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[市场快讯] 2016年7月20日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2016-7-20 21:41:14 | 只看该作者回帖奖励

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本帖最后由 xiaoxiao 于 2016-7-20 09:43 PM 编辑

      2016年7月20日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

随着国家局《总局办公厅关于结束药品批准文号清查工作的通知》
食药监办药化管〔2016〕72号文件。各省局的批准文号清查都又一次开始了
批准文号的注销又增加了！
1、总局关于注销阿奇霉素氯化钠注射液等22个产品注册批准证明文件的公告（2016年第122号）
2016年07月20日发布
　　根据济川药业集团有限公司等7家企业的申请，国家食品药品监督管理总局决定注销阿奇霉素氯化钠注射液等22个产品注册批准证明文件（品种目录及注销情形见附件）。
　　特此公告。
　　附件：注销注册批准证明文件品种目录

                                       食品药品监管总局
                                          2016年7月13日

2、新修改《药品经营质量管理规范》解读
食品药品监管总局2016年7月20日发布《国家食品药品监督管理总局关于修改<药品经营质量管理规范>的决定》，公布了新修改《药品经营质量管理规范》（以下简称药品GSP）。现将修改内容解读如下：<药品经营质量管理规范>
　　一、修改原因
　　2015年12月30日，国务院办公厅印发《关于加快推进重要产品追溯体系建设的意见》（国办发〔2015〕95号，以下简称95号文），对药品等产品追溯体系建设明确了坚持政府引导与市场化运作相结合，发挥企业主体作用，调动各方面积极性的基本原则。为贯彻95号文精神，落实药品经营企业追溯管理责任，强化企业主体意识，促进建设来源可查、去向可追、责任可究的药品全链条追溯体系，需要对原药品GSP中电子监管相关规定进行修改。
　　2016年4月23日，国务院发布《关于修改〈疫苗流通和预防接种管理条例〉的决定》（国务院令第668号），取消了原条例关于药品批发企业经营疫苗的规定，改由疫苗生产企业直接向疾控机构销售和配送。需要对原药品GSP中关于疫苗经营的规定作出相应修改。
　　根据《国务院办公厅关于加快推进“三证合一”登记制度改革的意见》（国办发〔2015〕50号），原使用组织机构代码证、税务登记证办理相关事务的，一律改为使用“三证合一”后的营业执照，需要对原药品GSP中关于查验首营企业证件要求进行修改。
　　根据第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议《关于修改<中华人民共和国药品管理法>的决定》，新公布的《药品管理法》调整了部分条文序号，需要对原药品GSP中涉及引用《药品管理法》的相关条文序号进行修改。<中华人民共和国药品管理法>
　　二、修改的主要内容
　　（一）涉及药品追溯要求的条款
　　以95号文件为依据，将药品电子监管系统调整为药品追溯体系，要求在企业药品经营质量管理体系中建立相应的管理制度，在关键的药品经营管理环节予以执行，作为企业加强经营管理、保证药品质量的一种手段。但麻醉药品、精神药品等法规规定的品种仍应由药品监管部门建立监控信息网络，实时监控企业各环节药品数量和流向。具体修改包括：
　　1.确立药品追溯体系建设的基本定位和要求。将原总则第二条分为两款，在第二款增加“并按照国家有关要求建立药品追溯系统，实现药品可追溯。”在附则中增加一条：“第一百八十一条麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品的追溯应当符合国家有关规定。”
　　2.删除或者修改涉及强制要求电子监管码扫码和数据上传的内容。
　　（1）删除原第八十一条、原第八十二条、原第一百零二条、原第一百七十六条。
　　（2）删除原第八十四条中“和进行药品电子监管码的扫码与数据上传”、原第一百六十一条中“实施电子监管的药品，还应当按照本规范第八十一条、第八十二条的规定进行扫码和数据上传”。
　　3.将企业质量管理制度应包括项目中“执行药品电子监管的规定”修改为“药品追溯的规定”。具体涉及原第三十六条第（二十一）项、原第一百三十八条第（十七）项。
　　4.删除或者修改要求企业计算机系统满足药品电子监管的实施条件的内容。
　　（1）删除原第五十七条中“并满足药品电子监管的实施条件”的内容。
　　（2）将原第一百四十九条修改为“企业应当建立能够符合经营和质量管理要求的计算机系统，并满足药品追溯的要求”。
　　（二）涉及疫苗要求的条款
　　根据第668号国务院令，修改原药品GSP关于疫苗经营企业和疫苗经营的两处规定，改为针对疫苗配送活动的规定。具体为：
　　1.将原第二十二条第二款“经营疫苗的企业还应当配备2名以上专业技术人员专门负责疫苗质量管理和验收工作”，修改为“从事疫苗配送的，还应当配备2名以上专业技术人员专门负责疫苗质量管理和验收工作。”对疫苗配送企业提出较为严格的要求，以利于提高参与配送企业素质，严格控制数量。
　　2.将原第四十九条“经营冷藏、冷冻药品的”修改为“储存、运输冷藏、冷冻药品的”；其下第（一）项中“经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库”，修改为“储存疫苗的应当配备两个以上独立冷库”。
　　（三）涉及查验税务登记、组织机构代码证件要求的条款
　　根据国办发〔2015〕50号文件，对原GSP第六十二条首营企业要求审核查验的证件资料中单独要求提供的第（六）项“《税务登记证》和《组织机构代码证》复印件”，合并入第（二）项，成为“营业执照、税务登记、组织机构代码的证件复印件，及上一年度企业年度报告公示情况”，以便于企业实施。
　　（四）涉及《药品管理法》条文序号的条款
　　第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议修改公布的《药品管理法》将原第七十九条条文序号修改为第七十八条。因此，将原药品GSP第一百八十六条中引用的《药品管理法》第七十九条条文序号修改为第七十八条。

