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[市场快讯] 2015年9月7日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2015-9-7 22:25:07 | 只看该作者回帖奖励

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本帖最后由 xiaoxiao 于 2015-9-7 10:27 PM 编辑

【新药信息】

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CDE药品审评周报（2015.8.29-2015.9.5）

在审评

本周（2015.8.29-2015.9.5）有42个药品（按受理号计，下同）进入在审评状态，36个化药，比上周少1/3。化药中8个3.1类，1个3.2类，3个5类，24个6类，6个进口。此外，还有6个治疗用生物制品。

本周3.1类化药数量继续下降，而治疗用生物制品申报热度比上周提升，小编真的觉得以后可能得生物制品得天下啊。

重点药物如下：

1.注射用ABT-414：本品由艾伯维（AbbVie）公司研发，是一种实验性表皮生长因子受体抗体（anti-EGFR）的单抗药物，适用于多形性成胶质细胞瘤的治疗。2014年8月6日，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品和药物管理局（FDA）均授予ABT-414孤儿药地位。在美国进入2期临床招募阶段，用于治疗多形性成胶质细胞瘤，目前首次在国内申报临床。

2.MPDL3280A注射液：本品由罗氏公司研发，是一种靶向PD-L1的抗体，是目前比较火的一个抗肿瘤靶点。本品在美国进入3期临床招募阶段，用于治疗非鳞状非小细胞肺癌、肾细胞癌、三阴乳腺癌等。2013年12月首次在国内申报临床，目前仍在排队，后续又继续申报若干临床啊。

3.度拉糖肽注射液：本品由礼来公司研发，是一种胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂，适用为辅助饮食和锻炼改善有2型糖尿病成年中血糖控制，2014年9月18获FDA批准上市。目前在国内首次申报临床。

在审批

本周共有163个药物进入在审批状态，看来集中审评已经开始。大批仿制化药和新药化药集中进入在审批。

本周有163个药品（按受理号计）进入在审批状态。161个化药，与上周的5个化药相比，数量剧增；其中70个3.1类，87个6类，4个进口。此外，还有2个中药；1个5类，1个6.2类。

从在审批药物的治疗领域中，可以看到系统用抗感染药（42个受理号），抗肿瘤药和免疫调节药（36个受理号），肌肉-骨骼系统（29个受理号）和心血管系统（28个受理号）四个领域占总体在审批受理号的83%。

从进入在审批状态的受理号所属厂家看，辰欣药业股份有限公司、海南美大制药有限公司、南京海纳医药科技有限公司和齐鲁制药有限公司均由5个受理号进入在审批。国药一心制药有限公司、合肥拓锐生物科技有限公司和合肥信风科技开发有限公司以4个受理号紧随其后。有3个受理号进入在审批的有8个厂家，剩余81个厂家拥有1~2个受理号。

重点药物如下：

1，阿卡波糖片：仿制化药。一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。一般单用，或与其它口服降血糖药，或胰岛素合用。一次性有5个厂家的阿卡波糖片进入在审批。

2，醋酸阿比特龙：新药化药。抗肿瘤药和免疫机能调节药，治疗转移性前列腺癌的口服药。一次性有33个受理号进入在审批，分别来自18个厂家的原料药或者片剂。

3，苯甲酸阿格列汀：新药化药，是DPP-4抑制剂。用于消化道及代谢领域，治疗II型糖尿病。来自7个厂家的18个受理号在本周进入在审批。

4，盐酸西那卡塞：新药化药。非性激素和胰岛素类的激素类系统用药。本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症；用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症；重症高钙血患者主 HPT 那些无法接受甲状旁腺切除术。江苏恒瑞医药股份有限公司和南京海纳医药科技有限公司两家的原料药和片剂共6个受理号进入在审批状态。期待能尽快打破Ohara Pharmaceutical公司的盐酸西那卡塞片在国内市场的垄断地位。

本周在审批药物太多，小编就不一一列举了，感兴趣的朋友可以到我们数据库中限定日期自己查看。

审批完毕

本周审批完毕的药物共44个，化药和生物制品各占半边天，其中化药23个，预防用生物制品11个，治疗用生物制品10个。在22个新药中，化药：1.1类2个，1.2类2个，3.1类9个，6类1个。预防用生物制品：1类2个，6类1个，7类2个，15类1个。治疗用生物制品：10类1个，15类2个。

