2017年9月19日-9月25日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

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【国际医药快讯】
1、辉瑞欧洲霸主地位不保！诺华靶向抗癌药Kisqali获欧盟批准，一线治疗HR+/HER2-乳腺癌
瑞士制药巨头诺华（Novartis）新型口服靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）近日在欧盟监管方面传来重大喜讯！欧盟委员会（EC）已批准Kisqali联合一种芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。此次批准适用于所有28个欧盟成员国，包括冰岛、挪威、列支敦士登。
在美国，Kisqali于今年3月获得FDA批准，联合芳香酶抑制剂用于上述相同适应症。值得一提的是，Kisqali与来曲唑联合用药方案已被列入美国国家综合癌症网络肿瘤学临床实践指南（NCCN Guidelines）作为1类选择，用于HR+/HER2-绝经后转移性乳腺癌患者的治疗。
Kisqali的获批，是基于关键性III期临床研究MONALEESA-2的卓越疗效数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在668例既往未接受系统治疗（初治）控制晚期病情的绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中开展，评估了Kisqali与来曲唑（letrozole，一种芳香化酶抑制剂）联合用药相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。
研究结果显示，与来曲唑单药治疗相比，Kisqali与来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低43%：联合用药组中位PFS为25.3个月（95% CI: 23.0-30.3），来曲唑单药组中位PFS为16.0个月（95% CI: 13.4-18.2），数据具有统计学显著差异（HR=0.568[95% CI: 0.457-0.704；p＜0.0001]），达到了研究的主要终点。此外，Kisqali与来曲唑联合治疗组有超过一半（55%）的患者肿瘤体积缩小至少30%。
用药方面，Kisqali每日口服一次，可与或不与食物同服，推荐起始剂量为600mg（3片，每片200mg），治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。乳腺癌是女性群体中第二大最常见癌症类型，多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病，目前无法治愈。据估计，在全球范围内，每年大约25万名女性确诊为晚期乳腺癌。
CDK4/6抑制剂领域：欧洲市场辉瑞一家独大局面瓦解
值得一提的是，此次诺华Kisqali（ribociclib）获批在欧盟上市，也标志着在欧洲市场，美国制药巨头辉瑞（Pfizer）在CDK4/6抑制剂领域一家独大的局面宣告瓦解。在此之前，辉瑞的抗癌药Ibrance是欧洲市场上市的首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2016年11月获批用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线和二线治疗。
Kisqali和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/**ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。


2、10年来首个！美国FDA批准常见妇科感染新药
生物医药公司Symbiomix Therapeutics宣布，美国FDA批准其新药Solosec（secnidazole）上市，治疗成年女性的细菌性**炎。值得一提的是，这是唯一一款治疗细菌性**炎的单剂口服疗法（single-dose oral therapy），也是10多年来治疗这一疾病的第一款口服新药。

细菌性**炎是美国最常见的妇科感染，每年影响了2100万名14岁到49岁的女性。如果没有得到及时治疗，这种感染会增加多种性病传染的风险，并有可能带来早产与较低的新生儿体重。目前，针对这种疾病的常规治疗手段是一天两次，维持七天的药物口服。然而，能够严格按照流程服药的患者比例不到50%。此外，有超过50%的女性在接受治疗后，疾病会在12个月内复发，极大地影响了生活质量。因此，为了更好地让患者得到治疗，我们需要一款便捷有效的新疗法。
本次得到美国FDA批准的secnidazole有望给患者带**音。这是一款强效的5-硝基咪唑抗生素胶囊，在针对细菌性**炎上，有着更好的药代动力学特性。在包括两项关键临床试验的一系列研究中，secnidazole的疗效得到了肯定。此外，它的耐受性也得到了认可，没有严重的副作用，也没有患者因为副作用退出临床试验。基于这些数据，美国FDA于近**准它上市。
“这款同类首个（first-of-its-kind）的疗法能得到美国FDA的批准，对Symbiomix以及数百万受细菌性**炎困扰的女性来说，是个重要的里程碑，”Symbiomix的首席执行官David L. Stern先生说道：“Solosec的获批，反映了我们为女性健康带来创新药物的努力。Solosec是10多年来首个全新的细菌性**炎口服疗法，能为女性带来全新的治疗方案。我们期待让这款疗法在2018年第一季度来到患者身边。”
“细菌性**炎是一种常见的感染，但能带来许多健康后果。Solosec的批准终于让女性迎来了单次治疗且耐受性佳的口服疗法，” Solosec临床试验的负责人之一，妇科疾病专家Paul Nyirjesy博士说道：“它有望提高患者的使用率，从而提高治疗的成功率。”