今天有什么【行业消息】呢
1、上海医药与四川大学合作研发抗肺纤维化1类新药
上海医药(02607)于7月19日启动与四川大学研发抗肺纤维化1类新药的合作项目。该合作将在上药研究院与四川大学生物治疗国家重点实验室之间开展。
　　据悉，四川大学生物治疗国家重点实验室是国内唯一的生物治疗国家重点实验室。魏于全院士现任四川大学副校长，2003年因其在肿瘤生物治疗领域等的贡献当选为中科院院士。他在国内较早致力于细胞免疫治疗和精准医疗领域的研究，其研究团队现有研发人员1000余人。
　　据了解，肺纤维化由纤维细胞受到伤害时人体的自我修复造成，当肺纤维化进展时，会导致纤维化患者出现进行性呼吸困难。由于国内空气环境恶化和PM2.5增加造成的雾霾天气影响，肺纤维化在国内各大城市呈现发病率上升趋势。魏于全院士表示，希望与上海医药的研发抗纤维化药物项目取得成功，早日上市。
　　值得一提的是，上海医药致力于研发创新，于今年上半年已经有一个1类新药申报临床，两个1类新药获批临床。而近年来，为增强产品技术优势和研产品链，上海医药已与沈阳药科大学、第二军医大学等建立了战略合作伙伴关系。
　　业绩方面，上海医药去年公司营业收入已突破千亿，而且公司在药物研发方面投入较大。截至2015年12月底止，上海医药全年营收1055.17亿元(人民币，下同)，同比增长14.20%，净利润28.77亿元，同比增长11.03%。另外，上海医药2015年度研发投入合计61769.08万元，占公司工业销售收入的5.22%，其中，26.98%投向创新药研发。

2、实力干货！4个化疗用止吐药的仿制药机会
化疗药物引起的恶心呕吐（CINV）是肿瘤患者在接受化疗过程中最常见的不良反应之一，发生率高达80%。CINV可分为急性恶心呕吐、延迟性呕吐、预期性呕吐、突发性恶心呕吐和难治性恶心呕吐5种类型。其中，10%～44%的CIVN患者为预期性恶心呕吐。目前临床上用于控制CINV的药物主要有5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂和糖皮质激素类药物。5-HT3受体拮抗剂渐已成为预防急性CINV的一线药物。