本周审批完毕的药物集中在系统用抗感染药物（14个受理号），心血管系统用药（5个受理号），血液和造血器官用药（6个受理号）和肌肉-骨骼系统用药（5个受理号）。

重点药物如下：

1，甲型H7N9流感病毒裂解疫苗：由上海生物制品研究所有限责任公司研制的系统用抗感染药，用于预防甲型H7N9流感。上海生物制品研究所有限公司是继北京科兴生物制品有限公司之后第二个申请该品种的厂家。

2，注射用Trastuzumab-MCC-DM1：抗肿瘤药和免疫机能调节药，用于转移性乳腺癌治疗。由罗氏进口申报，本品此前已获批临床。

审批完毕的药物见附表1和表2。

制证完毕

本周审批完毕的药物共2个，均为化药进口再注册。分别是上海勃林格殷格翰药业有限公司的格列喹酮和施维雅（天津）制药有限公司的吲达帕胺。

附：

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【行业信息】

诺华Zarxio正式上市！成为美国首个生物仿制药！

2015年9月6日讯 --瑞士制药巨头诺华（Novartis）旗下仿制药单元山德士（Sandoz）近日宣布，在美国推出Zarxio（filgrastim-sndz，非格司亭-sndz），该药是安进重磅药物Neupogen（filgrastim，非格司亭）的生物仿制药，于2015年3月6日获FDA批准，是美国有史以来第一个真正意义上的生物仿制药。Zarxio的上市，也标志着美国生物仿制药时代正式来临。

价格方面，诺华将Zarxio定价较原研药Neupogen低15%。目前，尽管美国正在努力追赶生物仿制药已获得长足发展的其他市场（如欧洲、澳大利亚、印度），但Zarxio究竟能达到怎样的高度以及市场接纳速度如何，仍有待观察。诺华CEO Joe Jimenez本周四表示，预计2020年以前Zarxio的销售不会出现大的飞跃，这与行业分析师的见解一致。

Neupogen是安进的一款重磅药物，在2014年的全球销售额为11.6亿美元，其中美国市场销售8.39亿美元，贡献超过70%。Neupogen最初于1991年获得FDA批准上市，目前用于治疗5种情况的中性粒细胞减少，包括：接受骨髓抑制剂进行化疗的癌症患者、接受诱导化疗或巩固化疗的急性髓性白血病患者、经历骨髓移植的癌症患者、经历自体外周血干细胞采集和治疗的患者、患有严重慢性嗜中性粒细胞减少症的患者。

Zarxio是通过美国《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）创建的新的生物仿制药途径批准的首个生物仿制药，该药的获批是基于有关分析性数据、非临床数据、临床数据在内的完整数据包，证实了Zarxio与原研药Neupogen具有无临床意义差异的高度相似性。更为重要的是，其中一项关键头对头PIONEER研究数据证实，这种高度相似性足以允许将Zarxio的用途外推至参考药品Neupogen的所有5个适应症。

需要注意的是，FDA批准了Zarxio（filgrastim-sndz）用于原研药Neupogen（filgrastim）所有5个适应症，但没有批准其与Neupoten的可互换性（interchangeability），这也意味着不可用Zarxio替代原研药Neupogen，若医生处方中filgrastim未写明sndz后缀，则药剂师只能给患者拿原研药Neupogen。

作为生物仿制药领域的先驱和全球领导者，山德士一直致力于为全球的患者及医疗专家提供高品质的生物仿制药，该公司也深刻了解为癌症患者提供全面支持性服务的重要性。随着Zarxio的上市，该公司同时了推出Sandoz One SourceTM患者服务中心，为患者获取所需要的信息及资源提供支持服务。

新版GMP大限临近中药饮片加速洗牌

随着新版GMP认证的推进及大限的临近，业内认为医药行业尤其是中药饮片企业或将迎来重新洗牌的契机。据21世纪经济报道记者不完全统计，截至9月5日，共有64家药企被收回GMP证书，其中中药饮片企业超过一半。

广发证券分析师张其立认为，尽管2015年是饮片企业新版GMP认证大限之年，目前仅20%企业通过认证，行业壁垒大大提升，但饮片行业仍不失为医药景气度最高的子行业，因为药品取消加成中药饮片25%的加成率不会取消，无须担心医保控费。

而中药配方颗粒作为中药饮片的替代品，正处于黄金增长期。业内预测报告称，未来几年中药配方颗粒仍将保持30%左右增速。据了解，目前开展中药配方颗粒生产的企业仅有6家。