3、癌症新疗法ACTR:又一新药通过美国FDA申报
2017年8月23日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Unum Therapeutics公司的ACTR疗法的又一IND申报，该疗法与人源化抗体SEA-BCMA相结合，用于ACTR087-T细胞治疗复发或难治的多发性骨髓瘤。
Unum公司预计在2018年第一季度开始对患者进行药物治疗。以期为未来临床研究提供合适的剂量方案，同时评估患者对治疗的反应，以及对SEA-BCMA的安全性和耐受性。
目前，该公司另一项关于ACTR087的实验目前正在接受I期试验(NCT02776813)的研究，与利妥昔单抗结合，用于治疗成年患者复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
什么是ACTR疗法？
ACTR，即抗体偶联T细胞受体，它是利用人NK细胞和T细胞中受体结合组件的嵌合蛋白，创建了一种新的方法来杀伤癌细胞。带有T细胞中的ACTR嵌合蛋白可以结合一种抗体，而后同癌细胞表面上的抗原特异性结合，利用T细胞来攻击癌症。
ACTR疗法的优势
ACTR技术和其他T细胞疗法（比如CAR-T和TCR-T细胞疗法）相比，不受限于单一特定的肿瘤细胞抗原。因此，可能应用治疗许多不同类型的癌症，促进它在治疗多种癌症方面的应用。
Unum的策略包括使用患者自己的T细胞，并对其进行修饰，以表达一种ACRT蛋白。当ACRT与能和癌细胞结合的抗体结合时，ACRT-T细胞将专门针对抗体标记的癌细胞发挥杀伤作用。
近些年，癌症的研究取得了巨大的进展，但在治疗疾病方面仍有大量未满足的医疗需求，因为几乎所有的病人最终都难以治疗。笔者认为，ACTR技术作为一种新的癌症治疗方法，目前已有两项癌症治疗方案进入临床I期阶段，还是可喜可贺的，但这种治疗方法的安全性、耐受性和抗癌活性等均需大量临床试验验证。长路漫漫，ACTR技术发挥对癌症多靶点治疗的优势还需很多年。

4、

恒瑞-盐酸右美托咪定注射液获得美国A批准

                               
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2017年9月20日，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格为200μg/2mL盐酸右美托咪定注射液通过FDA药品评审和研究中心的简略新药申请（ANDA），江苏恒瑞医药股份有限公司可以向美国公众生产和销售盐酸右美托咪定注射液。

                               
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右美托咪定为α2-肾上腺素能受体激动剂。江苏恒瑞医药股份有限公司的盐酸右美托咪定注射液自2009年上市以来，被广泛应用于临床麻醉与重症。

右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。

在全麻诱导期间，可使麻醉诱导平稳，插管反应减轻，特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者，效果更显著；还可以使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更稳定，术后恢复质量更高。对于区域阻滞镇静需求患者，可获得满意镇静，避免紧张和焦虑，增强患者的舒适度，且对呼吸无明显抑制作用[1]。

对于ICU患者，可缓解焦虑和烦躁，从而提高患者舒适度；且因其易被唤醒的优点，患者易于配合医护人员的相应治疗[1]。据《柳叶刀》报道，通过术后持续静脉输注右美托咪定，可显著降低非心脏手术术后入住ICU的老年患者7天内的谵妄发生率，并起到良好的预防效果[2]。同时在非心脏手术术后入住ICU的老年患者睡眠研究中表明，右美托咪定可提高睡眠质量，延长睡眠时间，并改善睡眠结构[3]。

参考文献

[1] 中华医学会麻醉学分会，右美托咪定临床应用指导意见[J]，2013, 93 (35): 2775~2777.

[2]Su X, Meng Z T, Wu X H, et al. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2016, 388(10054): 1893-1902.

[3] Wu X H, Cui F, Zhang C, et al. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care UnitA Pilot Randomized Controlled Trial[J]. Anesthesiology: The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 2016, 125(5): 979-991.

5、

鼻息肉患者的福音！FDA批准XHANCE鼻喷剂

2017年9月20日讯  --Optinose是一家专业研发过敏药物的制药公司。近日，Optinose宣布，FDA批准公司旗下治疗**鼻息肉患者药物XHANCE（之前名为opn - 375）的新药申请。据估计，仅在美国就有多达1000万鼻息肉患者承受着鼻息肉带来的病痛。

费城宾夕法尼亚大学鼻科主任，美国鼻学会主席James Palmer说：“鼻息肉是一种鼻部炎症引发的严重疾病。由鼻息肉导致生活质量的下降程度不亚于其他严重的疾病，如充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病或冠状动脉疾病。XHANCE是一种皮质类固醇药物，它的批准将给医生和病人带来一个有效的新选择，是一个极大的好消息。”

XHANCE是一种鼻喷剂，通过呼气传递系统将药物送到鼻子深处的目标区域。XHANCE共开展了五项临床试验，超过1500名**患者接受了治疗。五项临床试验中包含了两个随机、双盲、安慰剂对照的关键III期临床试验（NAVIGATE 1 and NAVIGATE 2）以及两个开放的治疗慢性鼻窦炎和鼻息肉的III期临床试验（XHANCE-12和XHANCE-3）。

在两个关键的III期临床试验中，大多数患者都曾接受过鼻内类固醇治疗和/或鼻窦手术或息肉切除术。在接受XHANCE治疗4周和16周后均到达治疗主要终点，其中治疗4周后鼻塞情况好转，治疗16周后总息肉评分显著性减小。

