美国孤儿药认定审评加速

来源： 医药经济报   

孤儿药是用于诊断、治疗和预防罕见病的药品。根据世界卫生组织(WHO)的定义：罕见病为患病人数占总人口数0.65‰～1‰的疾病，世界各国根据每个国家自己的情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异，大多数是以患病率或患病人数作为罕见病的界定标准。

从20世纪80年代以来，孤儿药的开发问题开始逐渐引起社会的关注，有很多国家和地区还成立了罕见病相关机构或组织，制定了专门的法律法规以促进孤儿药的开发。随着全球各国的日益重视，罕见病治疗药物的研究和开发逐渐成为大型制药公司的重点。

2016年，全球孤儿药的销售额为1140亿美元，比2015年增加12.2%。据Evaluate Pharma预计，2022年全球处方药市场可达1.06万亿美元，其中，32%的销售额增长将来自孤儿药产品，未来5年的年复合增长率将达到11%，比处方药增长率(5.3%)的两倍还多，孤儿药的重要性已经彰显。

美国：孤儿药新药占比重，

首次获批适应症超六成

自1983年美国实施《孤儿药法案》以来，孤儿药在每年FDA批准的新药中占有很大的比重。FDA对于孤儿药的注册采取“先孤儿药认定，后上市审批”的方式。

                               
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自1983年以来，FDA已批准上市孤儿药625项，获得孤儿药资格的近4200项，其中2017年上半年(截至6月30日)，FDA批准孤儿药37项(按适应症统计)，授予孤儿药资格256项。

近五年来，FDA批准的孤儿药数量快速增长，2017年上半年已经超过2016年全年的获批数量。

                               
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近年来，制药产业界的研发热点主要集中在抗肿瘤、抗感染、神经系统疾病以及血液系统疾病等方面，而孤儿药在各领域都有一席之位，其中抗肿瘤孤儿药获批19项，占获批总数的50%以上。在已获批的37个适应症中，23项为首次获批，超过总数的60%，也体现了美国孤儿药研发领域的绝对实力。

                               
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中国：渐接轨国际，

本土企业开始涉足研发，发展空间大

我国目前尚未有对罕见病的官方定义以及孤儿药认定标准的明确界定，缺乏明确的政策法规和专门的审批部门。目前中国孤儿药自主研制市场几近空白，主要依赖进口。1983～2011年美国上市的360种孤儿药中，仅有近60种在中国上市，品种多为2002年之前在美国以孤儿药资格上市的抗艾滋病药物、抗结核药物、恶性疟疾、麻风病、囊虫病、隐球菌性脑膜炎、肠阿米巴病等药品。另外，由于缺乏专门针对孤儿药的遴选机制，报销目录中孤儿药覆盖率低，报销比例不高，可及性低。

随着社会对罕见病的重视，罕见病和孤儿药逐渐进入我国政策法律的视野，一些激励企业研发孤儿药的政策陆续出台。2009年CFDA制定了《新药注册特殊审批管理规定》，明确规定对治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药实行特殊审批。国务院在“十二五”规划中提出鼓励罕见病用药的研发，随后CFDA出台一系列新药审批改革政策对罕见病等特殊群体用药给予单独审评通道、多途径动态补充资料以及审批时间缩短等特殊政策。

在国家激励政策的支持下，本土企业也纷纷涉足孤儿药的研发领域。根据CDE在2017年上半年发布的信息统计数据，有12项罕见病药被列入优先审评。相比美国，我国孤儿药研发仍有很大的距离。

                               
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美国孤儿药研发热潮高涨离不开美国优厚的激励政策。美国、欧盟等国家设立了专门的孤儿药认证和管理部门，并以《孤儿药法案》为起点，陆续建立了完善的孤儿药政策法律体系，包括：研发资助计划;新药申请费豁免、临床试验申报加速审批机制、加速审评、优先审评券、最高70%税收优惠以及市场独占权等政策，为罕见病用药的发展注入了生机与活力。

相对而言，中国孤儿药研发尚处于起步阶段，但基于我国人口基数庞大，孤儿药在我国的医疗需求将有巨大的空间。同时，我国正在面临着医药产业升级的关键时期，鼓励企业开发可及性高的孤儿药将具有重要的社会意义与经济价值。据数据显示，2016年中国胃癌、肝癌、食道癌的患者分别为679.1万人、466.1万人、477.9万人，而这些疾病在美国被归为罕见病。因此，在医药产业全球化战略的热潮下，开发这些孤儿药或将成为中国药企实现美国市场占领一席之地的快速通道。

结语<<<

ZF干预是保障罕见病患者权益的有效措施，在鼓励我国孤儿药研发、提高国家专科药品可及性方面，我国仍有很多可为之处。期待我国能够借鉴美国等先行国家的经验，制定符合中国具体国情的孤儿药研发激励政策，扩大孤儿药的医保范围，提高可及性，燃烧本土企业的研发热情，推动中国孤儿药的发展，造福罕见病患者。

延伸。。。。。。。。。。。。。。。
孤儿药市场Top 10产品洗牌

编辑说：　制药行业对罕见病日益增长的兴趣似乎没有减弱的迹象，而这也有着充分的理由。日前，EvaluatePharma公司发表的一份最新孤儿药研究报告发现，近年来，制药行业对罕见病的研发投入不断增加，由此形成的局面是，孤儿药在全球药品销售总额中所占据的份额不断提高。

