia and NHL. The company’s Phase II clinical trial products include Anti-LINGO for optic neuritis; STX-100 for idiopathic pulmonary fibrosis; Neublastin for neuropathic pain; and ANTI-TWAEK for lupus nephritis. Its Phase I clinical trial products comprise BIIB037 for Alzheimer’s disease; BIIB037 for MS; and Anti-CD40 Ligand for general lupus, as well as Phase 1b/2a clinical trial products include ISIS-SMNRx for spinal muscular atrophy. Biogen Idec Inc. has collaboration agreements with Genentech, Inc.; Acorda Therapeutics, Inc.; Sangamo BioSciences; and Swedish Orphan Biovitrum AB. The company was formerly known as IDEC Pharmaceuticals Corporation and changed its name to Biogen Idec Inc. in November 2003. Biogen Idec Inc. was founded in 1985 and is headquartered in Cambridge, Massachusetts.

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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:53:59 | 只看该作者
Kiadis制药急性髓性白血病药物ATIR获EMA孤儿药资格

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发布日期:2014-11-03  来源:firstwordpharma  
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Kiadis制药10月30日宣布其主要产品ATIR用于急性髓性白血病(AML)治疗获欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格。
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& P0 c7 C7 N8 ^$ i7 g   Kiadis制药是一家正在血液肿瘤领域开发T细胞免疫治疗药物的生物制药公司,该公司于10月30日宣布其主要产品ATIR用于急性髓性白血病(AML)治疗获欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格。Kiadis制药ATIR用于预防同种异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病(GvHD)已被EMA及FDA授予孤儿药资格。

EMA的孤儿药资格授予那些旨在用来治疗某些罕见、危及生命或慢性使人衰弱且没有令人满意药物可供使用疾病或病症的新药。孤儿药资格提供一些激励措施来支持药物的开发,包括降低费用及产品批准后在欧盟拥有十年期的市场专营权。

Kiadis制药首席执行官、哲学博士Ruediger评论称:“我们的主要产品ATIR在欧盟获得第二个孤儿药资格代表这款药物在开发中达到了另一个非常重要的里程碑。ATIR这次的孤儿药资格加上之前FDA与EMA授予的孤儿药资格进一步强调了我们产品的重要性,作为一种新型治疗方法,可能会帮助提供一种潜在拯救生命的移植,从一位家庭成员身上移植到那些除此之外不能及时找到相匹配捐献的患者身上。在好多病例中,对这些患者来讲这将是仅存的选择。”

http://www.firstwordpharma.com/node/1243107?tsid=28®ion_id=4#axzz3HXm1qRAf

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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:55:37 | 只看该作者
罗氏Q3业绩报告得益于乳腺癌新药Perjeta和Kadcyla强劲表现
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发布日期:2014-11-03  来源:路透社  作者:Caroline Copley  
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10月16日,罗氏公司发布了第三季度业绩报告,得益于其抗乳腺癌新药Perjeta和Kadcyla的强劲表现,这一季度公司的业绩好于预期。罗氏表示,第三季度集团公司的销售额同比增长2%,达到117.8亿瑞士法郎,略高于此前市场分析人士预测的115.7亿瑞士法郎。
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  ▲第三季度,公司实现销售额117.8亿法郎,略高于市场所预测的115.7亿法郎

  ▲乳腺癌治疗新药成为业绩推动力

  ▲确认公司全年的销售额和利润会达到更高的水平

  ▲股价上涨水平高于整个行业

  

  

  抗乳腺癌新药Perjeta和Kadcyla的强劲表现,抵消了罗氏化疗药物Xeloda失去独家销售权以及肝炎治疗药物Pegasys销售下滑所造成的负面影响。第三季度,Perjeta的销售额增加了两倍多,达到2.45亿瑞士法郎;Kadcyla的销售额增加了一倍多,达到1.44亿瑞士法郎。