Optinose总裁Ramy Mahmoud说：“由于症状缓解不足，许多患者对目前可用的治疗方案并不满意。我们相信XHANCE有能力改善数百万寻求新的治疗方案患者的生活质量。XHANCE的批准对我们公司来说是一件重要的里程碑事件。感谢调查人员和他们的团队参与XHANCE临床研究项目，此外，由衷的感谢那些同意参加XHANCE临床研究项目的患者。我们非常期待XHANCE能够在2018年第二季度上市，改善鼻息肉患者的生活质量。”

6、首款RNAi药物patisiran有望近期上市

今天美国生物技术公司Alnylam宣布其RNAi药物patisiran在一个家族性淀粉样多发性神经病变（FAP）三期临床达到一级、二级终点，这是RNAi药物首次在三期临床达到主要临床终点。这个名为Apollo的试验招募225名患者，使用18个月一级终点mNIS+7和二级终点NorfolkQoL都显著下降，显示该药物不仅减缓疾病恶化，还可能在逆转疾病。用药组和安慰剂组退出率分别为7.4和37.7%，也说明用药组疗效显著。两组死亡率分别为4.7%和7.8%，但似乎未达到统计显著。最重要的是patisiran似乎没有遇到困扰RNA药物的安全性问题，当然具体数据还要在11月的会议才能公布。受此消息影响ALNY今天上扬52%，而竞争对手Ionis下滑9%。

药源解析

FAP 是一种罕见遗传疾病，但发病较晚，通常成年以后才发病。这个病不仅严重影响生活质量，而且也致死性很高，诊断后生存期低于15年。今天这个人群是FAP的一种，由转甲状腺素（TTR，一种转运蛋白）淀粉样变性导致3J结构折叠出错，引起变性蛋白在组织的蓄积。这种疾病很难用传统药物控制，而RNA药物如patisiran和Ionis的反义核酸（ASO）药物NEURO-TTR可以选择性降解TTR的mRNA避免毒性蛋白的合成。当然现在正在兴起的蛋白降解技术如Protac将来也可能治疗这类疾病。

RNAi是1998年发现的现象，2006年这个发现就获得诺贝尔奖金，这在现代很少见，今天的结果算是给诺奖委员会的冒进一个交代。RNAi在研究中用的很多，但在临床转化上和其它新治疗板块如抗体、ASO、基因疗法、细胞疗法一样经历了九九八十一难。早期以为RNAi选择性高于传统药物，后来发现高选择性的RNAi有、但得仔细找。10年前有人指出只有C9-11序列是真正特异性片段，其它20几个核苷酸序列特异性很差。但是RNA药物最大的技术障碍还不是选择性，而是稳定性、免疫原性、过膜性、大规模生产等传统药物不怎么常遇到的问题、以及衍生的递送、安全性挑战。

有效的化学修饰可以解决大部分上述问题，但适当的剂型也很重要。Patisiran是个脂质体剂型，这是早期靶向肝的一常用技术，但免疫原性较强，安全性较差。Patisiran虽然可能成为第一个上市RNAi药物，但极有可能成为最后一个脂质体剂型RNA药物。去年Arrowhead也宣布将终止其疏水性EX1递送系统的开发。现在更多用的是一个叫做GalNAc的化学修饰，肝靶向效果很好，而且不必静脉注射、皮下给药即可，IV给药是Patisiran和ASO药物竞争的一个主要劣势。PCSK9的RNAi药物Inclisiran就是使用的这个技术。但这个技术也不是就没问题。去年ALNY的另一个FAP药物revusiran在一个三期临床中造成多人死亡被终止，今年一个血友病药物fitusiran因造成一人血栓死亡也被叫停。

大药厂早期曾对RNAi报以巨大希望，但随着这个新技术在临床不可避免遇到各种坎坷，默沙东、罗氏、诺华等先后退出RNAi，去年葛兰素终止了与Ionis的部分ASO项目。赛诺菲2014年开始与ALNY合作开发RNAi现在看是颇有远见。最近诺华重返ASO领域，施贵宝也收购一些RNA资产。加上去年SMA药物Nusinersen的上市和多个mRNA、microRNA企业的高调出现，今年更有针对RNA的小分子药物公司Arrakis闪亮登场，RNA药物成为下一类主流药物的条件似乎已经开始成熟。

7、FDA授予ALS药物AMX0035孤儿药称号

近日，Amylyx Pharmaceuticals, Inc宣布，FDA授予公司旗下治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者药物AMX0035孤儿药的称号。近期，公司正在开展一项名为CENTAUR的临床II期试验，旨在评估ALS患者接受AMX0035治疗后的安全性和有效性。

孤儿药AMX0035是钠苯丁酸钠(PB)和去氧胆酸(TUDCA)两个小分子化合物的组合药物。PB和TUDCA在ALS的一些细胞模型和动物模型上都表现出去、很强的功效。在进行ALS临床试验中单独测试PB和TUDCA时，发现这两种化合物均是安全的，病人们都能够耐受治疗剂量。在临床前研究中，Amylyx已经证明PB和TUDCA在治疗ALS时具有协同作用，表明两种药物共同治疗的疗效由于单一药物治疗。