不过，北京鼎臣医药咨询中心负责人史立臣向21世纪经济报道记者指出，中药配方颗粒试点资质放开已争论多年，随着国家对现代中药发展的重视，中药配方颗粒试点资质放开是一个趋势，将有更多的企业分羹这个市场，如佛慈制药(002644.SZ)等企业正在进行相关布局。

中药饮片加速洗牌

中药饮片作为中药行业产业链条的重要一环，自2010年以来，无论是在生产规模还是生产能力上，都达到有史以来的高值。

产业信息网发布的《2015-2020年中国中药饮片加工行业市场评估及投资战略咨询报告》显示，中药饮片的产能从2010年332吨提升到2014年450吨，而年产量则从2010年的175吨上升到2014年的315吨。另根据工信部的统计数据，2014年中药饮片营收495.63亿元，同比增长15.72%，增幅高于化学药品和生物药品。

不过，从利润率角度来看，中药饮片的利润率只有7%，与化学制剂和生物制剂超过10%的利润率相比还有很大差距。而且数据显示，中药饮片也一直面临产能过剩的问题，如2014年国内中药饮片需求为300吨，产量则是315吨。

与此同时，业内分析人士认为，随着新版GMP认证的推进及大限的临近，中药饮片企业或将面临洗牌。

根据《药品生产质量管理规范2010年版》认证要求，中药饮片生产企业要在2015年12月31日前，必须通过国家新版GMP认证，否则不得继续生产。

21世纪经济报道记者从国家食品药品监督管理局的相关数据查询获悉，目前拥有GMP中药饮片认证范围的企业共有2203家，中药饮片药品生产企业共有1318家。另有广发证券数据称，目前仅有20%企业通过认证。

而在历次“飞行检查”(即事先不通知被检查企业而对其实施快速的现场检查，下称“飞检”)中，中药饮片企业也不容乐观。据21世纪经济报道记者不完全统计，截至2015年9月2日，共有15个省64家药企被收回GMP证书，其中有47家药企是中药饮片企业，占收证药企的74.6%。

在国家食药监总局通告的“飞检”项目中，重点目标是中药饮片和中药企业。据国家食品药品监督管理局有关负责人此前向媒体介绍，中药饮片GMP认证的检查项目共有111项，其中关键项目18项，生产操作规程及关键工艺，毒性药材的生产、保管和包装，中药饮片的炮制标准，生产用水的质量标准，中药饮片放行前的记录审核等均被列入关键项目。

而据了解，被收回GMP证书的原因，包括了中西药生产交替共线、编造虚假检验报告、中药材霉变、涉嫌生产假冒中药饮片、涉嫌贴牌生产中药饮片、涉嫌出借包材及生产场所等。部分情况严重的，均立案查处。

“我国中药饮片产品质量良莠不齐，主要是因为现行标准化和规范化工作刚刚起步，产业升级也在加速进行，企业创新也在进一步实践中。”泰州一位中药饮片药企销售负责人向21世纪经济报道记者分析指出。

上述负责人指出，希望市场进行有序的优胜劣汰，洗牌是必然的趋势。“在中药饮片市场，非正规与正规中药材加工厂的竞争一直很激烈，甚至有时候会劣币驱逐良币。非正规的中药加工企业生产出来的中药饮片依靠低价充斥市场，使得正规企业生存受到威胁，甚至使整个中药饮片行业的产品质量难以得到保证。”

在渤海证券医药生物分析师王雯看来，上半年多部委联合发布了《中药材保护和发展规划(2015-2020 年)》，对一直处于“小、散、乱”作坊式生产的饮片产业链均做了规范和要求，加之上半年多家饮片公司GMP证书被收回，未来行业的整合者有望获益市场份额的提升。

中药配方颗粒增长迅速

尽管中药饮片行业存在各种问题，但在广发证券分析师张其立看来，饮片行业仍是医药景气度最高的子行业，因为药品取消加成中药饮片25%的加成率不会取消，无须担心医保控费。

而渤海证券医药生物分析师王雯认为，2015年底GMP强制认证即将到期，并购整合及政策淘汰将带来行业集中度的提升，其中中药细分市场中中药配方颗粒将是市场焦点。“一方面，市场空间有望打开，目前仅三甲中医院才能使用配方颗粒。若这一限制取消，需求端将被打开，市场空间广阔。”

