奥贝胆酸(Obeticholic acid)相关杂质“走光”

奥贝胆酸(Obeticholic acid)相关杂质“走光” David Lee   奥贝胆酸(Obeticholic acid)由Intercept Pharmaceuticals公司研发，于2016年5月27日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为：Ocaliva®。 Target and Indication 原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）是一种自身免疫性肝病，与胆汁淤积有关。熊去氧胆酸 (UCDA)作为治疗 PBC 的药物被广泛应用，然而有多达40% 的PBC患者对UDCA治疗反应不良，而且这类患者的肝移植生存率明显低于UDCA治疗反应良好的患者。Obeticholic acid为法尼醇X受体(FXR)激动剂，用于对UDCA反应不足的PBC成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 Dosage and Administration Ocaliva®为口服片剂，每片含5 mg或者10 mg obeticholic acid。初始推荐剂量为每次5 mg，每日一次，最大剂量为每日10 mg，每日一次。 药典收录情况：无药典收录 CDE评审信息：无 小结：奥贝胆酸(Obeticholic acid)是第一个上市的以法尼醇X受体(FXR)为靶点的治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的药物，为Intercept Pharmaceuticals公司的龙头产品(lead product)。虽然国内仿制药申报厂家目前尚未浮出水面，但其仍是药企及研发机构关注和立项的热点品种。因2016年5月上市，尚无各个国家及地区药典收录情况及杂质公布情况。但在药渡数据检索过程中，发现Intercept Pharmaceuticals于2013年公开的专利及其2016年公开的专利分案药圈布了相关杂质（参见下表中奥贝胆酸杂质01-06）及控制限度。一般情况下原研公司对于CMC中的工艺信息较少披露，此次对于杂质的“走光”难得一见。但奥贝胆酸也几乎称得上是Intercept Pharmaceuticals的“独生子”，其珍视程度不言而喻，因此其中面对外来竞争压力的无奈与寻求保护的心态就不难理解------ 专利公布杂质限度 Impurity Name        Specification Limit        Process of the Application        Patent Process Impurity 1 and 4        ＜0.15%        ＜0.05%        ＜0.05% Impurity 2        ＜0.15%        ＜0.05%        ＜0.1% Impurity 3        ＜0.15%        ＜0.05%        ＜0.1% Impurity 4        ＜3.0%        ＜0.2%        ＜1.0% Impurity 5        ＜0.15%        ＜0.05%        ＜0.05%