公司正在开展的CENTAUR试验共招募了132名参与者，是一个为期24周的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验。该试验的主要目标是评估AMX0035的安全性和病人对AMX0035的耐受性，并通过ALS功能评定表打分，评估药物对疾病进展的影响。试验还将通过检测ATLIS、呼吸功能以及生物标志物评估AMX0035对患者等长肌力的影响。此外，该试验将开放后期治疗，以便所有登记在册的病人在24周结束治疗后能够自主选择是否继续接受治疗。

Amylyx制药是一家致力于临床试验的制药公司，目前正在开发一种新的治疗ALS和其他神经退行性疾病的治疗方法。AMX0035是公司正在研发的新药，该药物通过调控这些神经疾病的炎症水平以及神经细胞死亡发挥作用。AMX0035是现有两种化合物的专利组合，在多种临床前模型中协同工作，以防止神经细胞死亡和神经毒性炎症的发生。

8、有望造福数亿患者，GSK肺病疗法今日获批！

今日，葛兰素史克（GSK）与其合作伙伴Innoviva宣布，美国FDA批准了其新药Trelegy Ellipta（fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol）上市，治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。值得一提的是，这也是首款在美国获批上市的每日一次COPD三联疗法。

                               
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COPD是一种常见的严重肺病。在全球，它影响的人群有3.84亿之多！这种疾病的患者无法正常呼吸，连上楼这样的简单日常生活都会受到影响。目前的观点认为，吸烟、二手烟、空气污染、化学粉尘等因素会导致COPD的发生，这些刺激物会损伤肺部和气道，影响呼吸。也正是由于致病因素的多样，每一名COPD的患者都是不同的，他们有着不同的需求，也有着不同的治疗目标。能为不同患者都提供帮助的新药，正是整个群体所期盼的。

葛兰素史克的Trelegy Ellipta正是这样一款产品。它由fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol组成，其中fluticasone furoate是可吸入的皮质类固醇，umeclidinium是一款长效的毒蕈碱拮抗剂，vilanterol则是一款长效的β2肾上腺素能激动剂。它们都是传统上的有效治疗成分。葛兰素史克带来的新型吸入器Ellipta能将这三种成分一次性提供给患者，在控制病情的同时，减少患者的操作负担。

在先前的FULFIL临床试验中，这款新药达到了两个联合主要临床终点，疗效与安全性得到了保障。去年6月，葛兰素史克与Innoviva在与美国FDA进行讨论后，将比原定计划提早一年递交申请。今日，它也成功获批，有望为患者带**音。

“COPD是一种进展性的疾病，能随着时间推移不断恶化。对患者或是对医疗健康系统来说，这都是一个重大负担，”葛兰素史克高级副总裁兼全球呼吸产品负责人Eric Dube博士说道：“Trelegy Ellipta的获批是葛兰素史克的一个重要里程碑。”

“本次获批对于合适的患者群体来说带来了重要的治疗便捷，”Innoviva的首席执行官Mike Aguiar先生说道：“Trelegy Ellipta是我们与葛兰素史克合作的最新进展，这也表明了我们在推进呼吸疾病新药上的不懈努力。”

我们期待这款新药能为数亿COPD患者带**音！

9、家族性结腺瘤息肉病患者的福音！FDA为孤儿药CPP-1X/sul开启快速跟踪通道

CPP(Cancer Prevention Pharmaceuticals, Inc)是一家专注于研究肿瘤药物及其他一些药物的公司，昨日宣布FDA为公司旗下治疗**家族性腺瘤息肉病(FAP,familial adenomatous polyposis)药物CPP-1X/sul开启快速跟踪通道。CPP-1X/sul药物的研发工作正处于临床III期试验。FAP是一种罕见的遗传性疾病，如果不及时治疗，几乎100%的病人都患有结肠直肠癌，目前尚无有效的FAP治疗方法。

FDA此前已经批准了CPP-1X / sul为FAP治疗的孤儿药称号。FDA的快速跟踪通道旨在加快对治疗严重疾病药物的审查，以满足当下疗法无法满足的医疗需求，其目的是为患者早日提供有效的新药。目前，CPP-1X / sul也被纳入这个快速跟踪通道，这将极大地促进了CPP-1X / sul的研发进程。

CPP的主席兼首席执行官杰夫·雅各布说:“FDA决定对cpp-1X / sul进行快速追踪，这对目前没有任何批准治疗方法的FAP患者来说是个好消息。这也意味着CPP商业化的道路正在铺平。我们的合作伙伴Sucampo制药公司也将继续支持我们，促进fap- 310临床试验早起完。今后CPP-1X / sul批准上市后，将为FAP患者提供一流的药物预防治疗。”

2016年1月，CPP与Sucampo签署了一项800万美元的合作协议，该协议授予Sucampo公司CPP-1X / sul药物的独家授权，同时，Sucampo公司将为CPP-1X / sul在北美的商业化做出贡献。近期，Sucampo还向CPP支付了950万美元(约450万美元的期权费和500万美元的可转换票据)。