中药配方颗粒也称“单味中药浓缩颗粒”、“中药新型颗粒饮片”、“免煎饮片”等，是以符合炮制规范的中药饮片为原料，经现代工艺提取、浓缩、干燥、制粒精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高；同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成分完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。

据相关研究报告，中药配方颗粒市场规模从2006年的2.28亿增长到2013年的42亿，复合增长率高达51.6%。市场增速远超中药产业中的其他品类。相较中药饮片目前近千亿的市场规模，中药配方颗粒的市场尚小。

但中药配方颗粒作为中药饮片的替代品，正处于黄金增长期。业内预测报告称，未来几年中药配方颗粒仍将保持30%左右增速，到2016年市场整体规模有望突破110亿元，至2018年将快速增长到188亿元。

此前，除了部分地区部分医院外，中药配方颗粒属自费范畴，但随着中药配方颗粒的使用越来越多，纳入医保的呼声也越来越高。

8月24日，浙江、陕西两省在同一天针对中药配方颗粒发布公告，中药配方颗粒纳入浙江省基本医疗保险支付范围进行试点征求意见；陕西省则限制药品零售企业对中药配方颗粒的经营销售权利。

征求意见显示，浙江省拟于今年9月1日以后对中药配方颗粒纳入医保报销范围，但是，中药配方颗粒报销范围将限制在中药配方颗粒纳入基本医疗保险试点范围限省三级以上中医医院(含中西医结合医院)，支付品种、使用管理和作价差率按中药饮片的有关管理规定执行。

在中银证券医药行业分析师王军看来，此次试点是中药配方颗粒销售推广工作的一个里程碑事件。

“目前，只有青岛和杭州等少数城市将中药配方颗粒纳入了地方医保范围。在一些地区中，中药配方颗粒只作为中药饮片的一部分被列入本地医保，比如北京的一些高端医院。浙江是首个将中药配方颗粒作为独立药品，而不是其他相关产品的一部分来列入地方医保范围的省份。服用这类药物的患者每日开销并不便宜，慢性病需要50-60元人民币，咳嗽需要10-15元人民币，相信浙江省此次试点将为中药配方颗粒创造更多销售推广机会，会有更多患者选用这类药品。”王军如是说。

药企争相布局中药配方颗粒

尽管中药颗粒增速较快，市场规模已经达到了百亿，但是在中药饮片的规模中，占比仍只是个位数。这有其中的历史原因。

2001年7月，国家药监局颁发了《中药配方颗粒管理暂行规定》，明确将中药配方颗粒纳入中药饮片管理的范畴。但由于其存在生产工艺不统一、企业质量标准不一致、临床研究仍然存在局限性等问题，一直以来，国家药监局对试点生产企业的资质从严管控，只批准6家企业试点生产，借此为基础制定统一的行业标准。

2013年6月26日，国家药监局发出《关于严格中药饮片炮制规范及中药配方颗粒试点研究管理等有关事宜的通知》，要求严格中药配方颗粒试点管理，在新的规则出台之前，各省不得以任何名义自行批准中药配方颗粒生产。

目前，拥有中药配方颗粒试点生产企业资质的只有6家企业，分别是江阴天江药业、红日药业(300026.SZ)旗下的子公司康仁堂、华润三九(000999.SZ)、广东一方、培力药业及四川新绿色药业。其中，天江药业拥有江苏天江及广东一方2个试点牌照。安徽济人药业、吉林力源药业仅获得省试点资格。

据上述企业负责人透露，中药配方颗粒行业的国际标准已经通过了世界中医药联合会的讨论，国内标准也在制定过程中，而且近一两年有放开生产资质的预期。

“中药配方颗粒市场规模在过去十年间快速增长，年均复合增长率近50%。即便如此，中药配方颗粒在我国中成药市场中的占比尚不足2%，有巨大的提升空间。此外，中药配方颗粒的技术门槛不高，且平均毛利率高达70%，中药配方颗粒市场如此广阔的前景，随着放开资质的到来，其他企业肯定是不愿意错过。”史立臣分析称。

佛慈制药6月25日午间公告称，受让兰州化物所中药配方颗粒秘密技术。在西南证券分析师朱国广看来，佛慈制药抢占市场先机的布局，目前西北地区中药配方颗粒市场仍是一片空白，市场发育相对薄弱，佛慈制药有望凭借地理优势率先攻占西北市场，进而辐射全国。

