【大搜罗】本周药物研发动态精选

FDA和欧盟授予勃林格抗癌药volasertib孤儿药地位

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）4月17日宣布，FDA和欧盟委员会（EC）均授予volasertib治疗急性髓性白血病（AML）的孤儿药地位，该药是一种实验性Polo样激酶（polo-like kinase，Plk）抑制剂，目前正评估用于既往未经治疗的65岁及以上、不合适接受强化诱导化疗方案的急性髓细胞性白血病（AML）患者的治疗。此前，FDA于2013年9月授予volasertib突破性疗法认定。

AML是一种罕见的、极具侵略性的骨髓、血液系统肿瘤，约占成人白血病的25%，AML在所有白血病类型中成活率最低，因此存在很高的未获满足的医疗需求。AML主要发生在成年后期，患者首次获得诊断的平均年龄为65岁，年龄超过65岁的AML患者预后较差，确诊后的平均生存期仅为6个月或更少。

目前，AML的治疗目标是减少骨髓中的原始细胞的数量，并使血细胞计数恢复到正常水平，最常采用的治疗方法为强化缓解诱导疗法，仅有约40%的AML患者可能从该疗法中受益；同时，许多年龄超过65岁的患者并不合适接受这种疗法，因为该方案涉及大剂量化疗药物，而且治疗时间达5至7天。

此前，II期临床数据表明，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）单药疗法相比，volasertib+LDAC组合疗法，能够改善急性髓性白血病（AML）的客观缓解率（主要终点）和无事件生存期（EFS，次要终点）。

2013年初，勃林格殷格翰启动了一项III期临床研究（POLO-AML-2），进一步评价volasertib+LDAC组合疗法，用于65岁及以上、不合适接受强化诱导性化疗方案的AML患者的潜力。

关于Volasertib：

Volasertib是一种实验性Polo样激酶（Plk）抑制剂，是目前勃林格殷格翰针对多种实体瘤和血液肿瘤进行研发、并已进入晚期临床研发阶段的化合物之一。

在该公司目前针对细胞周期抑制开展的研究中，volasertib临床研发项目是进入到最晚期的项目。勃林格殷格翰也是率先将PIk抑制剂引入临床研发的公司之一。

Volasertib被设计用于抑制Plk1的活性，PIk是调节细胞分裂（有丝分裂）的一种酶。这一抑制作用将延长细胞周期停滞时间、最终导致细胞死亡（凋亡）。

本文转载自生物谷。

葛兰素史克与Galapagos银屑病药物的II期试验达终点

Galapagos与其合作伙伴葛兰素史克称，它们的抗炎候选药物GSK2586184在一项银屑病中期试验中达到终点，对这款历经磨难的药物来说，这是极大的好消息。

葛兰素史克称，总共有66名患者参与此次试验，该药物在12周的IIa期研究中达到了缓解银屑病严重程度的主要终点，两家公司表示试验中未发生严重不良事件。葛兰素史克正在进行这项安慰剂对照研究，根据2012年两家公司签订的协议，Galapagos很可能会获得4700万美元的里程碑付款，一旦这款药物上市还会获得销售提成。

2月份，Galapagos曾披露其合作伙伴葛兰素史克因缺乏有效性而停止GSK2586184用于治疗红斑狼疮的一项II期临床研究，并且推迟实施一项检测该药物用于治疗溃疡性结肠炎的I/II期临床试验，这款药物的命运似乎已经结束。

葛兰素史克把对这款JAK1抑制剂的所有希望放在了尚未进行的银屑病研究上。如今，葛兰素史克打算先审查试验数据，然后决定是否进入III期临床研究。

今年6月份，Galapagos将发布下一个重要的信息，届时该公司有望报告GLPG0974的II期临床研究数据，这款药物是一款没有跟其它公司进行合作的FFA抑制剂，在溃疡性结肠炎方面有很大的潜能。

这家倾向于合作的生物技术公司正与雅培生命就处于中期试验阶段的类风湿关节炎药物GLPG0634及处于临床前研究阶段的囊胞性纤维症药物GLPG1837进行合作。除了葛兰素史克外，其它合作伙伴有强生与Servier制药等。

3月，这家比利时公司将其合同研究（CRO）业务以1.79亿美元出售给了Charles River Laboratories，放弃了其曾经的多样化模式，转而专注于其产品研发线。