　　目前多国指南均已推荐NK-1受体拮抗剂联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松防治CINV。迄今，FDA共批准4个含有NK-1拮抗剂的药物（详见表1）。本文将对这4个药物在中国的注册及专利情况进行解读，为国内企业研发提供依据。

阿瑞匹坦&福沙匹坦二甲葡胺

　　阿瑞匹坦为首个获美国FDA批准的阻断P物质致吐效应的NK-1受体拮抗剂，与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合用于预防化疗引起的急性和延迟性CINV。福沙匹坦二甲葡胺是一种阿瑞匹坦的水溶性磷酰基前体药物，经静脉注射后可迅速在体内通过磷酸化途径转化为阿瑞匹坦。福沙匹坦二甲葡胺适用于不能口服、吞咽困难或消化功能低下的患者。可见，福沙匹坦二甲葡胺更全面地满足了临床患者的止吐需求，是对阿瑞匹坦的有效补充，为CINV的治疗提供了新选择。

　　阿瑞匹坦的平均绝对生物利用度为60%～65%，达峰时间约为4小时，正常进食不影响生物利用度。研究结果表明，注射用福沙匹坦二甲葡胺115mg与阿瑞匹坦胶囊125mg呈生物等效性。阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松使急性呕吐控制率增加20%，迟发性呕吐控制率增加30%～40%。

　　总之，与标准的止吐治疗方案相比，阿瑞匹坦在控制急性和延迟性呕吐方面临床疗效更好。阿瑞吡坦耐受性良好，常见不良反应有厌食、疲乏、便秘、腹泻和虚弱等。据悉，2015年阿瑞匹坦和福沙匹坦二甲葡胺全球销售额分别为5.35亿美元和6.12亿美元，同比分别增长-3.25%和-2.33%。

阿瑞匹坦

国内关注度高，获批文企业不多

　　阿瑞匹坦尚未实现国产化。CFDA已于2013年7月22日批准原研公司的阿瑞匹坦胶囊（商品名：意美）进口中国，国内该品种市场正处于培育期。迄今，我国已有包括四川制药制剂和辅仁药业等在内的多家企业向CFDA提出有关阿瑞匹坦胶囊的注册申请。然而，至今仅成都百裕和重庆药友获得临床批文，包括扬子江药业、江苏正大天晴和成都地奥等在内的6家企业的审评结论均为“不批准”（详见表2）。可见，尽管本品国内企业关注度颇高，但顺利获得临床批文的企业并不多。

原研公司在华专利情况

　　默沙东在华申请了多项与阿瑞吡坦相关的核心专利（详见表3）。其中，化合物专利94195008.5已于2014年12月失效，晶型专利98806703.X和组合物专利02827814.3将分别于2018年7月和2022年12月到期。

福沙匹坦二甲葡胺

正大天晴有望率先获批

　　福沙匹坦二甲葡胺尚未进口，但国内已有包括江苏豪森和江苏正大天晴等在内的多家企业向CFDA提出有关本品的注册申报。目前已有21家企业获临床批文。其中，江苏豪森和江苏正大天晴开发的注射剂已完成临床试验，而由连云港润众和江苏正大天晴分别开发的原料和制剂均已申报生产（原料受理号：CXHS1500134，制剂受理号：CXHS1500135和CXHS1500136），目前处于待审评阶段。可见，江苏正大天晴有望率先获生产批件。

原研公司在华专利情况

　　福沙匹坦二甲葡胺相关的化合物专利95192860.0已于2015年2月失效，而一项与福沙匹坦二甲葡胺制备方法相关的专利申请200580038036.8已被驳回，另一项专利申请201310096453.4目前处于实质审查阶段（详见表4）。