Fap - 310临床试验是一项随机、双盲的III期临床试验，目的是确定eflornithe + sulindac组合治疗是否优于eflornithe或sulindac单一药物治疗对于FAP患者疗效的优劣。今年6月，一个独立的数据监测委员会对CPP-1X / sul进行的试验开展了无效分析，随后建议继续开展CPP-1X / sul药物临床III期试验。该项试验已登记在册，预计将于2018年完成。

10、

法布里病药物Migalastat获FDA快速通道认定

9月19日，美国生物技术公司Amicus Therapeutics表示，美国FDA已经授予公司在研口服精准治疗药物Migalastat用于治疗具有易感型遗传突变的法布里病（约占全部法布里疾病的35%-50%）的快速通道地位。快速通道路径旨在加速那些对严重或威胁生命疾病的治疗具有临床潜力，以及那些已有的临床或非临床研究数据显示有潜力满足临床未满足的治疗需求的药物或生物制品的开发及审评过程。

法布里病是一种遗传性溶酶体贮积病，其病因是alpha-Gal A酶缺乏。这种疾病会导致特定类型脂肪在中枢神经系统、心脏、肾脏及皮肤组织内的积聚，这种不正常的脂类积聚常会导致身体的衰弱，包括疼痛、肾衰、心脏疾病和中风。

Amicus Therapeutics主席及首席执行官John F. Crowley表示：“FDA授予快速通道地位说明了法布里病的严重性，同时说明migalastat具有应对这种治疗挑战的潜力。Migalastat是一款口服的精准治疗药物，将可以为已经15年没有其他新疗法可用的美国的法布里病患者提供一种重要的新的治疗选择。我们会寻求migalastat在全球范围的上市许可，为全球更多的病患带来这种重要的治疗药物是我们的愿景。我们期待向FDA提交migalastat的新药上市申请以及就该药物的审评过程同FDA保持紧密合作。”

Amicus Therapeutics计划在今年第四季度提交migalastat在美国的NDA申请。如果药物符合相关条件，授予快速通道资格后将有机会获得加速批准和优先审评，以加快这类药物的上市进程。快速通道认定还会给予企业在药物审评过程中与FDA频繁沟通的机会。

Migalastat通过稳定机体自身功能失调的酶，可以清除具有易感型遗传突变患者积聚在身体中的底物。美国地区，估计共有3000名确诊为法布里病的患者，为全球病患最多的地区。

欧洲药品管理局已经完全批准Migalastat（商品名为Galafold）用于**和 16 岁及以上有易感型遗传突变法布里疾病（alpha-Gal A 酶缺乏）患者的长期一线治疗。欧盟委员会的批准是基于在初治（FACETS研究）和接受了酶替代治疗（ATTRACT）患者中进行的两项关键3期临床研究的试验数据以及目前仍在进行中的扩展研究数据。

欧洲以外，migalastat被获得批准的国家还有瑞士、以色列、澳大利亚和加拿大，日本和其它地区的上市申请处在审评中。

11、

FDA大范围叫停PD1/PD-L1用于血液肿瘤的临床研究

在今年6月Keytruda联合来那度胺或泊马度胺治疗多发性骨髓瘤的III期临床试验（KEYNOTE-183，KEYNOTE-185）因为出现患者死亡而被暂停后，FDA近日又部分暂停（partial hold）了罗氏Tecentriq联合来那度胺（Ib）或泊马度胺（Ib/II）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的两项临床试验，以调查免疫检查点抑制剂与患者死亡之间的关系。

因为是部分暂停，已经入组的患者和初步获得临床获益的患者可以继续接受Tecentriq治疗。罗氏表示会与FDA密切沟通并配合其调查。

罗氏在一份公开声明中指出，我们认为FDA正在调查所有正在进行的anti-PD1/PDL1药物联合免疫调节药物用于血液肿瘤的临床研究，以判定患者死亡事件是否是该类药物治疗多发性骨髓瘤/血液癌症时会共同面临的一个问题。

1周前，FDA刚刚暂停Opdivo用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 I期CheckMate-039和CA204142研究以及III期CheckMate-602研究。在BMS披露临床试验部分暂停几个小时后，Celgene也宣布 Imfinzi联合其他免疫和化学疗法治疗血液肿瘤的6项临床研究被FDA全部或部分暂停。

FDA在声明中指出，当局正与开展PD-1/PD-L1联合其他免疫调节剂治疗血液肿瘤的临床试验的赞助方沟通。FDA会采取适当措施来确保入组患者的权益，研究者、医生也需要明白这种在研疗法的临床风险。

12、美国FDA授予Motif Bio新型抗生素iclaprim孤儿药地位

Motif Bio是一家专注于新型抗生素研发的临床阶段生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予新型抗生素iclaprim治疗囊性纤维化（CF）患者金**葡萄球菌肺部感染的孤儿药地位。

在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施，包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