本文转载自丁香园。

治疗罕见淋巴病药物siltuximab获FDA批准

当地时间4月23日，美国FDA批准了强生旗下子公司Janssen研发的药物siltuximab，该药物用来治疗罕见病多中心型巨大淋巴结增生症（MCD），亦称Castleman病（Castleman‘s disease，CD），该病属原因未明的反应性淋巴结病之一，临床较为少见。

该病症主要发生在成年人身上，由于某种类型的白细胞过度生产导致淋巴结肿大。该病可能导致各种症状，并削弱免疫系统，使之难以对抗感染。患者通常会出现夜间盗汗，发烧，体重下降以及虚弱等症状。

去年9月4日，Janssen向美国FDA以及欧洲药品管理局（EMA）同时提交该药的上市许可申请（MAA）。今年3月24日，EMA获准其在欧洲市场上市。

本文转载自生物探索。

非索罗定在临床研究中优于托特罗定缓释剂

根据4月14日举行的欧洲泌尿协会(EAU)年度会议上发布的一项研究，非索罗定与安慰剂相比，可为对托特罗定缓释药物(ER)响应不佳的膀胱过度活动症(OAB)及紧迫性尿失禁(UUI)患者提供显著的额外临床获益。

虽然非索罗定与托特罗定均为抗毒蕈碱药物，有共同活性部分，但它们在体内的代谢方式不同，这样就为患者在寻求最佳治疗的过程中提供了切换药物的机会。

两项头对头研究显示，非索罗定8mg在降低UUI发作方面优于托特罗定缓释药物4mg。

研究中受试者为18岁及以上患者，他们出现OAB症状有6个月或更长时间，在患者膀胱症状感知量表(PPBC)上至少属于“某些温和问题”。在为期3天的记录中，患者每24小时排尿≥8次，UUI发作2至15次。

在一个周期为2周的非盲试验中，患者以托特罗定缓释药物4mg治疗后，642名患者在一个双盲试验中被随机配给安慰剂或非索罗定4mg，治疗一周，然后以8mg治疗12周。

对于第一个主要终点，即在第12周时与基线值相比每24小时UUI平均发作次数，安慰剂组及非索罗定治疗组均有显著下降。对于次要终点，即第12周时每24小时UUI平均发作次数与基线值相比的变化，积极治疗明显提升了患者的收益。

所有试验组最常见不良事件是口干和便秘。有两例患者出现尿潴留，均在托特罗定缓释药物试验组。“如果你有一位患者接受托特罗定缓释药物治疗效果不是很好，那他们可以改变一下治疗方式，使用非索罗定可以获得效果，”Arums博士称。该临床研究的资金由辉瑞提供。

本文转载自丁香园。

地加瑞克在临床试验中能够显著改善患者下尿路症状

4月14日，研究人员在欧洲泌尿外科协会年会上表示，地加瑞克对前列腺癌患者的下尿路症状改善要好于戈舍瑞林与比卡鲁胺联合用药。

在临床试验和实际应用中，晚期前列腺癌患者的初级处理是使用促性腺激素释放(GnRH)拮抗剂或激动剂，这可能有助于减少前列腺体积，在放疗之前降低疾病进程。由于前列腺癌也与下尿路症状有关，故可以通过改善下尿路症状进而辅助治疗患者。

英国卡迪夫癌症及遗传研究所、卡迪夫大学医学院的医学博士Malcolm Mason与同行对比了GnRH拮抗剂地加瑞克与GnRH激动剂戈舍瑞林加比卡鲁胺的在临床试验中的效果。

在临床试验中，治疗12周时地加瑞克用药组与戈舍瑞林+比卡鲁胺用药组相比，国际前列腺症状评分(IPSS)显著降低，再次证实了目前的分析。

在这里，下尿路症状的临床相关缓解被定义为12周治疗期间，IPSS评分下降≥3。Mason博士称：“这被认为是一个临床有意义的结果。”对临床试验的混淆因素调整之后，与戈舍瑞林+比卡鲁胺用药组相比，明显有更大比例的地加瑞克用药患者获得下尿路症状的临床缓解。

临床试验中，两种治疗方法在降低总前列腺体积及睾丸激素，或在尿路感染相关紧急治疗诱发不良事件方面未发现有显著性差异。这似乎足以说明明，在缓解下尿路症状方面，地加瑞克比戈舍瑞林与比卡鲁胺合并用药更加有效。

本文转载自丁香园。