  此外,流感药物达菲和类风湿性关节炎药物Actemra的强劲表现,也为罗氏第三季度的业绩增色不少。

  若剔除瑞士法郎走强的影响,第三季度罗氏销售额同比增长5%,这与公司管理层所预测的今年销售额将以较低到中等水平的个位数增长,基本保持一致。

  一些分析人士认为,美元走强可能会给罗氏第四季度业绩吹来暖风。公司也期待突破肿瘤学领域,实现多元化发展。今年8月份,罗氏以83亿欧元收购了美国生物技术公司InterMune,将其业务范围扩大到呼吸道治疗药物。

  在美国卫生监管部门近日批准InterMune公司所开发的治疗特发性肺纤维化药物Esbriet之后,罗氏又获得了更大的推动力。

  罗氏首席执行官施万(Severin Schwan)称,虽然勃林格殷格翰开发的一只竞争性产品也在同一时间获批,但公司对Esbriet推向市场仍然充满信心。他也表示,罗氏将继续寻找有针对性的收购交易进行补强。


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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:57:16 | 只看该作者
非小细胞肺癌临床研究再次发现新靶点:间变淋巴瘤激酶(ALK)

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发布日期:2014-11-03  来源:医药经济报  
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在“首届海峡两岸控烟与肺癌防治研讨会”上获悉,中国医学科学院肿瘤医院内科实验室在“以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点”治疗非小细胞肺癌(NSCLC)基础上,再次发现了新的个体化治疗方案――间变淋巴瘤激酶(ALK)新靶点。

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  中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯表示,传统化疗方案虽然能改善肺癌患者的近期疗效,但对患者的生存改善非常有限,且预后效果较差,基于分子靶点的个体化治疗将对NSCLC治疗发展带来里程碑式的意义。

  

  双突变患者仍是谜团

  

  石远凯表示,EGFR抑制剂治疗EGFR敏感突变患者已成为NSCLC基因分型靶向治疗的成功模型,但ALK融合基因作为“科研新星”有很多未知的内容。中国医学科学院肿瘤医院内科实验室借着ALK激酶抑制剂克唑替尼在中国的临床试验开启了探索。

  研究者们发现,ALK融合基因约占1/3的比例并发现两例ALK与EGFR突变共存者。另外,检出率提示,根据患者的临床病理特征富集,能够高效检出合适的患者进行靶向治疗。

  石远凯指出,ALK和EGFR双突变的病例非常罕见,对这类患者的治疗方案选择仍是谜团。但从试验数据来看,也许ALK蛋白的表达强度能为这类患者的治疗提供参考意义。但ALK蛋白的表达是否可作为ALK靶向药物治疗的预后因子仍需要后续研究进行验证。

  本次研究收集了患者生存数据探索在荧光原位杂交(FISH)阳性接受克唑替尼治疗的人群,结果发现ALK阳性接受克唑替尼治疗的患者,相对未接受的ALK阳性患者,或ALK阴性患者具有较长的PFS和OS,但与EGFR突变接受TKI治疗的患者比较,无明显生存差异。

  

  临床指南需及时更新

  

  我国肿瘤内科治疗专业奠基人孙燕表示,在NSCLC患者中检测EGFR、ALK基因状态具有重要的临床意义,美国、欧盟的权威学术机构都已制定出各自的检测指南,NCCN等临床治疗指南中也就检测和治疗给出了指导意见,但目前我国尚无针对性的检测和治疗指南。

  据了解,在孙燕院士的支持下,石远凯召集国内肺癌领域知名临床、病理专家,根据我国国情及我们课题组基因靶点检测结合靶向药物临床试验的实践经验,已于今年制定出“中国EGFR突变和ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的诊断和治疗指南(2013版)”。

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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 19:58:13 | 只看该作者
GCP机构如何管理好院外CRC?
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发布日期:2014-11-03  来源:医药经济报  作者:张蓝飞  

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由于院外CRC流动性大,如何理顺利益相关方的关系,进行科学有效的人员管理,保证临床试验的质量和伦理,是摆在机构面前的问题。
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  伴随着制药企业不断增多的新药临床研究项目,相关从业人员的市场需求急剧增加,SMO(临床试验现场管理组织)如当年CRO一样,在近几年如雨后春笋般蓬勃发展,从而为临床研究机构(下称机构)提供了大量的CRC(临床研究协调员)。