Motif Bio公司首席执行官Graham Lumsden表示，金**葡萄球菌，包括耐甲氧西林金**葡萄球菌（MRSA），是CF患者肺部感染最常见的原因之一。目前，还没有任何抗生素获批用于这一适应症。据估计，约有80%或更多的CF患者死于多种细菌引起的呼吸道感染，而MRSA感染近年来不断增加。该公司正在进行配方开发工作，探索潜在的静脉注射和吸入性配方，专门用于CF患者群体。

目前，Motif Bio一直在慢性肺MRSA感染动物模型中调查iclaprim，该模型模拟了在CF患者肺部观察到的病理学。这些数据将提交至2017年10月6日在圣地亚哥举行的IDWeek。

iclaprim是一种新型抗生素，其作用机理与目前的大多数其他抗生素作用机理均不相同。该药旨在开发用于针对其他抗生素（包括甲氧苄氨嘧啶，trimethoprim）已产生抗药性的细菌感染的治疗。在体外试验中，iclaprim针对多属葡萄球菌革兰氏阳性临床分离株均表现出强大的活性，包括甲氧西林敏感的金**葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金**葡萄球菌（MRSA）。

iclaprim可以快速抑制细菌增殖，在体外可以于4-6小时内杀死99%的MRSA，而万古霉素需要8-10小时。迄今为止，iclaprim已经在超过1300名患者及健康志愿者身上进行了研究。

在临床研究中，iclaprim通过静脉输注以固定剂量给药，在伴有肾功能损害的患者或肥胖患者中无需剂量调整，这可能有助于降低整体医院治疗费用，尤其是肾功能受损的患者。

13、拜耳靶向抗癌药Aliqopa获美国FDA批准，三线治疗滤泡性淋巴瘤

2017年9月19日讯 --德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib）60mg小瓶装注射液，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）**患者。FDA基于总缓解率（ORR）数据对这一适应症进行了加速批准。此前，FDA也授予了Aliqopa优先审查资格。

copanlisib是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发挥了重要作用。

上市后，copanlisib将与吉利德的首创新药——口服PI3K抑制剂Zydelig（idelalisib）展开竞争，该药是FDA批准的全球首个PI3K抑制剂，已获批用于3种B细胞恶性肿瘤的治疗，包括FL、小细胞淋巴瘤（SLL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，是第十大最常见癌症类型，由一组高度异质性的疾病组成，根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，可分为侵袭性NHL和惰性NHL。其中，滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性NHL最常见的组织学亚型。之前，FDA已授予copanlisib用于该适应症的快速通道地位和孤儿药地位。此外，FDA也已授予copanlisib治疗脾脏、淋巴结、淋巴结外边缘区淋巴瘤（MZL）的孤儿药地位。

copanlisib的获批，是基于II期临床研究CHRONOS-1（NCT01660451）的数据。该研究是一项开放标签、单组研究，入组了104例既往接受过至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。该研究中，肿瘤缓解根据恶性淋巴瘤国际工作组缓解标准进行评估，主要终点是独立评审委员会评估的ORR。数据显示，copanlisib单药治疗的总缓解率（ORR）为59%（n=104[95%CI:49-68]），其中完全缓解率（CR）为14%；中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月（范围：0+，22.6个月）。

安全性方面，44例患者（26%）发生严重不良反应，最常见的严重不良反应包括肺炎（8%）、局限性肺炎（5%）、高血糖症（5%）；36例患者（21%）因不良反应降低剂量，27例（16%）因不良反应停止治疗。copanlisib治疗的患者中观察到的最常见的不良反应（发生率≥20%）包括高血糖（54%）、白细胞减少（36%）、腹泻（36%）、体力和精力下降（36%）、高血压（35%）、中性粒细胞减少（32%）、恶心（26%）、血小板减少症（22%）、下呼吸道感染（21%）。这些安全数据来自于接受copanlisib治疗的168例滤泡性淋巴瘤患者和其他血液恶性肿瘤患者。

copanlisib通过静脉输注给药，给药模式为：治疗3周（每周一次，每次1小时）后停药1周。在I期和II期临床研究中，copanlisib针对复发性惰性和侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）表现出强大的临床疗效。目前，拜耳正在推进一个大型临床开发项目，其中包括在既往已接受治疗的复发性或难治性惰性NHL患者中开展的III期临床研究。

14、

FDA 将修正儿童药研究相关的法案

美国 FDA 局长 Scott Gottlieb 近日表示，FDA 将会发布指南以弥补之前关于制药公司可以绕开自己的责任进行儿童药物研发的法案漏洞。

据 Gottlieb 表示，一个原本用于普通的非罕见疾病**患者治疗的药物，如果授予其儿科治疗的孤儿药资格，那么就会导致上述现象的出现。

比如说，一个用于治疗炎性肠病的药物已经获批用于治疗人数众多的**患者，可以在之后授予该药治疗儿童炎性肠病的孤儿药资格认定。

Gottlieb 进一步解释道：“但是一旦一个药物获得了同治疗**患者一样疾病的儿科用孤儿药资格，则意味着该药物将可以获得《儿童研究平等法案》(Pediatric ResearchEquity Act，PREA)中要求的豁免。”