此外，康美药业(600518.SH)、精华制药(002349.SZ)等上市药企也在积极布局。康美药业在中药饮片二期工程厂区预留地内，扩建中药配方颗粒生产自动化及在线质量监控技术改造项目，据其证代称好几年前就已经在准备这方面的技术，目前已经准备就绪；精华制药则表示，其控股子公司精华制药亳州康普有限公司具备中药饮片的生产车间，政策开放后，该厂房未来会逐步进入中药配方颗粒的生产；另据了解，香雪制药(300147.SZ)也有打算进行相关并购涉足中药配方颗粒的想法。

Cellectis携手MD Anderson打造CAR-T市场

2015年9月7日讯 --众所周知，CAR-T疗法的研究已经走过了一段时间。人们对这种疗法的期待越来越高。尽管该领域尚没有疗法真正上市，但是毫无疑问，诺华、Juno、Kite已经是该领域当之无愧的领头羊。不过，Cellectis却决定挑战他们的领导地位，公司最近宣布已经和著名癌症研究中心——休斯顿的MD Anderson Cancer Center正式建立了合作关系，给本已火热的CAR-T疗法研究领域再添了一把柴。

总部设在纽约的Cellectis公司表示将与MD Anderson Cancer Center的专家合作开发一系列用于治疗白血病和骨髓瘤的新疗法。公司力争于未来三年内将5种疗法推进到临床研究阶段。

作为肿瘤免疫疗法领域中的主打疗法之一，CAR-T疗法的开发可谓是困难重重，即使是诺华等生物医药巨头也需要寻求来自学术界的强力合作。许多生物医药公司在进入这一领域时，都选择和学术机构进行联合开发。例如诺华公司就和宾夕法尼亚大学结成同盟，Memorial Sloan Kettering医学研究中心则是Juno的坚定盟友，而Kite则得到了NCI的鼎力相助。

Cellectis CEO André Choulika对未来在CAR-T疗法领域追上上述三家公司表示强烈的信心。事实上，André Choulika本人对CAR-T疗法目前的发展状况有着自己的看法。他认为开发不基于患者本人T细胞的CAR-T疗法才是迅速扩大CAR-T疗法影响力的正确方向。

在Choulika的领导下，Cellectis公司将把CAR-T疗法与基因编辑技术结合起来，以推动新一代CAR-T疗法的问世。事实上，Cellectis公司正是基因编辑技术的先驱之一，公司在这方面的工作最早可以追溯到1999年。

另一方面，MD Anderson Cancer Center也决意在肿瘤免疫疗法研究中体现自己的价值。就在不久之前，该研究中心还和默沙东就其检验点药物Keytruda的联合治疗展开合作，可见其志向并不仅限于CAR-T疗法这一方面。

真实世界研究再次证实拜耳拜瑞妥在非瓣膜性房颤患者中大出血率低

●来自4万5千名非瓣膜性患者参加的真实世界研究结果证实拜瑞妥的出血率低

●ROCKETAF试验的扩展试验XANTUS结果表明拜瑞妥在高和低风险患者中都提供高效卒中预防效果

●正在进行的上市后安全性监测试验两年结果表明主要出血事件的发生率和发生形式与ROCKETAF试验一致

中国北京，2015年9月1日 - 拜耳医药保健与研发伙伴杨森制药公司宣布两个真实世界研究结果，分别是XANTUS试验和一项上市后安全性监测研究（PMSS），两个试验都表明Xa因子抑制剂拜瑞妥®（利伐沙班）在用于房颤患者卒中预防的常规临床实践中大出血事件发生率低，这与III期ROCKET AF临床试验结果一致。两个试验涵盖了来自欧洲、加拿大和美国的4万5千多名患者的数据，在2015年欧洲心脏病年会大会上公布，同时欧洲心脏病杂志同意发表XANTUS研究结果全文。

英国伦敦圣乔治大学心血管与细胞科学研究中心临床心脏病学教授，XANTUS试验的主要研究者A.John Camm教授说："真实世界研究证据对医生日益重要，能够补充和扩展临床试验中得到的认识。XANTUS是一项真实世界研究，结果表明利伐沙班在比III期临床试验中纳入的更广泛患者群中，特别是尽管血栓低风险，但仍然有抗凝需求的患者中的安全性和有效性。XANTUS试验为临床医生处方利伐沙班再次提供保证，这是一种在高和低卒中风险房颤患者中都有效、通常耐受性良好的药物。"