小结

阿瑞吡坦属新一代NK-1拮抗剂类抗化疗恶心呕吐药物。尽管阿瑞吡坦已进口我国，但该药价格昂贵，而且远不能满足我国临床接受化疗肿瘤患者的需求。

鉴于阿瑞匹坦和福沙匹坦二甲葡胺在华的化合物专利已失效，而其它专利也陆续到期，国内企业对上述两产品关注度颇高也在情理之中。不过，就目前国内注册申报进度来看，成都百裕和重庆药友开发的阿瑞匹坦胶囊均已获临床批文，可见阿瑞吡坦国产化指日可待。值得一提的是，江苏正大天晴开发的注射用福沙匹坦二甲葡胺现已申报生产，并有望成为国内首仿。

奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼

　　奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼是FDA于2014年10月批准的用于治疗癌症化疗引起的恶心呕吐类药物，该药是由NK-1拮抗剂奈妥匹坦和5-HT3受体拮抗剂盐酸帕诺洛司琼组成的复方制剂，可预防化疗后24小时内至12小时产生的恶心呕吐。

　　奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼是首款NK-1拮抗剂和5-HT3组成的药物。该药的问世为化疗引起的恶心呕吐提供了新的治疗方案，且给药更加简化，增加了患者对药物的依从性。常见副作用有头痛、疲劳、消化不良和便秘。

国内注册申报情况

　　原研公司已于2012年5月向CFDA提出有关奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼的注册申请，并已获临床批文，目前正在开展临床试验。此外，国内已有包括四川科伦和江苏先声在内的4家企业向CFDA提出有关本品的注册申请。

相关核心专利

　　奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼胶囊由奈妥匹坦和帕诺洛司组成。其中，盐酸帕诺洛司琼在中国不涉及化合物专利保护，而与奈妥匹坦相关的化合物专利00102401.9将于2020年2月到期。

　　值得一提的是，与奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼胶囊相关的制剂组合物专利是于2010年11月18日申请的201080052107.0，该申请涉及两项申请，分别是201510047631.3和201510046972.9。目前，上述三项申请均处于实质审查阶段。若上述三项申请获得授权，其保护期将至2030年11月18日（详见表5）。

小结

开发奈妥匹坦/盐酸帕诺洛司琼的企业应随时关注处于实质审查阶段的三项专利在中国的法律状态。

盐酸罗拉匹坦

　　盐酸罗拉匹坦与5-HT3受体拮抗剂格拉司琼和长效糖皮质激素类药物地塞米松联用，可预防化疗引起的恶心呕吐。有研究结果表明，盐酸罗拉匹坦对NK2和NK3受体不具明显亲和力，与NK-1受体结合长达5天。盐酸罗拉匹坦半衰期长达180小时，最常见的副作用有中性粒细胞减少、打嗝、食欲下降和头晕。

　　值得一提的是，盐酸罗拉匹坦最初由先灵葆雅开发，2009年OPKO Health从先灵葆雅获得了罗拉匹坦的开发上市销售权。随后，2010年Tesaro又从OPKO Health获得了盐酸罗拉匹坦的全球开发上市销售权。2015年，江苏恒瑞从Tesaro获得了盐酸罗拉匹坦在中国大陆地区的开发上市销售权。

相关核心专利

　　于2002年12月17日申请的02825561.5是一项包括罗拉匹坦在内的通式化合物专利。除公开罗拉匹坦的结构本身外，该专利还公开了通式化合物的制备方法，以及其用于治疗恶心呕吐的用途。该项申请在华已获授权（授权公告号：CN1606545B），将于2022年12月17日到期。

　　于2007年4月4日申请的200780015817.4所涉及的是与盐酸罗拉匹坦及其制备方法相关的专利，该专利已获得授权（授权公告号：CN101437821B），将于2027年4月4日到期。因美国FDA批准上市的产品为盐酸罗拉匹坦一水合物，因此除化合物专利CN1606545B外，该专利对开发盐酸罗拉匹坦一水合物将产生关键性的影响。

　　于2007年4月4日申请的200780020640.7是一项与盐酸罗拉匹坦一水合物相关的制剂专利，该专利已获得授权（授权公告号：CN101460151B），将于2027年4月4日到期。此外，为获得更多的专利保护，原研公司在华还申请了与盐酸罗拉匹坦相关的制备方法、注射剂等相关专利（详见表6）。