新任 FDA 局长表示：“这的确是与国会意愿正相反的一项漏洞，没有人意识到最初的孤儿药法案（Orphan Drug Act-ODA）与之前的 PREA 间的矛盾。事实上，一个原本用于**患者疾病治疗的药物被授予儿科患者治疗，那么这些制药公司实际上在无意识中已经获得了用于该疾病及其他疾病儿童治疗临床研究的免费通行证，因此，与其像国会所说的去保证更多儿科临床研究的安全性，倒不如直接以更少数量的儿科临床试验来结束。FDA 将会尽快发布一项指导文件以修正现存的法案漏洞。

非营利组织 Kids v Cancer 的创始人及执行董事 Nancy Goodman 所引导的加速治疗与公平研究 [Research to Accelerate Cures and Equity (RACE)] 儿童法案已经被列入 FDA 用户费用再授权法（FDARA）。她向 Focus 表示，进行漏洞修补将会开始写入 FDARA。

Gottlieb 还将在一个公开会议中进行有关事项宣布，该宣布也将会对 FDARA 的条款提出挑战，并会获取关于复杂科学和监管方面的信息，例如分子靶向药物、生物制品的相关信息以及孤儿药地位的适当使用。

除了弥补法案漏洞以及召开公共会议，Gottlieb 还表示 FDA 已经检阅了过去 120 天里的所有的孤儿药指定申请书，并且将会实施新的政策去改善 FDA 审评过程的效率，实现我们新的 90 天的审评期限要求以防止新的积压。

【国内医药快讯】

1、

丽珠医药的注射用醋酸曲普瑞林微球获批临床

近日，丽珠医药集团股份有限公司下属全资子公司丽珠集团丽珠医药研究所，以及控股子公司上海丽珠制药有限公司收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《药物临床试验批件》。

一、药品批件主要内容

药物名称：注射用醋酸曲普瑞林微球

英文名 / 拉丁名：Triptorelin Acetate Microspheres for Injection

剂型：注射剂

规格：3.75mg

申请事项：国产药品注册

注册分类：(原) 化学药品第 5 类

申请人：上海丽珠制药有限公司，丽珠集团丽珠医药研究所

审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准本品进行临床试验。

二、药品研发及相关情况

注射用醋酸曲普瑞林微球历经 3 年研发，是公司自主开发的高端长效微球制剂，首次提交临床试验申请获得受理的时间为 2015 年 02 月 02 日 (受理号：CXHL1500286 粤)。

本产品是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素激动剂，适应症为转移性前列腺癌、子宫内膜异位症 (I 至 IV 期)、女性不孕、手术前子宫肌瘤的预处理、性早熟。相比普通醋酸曲普瑞林注射剂，具有起效时间长，减少用药次数特点，可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。

截至本公告日，注射用醋酸曲普瑞林微球累计研发投入约为人民币 1,050.13 万元。

三、同类药品市场状况

根据 CDE 审评中心网站及咸达数据库显示，截止本公告日，曲普瑞林长效缓控释制剂国内共有 3 个进口产品上市 (包括达菲林® ( 注射用醋酸曲普瑞林)、达必佳® (注射用曲普瑞林)、注射用双羟萘酸曲普瑞林 )，暂无国产厂家取得生产批件，获批临床 3 家 (包括本公司)。

根据 IMS 统计数据，2016 年曲普瑞林制剂国内销售总额为 9.29 亿元，其中长效缓控释制剂销售额为 6.19 亿元，占比约为 66.68%。

2、思而赞获批可用于罕见病Ⅲ型戈谢病治疗

赛诺菲中国9月12日宣布：思而赞（注射用伊米苷酶）已经获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，增加慢性神经病变型（Ⅲ型）戈谢病的治疗适应症。此前，思而赞已获批用于确诊非神经病变型（I型）戈谢病的治疗。该药也是目前中国唯一获批用于治疗戈谢病的有效药物。

戈谢病是一种最常见的溶酶体贮积症（神经鞘脂贮积症），属于常染色体隐性方式遗传，因位于1号染色体长臂上的葡萄糖脑苷脂酶基因的突变，造成体内该酶的缺乏，细胞内脂类分子无法正常代谢而堆积在溶酶体中，导致各种临床表现。它是一种罕见的、进行性的、危及生命的、多脏器损害的遗传代谢性疾病，造成骨髓和脏器的功能改变，引起各种相应的临床症状。如不尽早治疗，将显著增加患者（尤其是儿童）进行性多系统疾病的风险，生活质量下降，残疾，甚至死亡。

思而赞是一种由DNA基因重组技术人工合成的β-葡萄糖脑苷脂酶的类似物，它能够补充戈谢病患者体内缺乏的β-葡萄糖脑苷脂酶，将糖脂质的葡萄糖脑苷脂水解成葡萄糖和脑苷脂，后者再依正常分解途径变成细胞膜上的脂质，从而减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积。研究显示，使用思而赞治疗I型戈谢病6个月后，报告骨痛者减少了37.5%，能够显著提高患者生活质量，改善生长发育。使用思而赞®治疗24个月后，脾脏体积缩小50.9%，肝脏体积缩小30.8%，血红蛋白平均增加2.4g/dL，血小板计数平均上升99.8%，脏器受累情况和血象得到了显著改善和提高。