  毫无疑问,院外CRC在参与临床试验过程中具有灵活、机动、上手快的特点,既能提高工作效率,分担临床试验大量的琐碎事务性工作,又无需机构投入过多的培训及人力成本。

  SMO角色立场需理顺  

  我国临床试验主要在医院进行,而医院是一种事业单位性质的机构,医院人员数量在编制上受到限制,但临床试验项目则是由申办方(药厂/CRO)发起的市场化需求,项目数量很多。医院人员编制受限导致研究者不足,再加上他们在医院的临床工作十分繁忙,所以临床试验工作难免需要进行分化和外包。

  中山大学附属肿瘤医院药物临床试验机构研究护士组组长葛洁英表示,由于不可能无限扩充研究护士,这就出现了新的市场需求,即独立的第三方SMO以商业合作的形式参与临床研究,协助机构开展试验工作。

  “从利益相关者角度出发,申办方将部分工作外包给第三方公司,即CRO公司;研究者/医院将自己的一部分工作委托给第三方公司,即SMO/CRC。这两种服务外包性质应该是相同的。” 葛洁英说。

  中山大学附属肿瘤医院药物临床试验机构主任、广东省药学会药物临床试验专业委员会主任委员洪明晃教授对此亦有相同的看法。他指出,研究者将服务外包,无论是院内研究护士还是院外CRC,都是在主要研究者(PI)的授权下工作,SMO和申办方之间的关系是研究者与申办方关系的延伸,在所有研究项目中,申办方和研究者应回避利益冲突。“因此,SMO和申办方之间应有利益回避的声明,申办方、研究者与SMO需要信息保密,各环节均需签署保密协议。”

  正因如此,专家认为,诸如申办方直接与CRC/SMO签署外包服务协议,接受委托的CRC/SMO直接去机构工作;或申办方在与研究者签署协议后,再同医院及CRC/SMO联合签署三方协议等形式,均属于利益关系较为敏感的服务外包,临床试验质量、信息保密及安全很难得到保证。

  “申办方与研究者/医院签署临床研究合同,如果研究者/医院认为自己的资源和人力不足以应付研究项目,应由研究者/医院与CRC/SMO签署服务外包合同,申办方不能介入CRC/SMO委托环节,这才是一种符合规范的程序。” 葛洁英如是说。

  

  机构与企业共促行业规范

  

  随着近几年SMO行业的快速发展,包括思默、津石、圣兰格、赛姆欧、臣成等在内的大中型SMO企业成为市场主流。另一方面,新企业的加入或导致出现CRC培训不到位、资质不足,CRC对试验方案不熟悉、工作系统性不强、高层次人才流动性大等多方面问题。

  中山大学附属肿瘤医院药物临床试验机构的研究护士岑华芳表示,大多数医院难以安排专职人员管理CRC的工作,在CRC报到、上岗和离职三个重点环节,以及试验研究过程中的工作范围和权限,缺乏必要的管理制度和规范流程。

  “此前曾发生过CRC在填写病例报告表(CRF)时,合并用药一栏的内容直接用‘出院缴费带药’信息来填写,但这是完全错误的行为,因为合并用药必须是证实患者真实使用的才可以填写。”

  洪明晃认为,目前一些工作中不规范的现象引起机构的忧虑,“要防止过度无序发展,否则最终受害的还是CRC行业。SMO应与机构一起共同培训、规范CRC,提高临床试验质量。现在临床监查员(CRA)越来越少,CRC越来越多,有些还要三级质控,让临床科室派质控员,结果临床科室安排了质控员去干了很多CRA的工作,结果反过来申办方不愿派CRA,都改为派CRC。”

  “机构对于SMO其实也可以做征信系统,给各个公司建立档案。”岑华芳指出,如果CRC的工作存在问题,要及时发现并向SMO反馈,促使SMO提高对CRC的培训与管理,不断完善服务,从而逐渐形成行业标准,促进行业规范。