XANTUS试验是第一个在房颤患者中进行的非维生素拮抗剂类口服抗凝药的国际、前瞻性、真实世界研究，再次肯定了拜瑞妥在房颤患者中的正向收益风险情况，这种情况最初是在III期ROCKET AF临床试验表现出来的，拜瑞妥与华法令有着相似的整体出血情况，而最令人害怕的出血事件，如脑出血和致命性出血的发生率却显着低于华法令，胃肠道出血显着增高。其中，ROCKET AF试验患者都有中或者高卒中风险，CHADS2评分3.5；而XANTUS试验则平均卒中风险较低，CHADS2评分为2.0。在ROCKET AF研究中，服用利伐沙班的患者主要出血发生率为3.6/100患者年；在XANTUS试验中，利伐沙班的患者主要出血发生率为2.1/100患者年。另外，来自一项有39052名患者参加的上市后安全性监测研究（PMSS研究）进一步证实了利伐沙班良好的安全性，主要出血发生率为2.9/100患者年。

拜耳医药保健执行委员会成员，首席医学官Michael Devoy博士说："拜耳一直致力于支持医生和患者安全负责地使用利伐沙班。作为这一承诺的一部分，上述研究非常重要，真实世界中的研究发现能够在医生日常临床实践中面临各种类型房颤患者时，帮助他们更有根据地进行临床决策。"

XANTUS和PMSS试验是正在进行的利伐沙班扩展试验中的两个，目前共有27.5万名患者已经或者即将被纳入到利伐沙班已经或者正在进行的临床试验或真实世界研究当中。

觉得药品开发别忘了那些置之死地而后生的药！

已经进入临床阶段的药物，就可以直接进入II期，剩下3-5年的时间和相关成本。而过去的经验也证明，从废弃物中是能够找到金子的。

海德格尔认为，死即“向死而生”（Being-towards-death）。意思就是绝望中所生，被希望所遗弃的，也许才能明白、勇敢地面对，死地求生。这个概念用在近几十年来因为各种问题夭折在临床上的那些新药研发项目，也是合适的。原因在于，已经有若干药物通过临床研究的努力死而复生，甚至缔造了成功的商业奇迹。

最转折的例子是造成了“海豚儿”悲剧的沙利度胺被新基改造后再上市，重新成为治疗肿瘤的重磅炸弹；最着名的药物则是辉瑞的“万艾可”原本在最初的适应症设计上是心血管的药物，但是临床效果不佳正准备放弃时，研发人员发现了抗ED的奇效，从而打造了人尽皆知的“伟哥”。近期还有被称为“女版伟哥”的爱娣也是自失败的临床药物中掘出来的新药。

制药业的传统是，从成千上百的化合物中筛选出新的潜在治疗药物。这样，要找到一个新药，需要花费10-15年，成本也在10亿美元以上。现在，制药公司改变思路，希望能够从失败的项目中淘出金子，发掘出新的机遇。美国和欧洲一些国家政府也对此非常支持。美国和欧洲一些国家政府也对此非常支持。

2013年，阿斯利康公司宣布与英国医学研究理事会（MRC）合作，就搁置的20种失败药物重新开发，并为此设立15个研究小组，投入1092万美元。同一年，美国国家转化科学促进中心（NCATS）也表示，将基于8家制药公司闲置的58种药物进行旧药新用研究项目。该机构预计投入1270万美元用于这个项目。

究其原因，就是成本问题，选择重新开发，所花的时间和成本相对于“从头开始”要少很多。比如说，已经进入临床阶段的药物，就可以直接进入II期，剩下3-5年的时间和相关成本。而过去的经验也证明，从废弃物中是能够找到金子的。

本文将盘点数个药物死而复生的例子。

药名：沙利度胺（Thalidomide），又名反应停

死亡时间：1961年

死亡原因：使用该药物的孕妇的流产率和海豹肢症（Phocomelia）畸形胎儿率上升。

复活时间：1998年

适应症：麻风性结节性红斑，多发性骨髓瘤

开发历史：

1953年瑞士诺华制药的前身Ciba药厂首先合成了沙利度胺。原本这个药物是作为抗菌药研发的，但药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，于是Ciba便放弃并转让给了联邦德国的一家制药厂Chemie Grünenthal。