来源：医药经济报   

制药行业对罕见病日益增长的兴趣似乎没有减弱的迹象，而这也有着充分的理由。日前，EvaluatePharma公司发表的一份最新孤儿药研究报告发现，近年来，制药行业对罕见病的研发投入不断增加，由此形成的局面是，孤儿药在全球药品销售总额中所占据的份额不断提高。

推动这种变化的主要因素有，孤儿药面临的监管环境不断向好，市场独家销售权和定价优势使得这类药物要比非孤儿药更加有利可图。值得注意的是，前25大非肿瘤领域的孤儿药在未来6年里的复合增长率预计将达到18%，这几乎是市场平均水平的3倍。

畅销孤儿药排名变化

Esbriet、NovoSeven或将落榜，Spinraza、Exondys 51新进榜单

EvaluatePharma报告指出，2016年孤儿药合计创造了1140亿美元的销售额，占全球非仿制药市场的16.4%。到2022年，这一数值将上升至2090亿美元，在整个药品市场的占比达到21.4%。也就是说，在短短的10年时间里，孤儿药在药品市场的份额将翻一番。

                               
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如果这些销售预测如期实现，那么，孤儿药在未来6年里的复合年均增长率将达到11.1%，大约是非孤儿药的两倍。

EvaluatePharma编辑和报告撰写人厄克特(Lisa Urquhart)表示，小型生物技术公司在罕见病治疗领域的实力不容小觑，但在今年的报告中，大型药企在这一领域重新占据了主导地位。

这份报告采用的孤儿药的定义是，首先被批准用于一种罕见病的药物，或者被批准一种以上的适应症的药物，但该药在孤儿适应症的用途上所占的销售额超过25%。

从狭义角度来看(不包括肿瘤学领域，只涉及长期用来治疗罕见、危及生命的疾病的那些药物)，到2022年，前25大孤儿药将合计创造销售额374亿美元，在全球药品的销售额中占比约为3.8%。

当然，这一数据并没有包括那些有着多种获批治疗用途的重磅炸弹级药物，因为其大多数用途并不是针对罕见病。从更加狭窄的范围来仔细考量孤儿药是应该的，因为这可以较好地弄清楚这些高价孤儿药在用于治疗囊肿性纤维化和罕见溶酶体疾病等疾病上的总体费用。

到目前为止，在这些治疗领域里，孤儿药面临的定价压力很小，或者根本就没有，它们在全球药品销售总额中至少占据个位数的百分比。不过，值得注意的是，这个市场有时会面临药品支付方的阻力，原因可能在于，它们要在一小部分患者身上花费掉不菲的预算。

                               
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亚力兄制药(Alexion)开发的超级孤儿药Soliris仍然是这一领域的主打产品。Soliris的销售额达到37亿美元，在所有制药产品销售榜上排名第27位。随着该药预计被批准用来治疗全身型重症肌无力，到2022年，Soliris的销售额预计将上升到51亿美元。据此，EvaluatePharma预测，Soliris将成为制药行业第9大畅销药物。

将EvaluatePharma 2015年的孤儿药报告进行比较之后，可以发现，顶级孤儿药之间的排名也出现惊人的变化。比如，根据此前市场普遍达成的预测数据，到2020年，罗氏(Roche)和诺和诺德(Novo Nordisk)的药物Esbriet和NovoSeven都将处于前列，但是现在，它们有可能在2022年的排行榜上消失，可能是因为它们针对的适应症发生了竞争性的变化。

近几个月来，在孤儿药领域，百健(Biogen)和Sarepta公司相继推出了用来治疗脊髓性肌萎缩的药物Spinraza和用来治疗杜氏肌营养不良(DMD)的药物Exondys 51。前者预计将在2020年进入前10大孤儿药行列，而后者会进入前30大孤儿药行列。不过，从目前的情况来看，在美国，药品支付方均对这两只药物采取了限制使用的措施。

新基医药领衔孤儿药市场

BMS、诺华、罗氏与强生紧随其后

报告指出，到2022年，新基医药(Celgene)预计将在孤儿药的销售上超越所有竞争对手，这要归功于其所销售的血癌药物来那度胺(Revlimid)。该药的销售额预计将从2016年的近70亿美元增加到2022年的135亿多美元。早在2005年，该药就已获批用于孤儿适应症，被用来治疗骨髓增生异常综合征。自那时起，它又相继被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等孤儿适应症。

                               
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此外，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、诺华(Novartis)、罗氏(Roche)和强生(Johnson & Johnson)将在这份排序名单上紧随新基医药之后。EvaluatePharma在报告中预测，百时美施贵宝的检查点抑制剂药物Opdivo将成为2022年欧洲市场上最畅销的孤儿药。

去年，孤儿药让每位患者平均支付了140443美元，而非孤儿药的数据为27576美元。通过采用中位数价格，EvaluatePharma分析师发现，2016年，每位患者在孤儿药上的费用支出要比非孤儿药高出5.5倍。

虽然有着严格的定义，但孤儿药仍然是药品开发最火爆的领域之一。从公共政策方面来考量，针对它们的法律框架被普遍认为取得了巨大的成功。然而，今后的风险在于，孤儿药可能在不久之后将面临着非孤儿药常见的、相同的定价压力。

这份研究报告的发表，正值美国参议员查尔斯·格拉斯利(Charles Grassley)承诺要对美国孤儿药法律展开研究之际。《孤儿药法案》于1983年颁布，为那些愿意参与罕见病治疗的制药公司提供了开发动力和独家保护权，但格拉斯利表示，对这项法律的“非预期使用”可能让纳税人付出了较大的代价。