  成立于2011年的SMO公司杭州思默公司商务发展经理冷晓霞在谈到规范化时进一步强调,SMO进行临床试验过程中,操作和管理的合规程度如何是影响行业未来发展的最重要因素,医院、机构和企业在认证培训、SOP、岗位管理等方面均应制定规范和要求。

  “对于SMO来讲,现在处于大浪淘沙的阶段,未来临床试验机构会在不断选择的过程中挑选出他们认为服务质量好、试验操作规范的SMO;对于企业来讲,也需要花心思想想如何才能更好地留住优秀人才。” 冷晓霞说。

  院外CRC管理

  在签署协议之后,报到时需要持相关资料。报到后上岗首先必须接受岗前培训,项目专项培训有项目组的研究忽视完成,提供办公场所,并不定期工作质量抽查;离职时要求填写“工作变更交接表”,交回工作证、门禁卡等证件,并做好CRC交接及再培训。

  院外CRC聘用形式

  申办方向医院支付CRC协调费用,由医院协助聘请SMO的CRC参与临床研究;

  禁止与申办方/CRO有利益冲突的SMO委派CRC以研究者身份参与临床研究。

  院外CRC使用

  在参与本机构研究项目前,院外CRC需根据所在机构伦理委员会要求递交人员资质文件备案,递交SMO营业执照复印件等,接受本机构相关制度及SOP培训,签署保密协议,PI负责分配工作,并定期检查。

  院外CRC聘用流程

  由PI或申办方/CRO根据项目工作量决定是否聘用SMO的CRC参与临床试验项目部分工作,由医院法人代表或其授权人签署申办方/CRC与研究者、研究者与SMO的三方两议协议。


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 楼主| xiaoxiao 发表于 2014-11-3 20:01:14 | 只看该作者
BMS免疫治疗药物Nivolumab对晚期鳞状细胞非小细胞肺癌显示良好结果
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发布日期:2014-11-03  来源:新药汇  

& G, ~0 Z3 H4 W; D- Q- [# I据在一个医学会议上发布的数据显示,百时美施贵宝免疫治疗试验药物Nivolumab在一项中期临床试验中用于晚期鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)治疗可产生41%的一年期生存率。0 e/ ?! d( O1 O! v5 R2 B6 d2 B3 T( d

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虽然这项被称为CheckMate-063的研究未将Nivolumab与另一款药物或安慰剂进行对比,但对于如试验中那些以两种或更多种药物治疗后癌症恶化的患者来说,其之前的一年期生存率只在5.5%与18%之间,该公司如此表示。

Nivolumab属于一种非常有前景的叫做PD-1抑制剂的新类型药物,这类药物可阻断肿瘤伪装自己的能力,允许人体免疫系统对癌症进行识别和攻击。默沙东的一款该类型药物上个月获得FDA首次批准,用于治疗晚期黑色素瘤这一最致命形式皮肤癌。

“2期试验CheckMate-063的结果是令人鼓舞的,因为通过之前两种药物治疗后疾病出现恶化的难治性鳞状细胞肺癌患者没有有效的治疗选择,” 埃默里大学医学肿瘤学Winship癌症研究所Ramalingam博士在一份声明中表示。

百时美施贵宝为Nivolumab拟定的商品名为Opdivo,该公司计划将这一数据作为其在美国及欧洲寻求上市批准的申报资料滚动提交的一部分。

在117名患者参与的试验中,平均总生存期为8.2个月。平均持续响应时间尚未有结果。试验的主要目标-客观缓解率(ORR)是15%,由一个独立审查委员会评价得出。相比之下,客观缓解率的历史期望值是个位数,该公司表示。ORR被定义为不出现新病变的情况下,靶病变至少下降30%。

试验结果预期于10月31日在芝加哥举行的胸部肿瘤会议上发布。疲劳、肺组织炎症和腹泻是最常报道的副作用。药物相关副作用导致的治疗中止率为12%,试验中出现两例与药物相关的死亡病例,该公司报道称。据世界卫生组织称,肺癌是全球癌症死亡的主要因素,每年大约有150万人被确诊患有这种疾病。NSCLC占肺癌病例的大约85%。


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