Chemie Grünenthal研究发现，沙利度胺有一定的镇静催眠作用，还能够显着抑制孕妇的妊娠反应。于是在1957年10月正式在欧洲上市，用于失眠和早孕呕吐。在此后的不到一年内，该药迅速进入日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，被认为是“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”。在美国，因为FDA的审评官弗朗西斯·凯尔西（Frances Oldham Kelsey）博士的坚持，认为动物实验的毒理学数据不可靠，最终未进入美国市场。

1960年开始，有医生发现欧洲新生儿畸形的比率异常升高。流行病学调查结果发现，畸形发生率与沙利度胺相关。之后的毒理学研究显示，沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸性。

1961年11月Chemie Grünenthal撤回所有在联邦德国市场上销售的沙利度胺，其他国家也停止了该药的销售，Chemie Grünenthal为此支付了1.1亿西德马克的赔偿。

1965年，一名以色列医生发现，沙利度胺对麻风病患者的自身免疫症状有治疗作用。此后进一步的研究显示，沙利度胺对卡波济氏肉瘤、系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤等疾病有治疗作用。

1998年7月16日，FDA批准沙利度胺上市销售，治疗麻风性结节性红斑。2006年5月，FDA批准该药与地塞米松联用，治疗新发现的多发性骨髓瘤。

最近，科学家经过研究发现沙利度胺对于人免疫系统有调节作用，可以治疗红斑狼疮；此外沙利度胺还可以用于癌症等疾病的治疗，这些适应症正处于临床研究阶段。

药名：齐多夫定（zidovudine，ZDV），又名叠氮胸苷（azidothymidine，AZT）

死亡时间：上世纪60年代

死亡原因：在小鼠上不具有抗肿瘤活性

复活时间：1987年

适应症：艾滋病和艾滋病毒感染

开发历史：

1964年Karmanos癌症研究所和韦恩州立大学医学院的杰罗姆·霍维茨（Jerome Horwitz）首次合成了齐多夫定。原本寄希望于开发这个药物用于癌症治疗，但之后的研究证明齐多夫定在小鼠上不具有抗肿瘤活性，因此被搁置。

1974年，德国马克斯-普朗克研究所（MaxPlanck Institute）的Wolfram Ostertag发现，齐多夫定有抗病毒活性。

1984年，在确证艾滋病毒是导致艾滋病的原因后不久，美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的三名科学家塞缪尔·布罗德（Samuel Broder）、博明三矢（Hiroaki Mitsuya）和罗伯特·雅齐昂（Robert Yarchoan）与宝威公司（Burroughs-Wellcome，葛兰素史克的前身）的众多科学家合作，测试齐多夫定的抗病毒活性，他们给齐多夫定起了一个代号“BW A509X”。

1985年2月，NCI的科学家发现“BWA509X”在体外有抗病毒活性。几个月后，塞缪尔·布罗德、博明三矢和罗伯特·雅齐昂三位科学家在NCI启动了这个药物的I期研究，合作方是宝威公司和杜克大学（Duke University）。I期研究证明了齐多夫定的安全性，并能增加患者CD4计数，恢复T细胞免疫。

随后，宝威公司开展了严格的双盲、随机、安慰剂对照研究。1987年3月20日，FDA批准齐多夫定用于治疗艾滋病，成为首个获得批准的艾滋病药物。

1990年齐多夫定又被FDA批准用于预防性治疗。现在，齐多夫定的使用剂量比当初要大大降低，一般与其他药物联用，作为艾滋病治疗鸡尾酒方案的药物之一。

药名：奥沙利铂（oxaliplatin），商品名乐沙定（Eloxatin）

死亡时间：上世纪80年代

死亡原因：神经毒性大复活时间：1995年

适应症：用于癌症化疗，铂类抗肿瘤药物

开发历史：

奥沙利铂是1976年由日本名古屋市立大学的Yoshinori Kidani教授发明的，1979年被授予美国专利。

但之后因为药物的放射性和毒性，发明者Kidani教授一直找不到合作伙伴。好不容易说服的几家欧洲药厂在I期临床后发现神经毒性过大也纷纷宣布放弃。

在这种情况下，瑞士Debiopharm公司慧眼独具，认定这个药物并没有肾毒性和交叉毒性，且消化道毒性也很低，于1989年以极低的价格买下了奥沙利铂的权益。Debiopharm买下这个药物后，改变剂型，减少了注射次数设法降低药物毒性，最终选择晚期结直肠癌作为首选适应症进行开发。

