马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册
x
阿西替尼的合成2015-01-13 [url=]中国医药工业杂志[/url]
- A* ~, q$ ^1 k- R* }1 J, ^* ?; D+ T U$ u, W0 [
[size=1em]《中国医药工业杂志》2014-12期. Q+ ^# I5 E3 T
阿西替尼的合成方 正1,马香军2,许佳凤2,韦 萍2,郭 凯2*
b! N: Z0 V* f! @; }0 [1.南京工业大学药学院;2.南京工业大学生物与制药工程学院摘要:用2-甲基-5-硝基苯胺闭环得6-硝基-1H-吲唑,经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-[size=1em]3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑,再经重氮化后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺反应得(E)-N-甲[size=1em]基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺,最后与对甲苯磺酸反应脱[size=1em]吡喃保护基得抗肿瘤药阿西替尼,总收率23.2%。关键词:阿西替尼;酪氨酸激酶抑制剂;抗肿瘤药;合成阿西替尼( axitinib,1),化学名为N-甲基-2-[[3-[(1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1H-吲唑-6-基] 硫基] 苯甲酰胺,由美国辉瑞制药公司研发,2012 年首次在美国上市。本品口服有效,可靶向作用于血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶,强效、选择性地抑制VEGF依赖性受体的磷酸化,从而中断下游信号传递,最终导致肿瘤细胞无法增殖、甚至死亡,对黑素瘤、肾癌、腺癌、甲状腺癌、乳房癌、肺癌和大肠癌具有显著疗效。 1 B% k3 }4 v, k+ [( A! n0 ]
本研究对方法②进行了改进。用价廉易得的2-甲基-5- 硝基苯胺闭环得4,4经碘代、DHP保护、Heck偶联、硝基还原得(E)-6-氨基-3-[2-(吡啶-2- 基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(8),8经重氮化后直接与3反应得(E)-N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(9),再与对甲苯磺酸反应脱吡喃保护基得1。 8 M6 W; K% Y6 H, E# v9 {; u( a
}9 p2 r5 U1 a9 n+ }- q1 O
?+ n4 v1 p* D6 u5 l& J——————以上为文章节选部分——————
+ z5 W4 I/ j5 c! p+ ~0 s9 L3 `( v, _6 }" }6 Y0 D5 t
J: _5 @/ Q- f( g; E8 ^7 |6 ^& f+ U$ Q
5 a/ d! ^$ d1 C7 t `! o* U4 Z: s8 [! W' ?: b. f7 k9 V' K
% [- T- n/ R) C X |