作为罕见病的一种，Ⅲ型戈谢病属于慢性神经系统病变型，其临床症状除具有Ⅰ型戈谢病临床表现（如脾脏肿大、肝脏增大、贫血、血小板减少、骨痛、骨危象）外，还有神经性系统表现，如眼球运动障碍、共济失调、肌阵挛癫痫、智力运动倒退等。本次增加后的适应症为：适用于确诊为非神经系病变型（I型）和慢性神经病变型（III型）戈谢病，且有显著非神经系统病变临床表现的患者的长期酶替代疗法。

中国人民解放军总医院小儿内科戈谢病诊治专家孟岩表示：“Ⅲ型戈谢病，主要在儿童期至青春期间起病，患者脾脏肿大，贫血和血小板减少及发育落后与I型类似，这些非神经系统的损害如不尽早治疗，将造成患者生活质量下降、残疾，甚至过早死亡。思而赞在国内获批用于Ⅲ型戈谢病治疗，不仅满足了临床医生的迫切需要，为患儿及家庭带来了希望，同时也让我们对罕见病治疗增强了信心。”

赛诺菲中国区总裁彭振科表示，赛诺菲多年来专注于包括罕见病在内的患者研发并提供变革性的创新治疗方案，自被批准上市以来，以思而赞为代表的酶替代疗法已经成为戈谢病治疗的金标准，有效改善了部分戈谢病患者的临床症状与体征。希望此次思而赞新适应症的获批，能帮助中国更多的罕见病患者及家庭改善生活质量、减轻病痛，并带来健康希望。(李惠钰)

3、被索通发展赶超 步长制药市值不到一年蒸发近600亿

从步长制药公司市值来看，若以去年11月29日最高点股价计算，步长制药彼时的市值高达1059.89亿元，突破千亿大关。而若以19日收盘价测算，市值则已跌至472.95亿元，不到一年的时间已经蒸发了586.94亿元。

19日下午，有“最贵”鲁股之称的步长制药股价报收于69.45元/股，被刚上市不久的德州上市公司索通发展赶超。这是步长制药自去年11月股价登顶后首次“跌落神坛”，相比股价最高时，公司市值已跌去近600亿元。

据了解，步长制药起步于陕西，先后设立了陕西步长制药、陕西步长高新制药、咸阳步长制药、杨凌步长制药等多家企业，本世纪初，公司开始移师山东，在菏泽组建山东步长制药集团，并将早前陕西的企业陆续收购。

去年11月18日，步长制药登陆上交所，总计发行股票不超过6980万股，55.88元/股的发行价创下了当年最高发行价纪录总市值近600亿。此后，公司股票涨势一骑绝尘，至当月28日收盘时，股价已达142.56元，次日更是冲高到155.41元/股。

但此后，步长制药股价便一泻千里，当年12月26日跌破百元大关，今年8月4日则跌倒了66.1元/股，达到股价最低点。不过此时因索通发展刚刚上市，股价处于爬升期，所以步长制药仍旧稳坐“最贵鲁股”。

从公司市值来看，若以去年11月29日最高点股价计算，步长制药彼时的市值高达1059.89亿元，突破千亿大关。而若以昨日收盘价测算，市值则已跌至472.95亿元，不到一年时间蒸发了586.94亿元。

据步长制药招股说明书显示，赵涛间接持有步长制药55.47%股份，姐姐赵骅和妹妹赵菁、妻子赵晓红、岳母王秀珍各持股0.29%、0.1%、1.97%、0.003%，家族合计持股57.83%。在股价处于峰值时，赵涛家族财富总额一度接近600亿元，而如今只剩不到280亿元。

4、歌礼生物科技小分子抗丙肝创新药获冠军

9月19日，第六届2017中国创新创业大赛生物医药行业总决赛在南京江宁成功举办，上海岸迈生物科技有限公司获得了初创组冠军，歌礼生物科技(杭州)有限公司获得了成长组的冠军。

拿到冠军，歌礼生物科技(杭州)有限公司董事长吴劲梓直说惊喜。吴劲梓是南京人，毕业于南京大学，**远赴美国深造，一直从事抗病毒和抗癌症的研究。前些年，他辞去美国一家医药公司副总裁的职务，回国创业。现在，他是国家“千人计划”的特聘专家，这些年，他一直在带领自己的团队研发小分子抗丙肝创新药。

吴劲梓说，此前国内的丙肝患者多是打干扰素，周期长达1年以上。不少人购买进口药，但价格非常贵，甚至有人花了50万元才把病治好。如果国内可以研发成功，价格只是国外的十分之一。通过不断的研发，现在这种药已经通过了临床试验，治愈率可以达到90%以上，年内就会上市。

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呵呵，看来楼主是要做分享了，期待