1994年，赛诺菲公司（当时为Sanofi-Synthelabo）从Debiopharm手里再次买下了奥沙利铂的权益。一年后，这个药物在全球首次获得了批准，法国批准了奥沙利铂用于晚期结直肠癌。之后1996年在欧洲获得批准，2002年获得FDA批准。到2003年，奥沙利铂成为了赛诺菲公司销售额排名前三的重磅药物之一，当年销售额达8.24亿欧元。

药名：西地那非（sildenafil），商品名万艾可（Viagra）

死亡时间：1991年

死亡原因：对心血管病疗效不能达到研究预期

复活时间：1998年

适应症：勃起功能障碍，肺动脉高压

开发历史：

西地那非是由辉瑞公司在英国研发中心工作的几位药物化学家合成的，最初是作为高血压和心绞痛的治疗药物进入临床研究的。首个临床试验在英国斯旺西（Swansea）的莫里斯顿医院（Morriston Hospital）进行。但是临床试验结果显示，西地那非对心血管的作用不能达到研究预期。

1991年4月，西地那非的临床研究证实宣告失败。但是I期研究的医生Ian Osterloh指出，这个药物虽然对冠心病的疗效不大，但是会导致明显的阴茎勃起。所以，参加研究的患者在领取试验药品后都不愿意交出剩余的药物。辉瑞公司因此决定，转而开展西地那非用于勃起功能障碍的研究。

1996年，西地那非获得专利。1998年3月27日该药获得FDA批准用于勃起功能障碍，成为美国首个获批该适应症的口服药。该药上市后，迅速取得了极大的成功：2008年年销售额高达19.34亿美元。

2005年6月，FDA又批准西地那非用于罕见病肺动脉高压。为避免与50mg蓝色的万艾可相混淆，肺动脉高压症20mg的药片采用白色圆形的外观。

药名：olaparib（AZD-2281，商品名Lynparza）

死亡时间：2012年

死亡原因：II期临床显示，患者在整体生存率上没有获益复活时间：2014年

适应症：BRCA突变的晚期卵巢癌

开发历史：

2008年，英国制药公司KuDOS发表论文，详细描述了它们发现的名为KU-0059436的药物，这就是olaparib。这个药物是口服PARP抑制剂。

2006年，阿斯利康收购KuDOS，将KU-0059436改名为AZD-2281，之后再次命名为olaparib，并开展了这个药物用于癌症治疗的临床试验。

2009年，阿斯利康开展了olaparib用于乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌的II期研究。但2011年12月，结果显示，整体生存率（OS）上没有获益。于是，在2012年阿斯利康宣布不再继续开发这个药物。

但之后的分析发现，BRCA基因突变的患者使用olaparib后有显着的疗效，阿斯利康于2013年重新启动了该药物用于BRCA突变卵巢癌的III期研究。

2014年12月，FDA和欧盟EMA先后批准了olaparib用于BRCA突变的晚期卵巢癌。

药名：氟班色林（flibanserin），商品名Addyi

死亡时间：2010年

死亡原因：未获得FDA批准

复活时间：2015年

适应症：绝经前女性的性欲障碍

开发历史：

氟班色林最初由德国药企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）开发的，适应症是抑郁症。

在开发过程中意外发现这个药物有增强女性性欲疗效，于是勃林格殷格翰积极进行了这个新适应症的开发，并于2010年6月向FDA提出了上市申请。但当时FDA专家小组给出了不推荐批准的建议，理由是疗效小，长期使用风险大。面对无法预知的未来，该公司决定放弃，当年10月，宣布不再继续开发这个药物。

之后不久，勃林格殷格翰将氟班色林的权益转让给一家美国的小药企Sprout制药。2013年6月，Sprout再次向FDA提交氟班色林的上市申请。当年12月FDA作出了决定，拒绝批准该药，要求进行更多的研究以确定安全性和疗效。

Sprout在重新开展研究的同时利用妇女权益组织向FDA施加压力，最终成功地在2015年8月获得了FDA的批准，用于女性性欲障碍。

该药获批后仅仅两天，加拿大公司Valeant以10亿美元收购Sprout，氟班色林的权益再次易手。Valeant寄希望于这个药物能帮助其进入女性健康市场，并带来丰厚的收益。本文有所价值，欢迎告诉您的朋友！您的鼓励是我们不断提高服务水平的动力！

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sunny 发表于 2015-9-8 17:19:21 | 只看该作者

感谢分享，学习了

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5^#

yerenyuanzi 发表于 2015-9-11 12:33:02 | 只看该作者

写的非常详细，谢谢!

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