拜耳抗癌药larotrectinib在美进入实质审查

德国制药巨头拜耳（Bayer）与合作伙伴Loxo Oncology近日联合宣布，双方已完成向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交靶向药物larotrectinib的新药申请（NDA）。此次滚动提交于2017年12月启动，NDA的目的是寻求批准larotrectinib用于存在神经营养酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或转移性实体瘤儿科及**患者的治疗。

NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。

larotrectinib是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。在美国监管方面，此前，FDA已授予larotrectinib突破性药物资格、罕见儿科病资格以及孤儿药资格。

拜耳制药部门肿瘤学研发负责人Scott Fields表示，此次larotrectinib NDA的提交标志着一个重要的里程碑。我们将致力于与FDA和肿瘤学界密切合作，尽可能快地推动larotrectinib通过监管批准，为TRK融合癌症患者群体带来这种新的靶向药物。

目前，拜耳和Loxo Oncology正在全球范围内开发larotrectinib用于一系列携带NTRK基因融合的癌症类型。双方计划在2018年向欧盟提交larotrectinib的一份上市许可申请（MAA）。

Larotrectinib的分子结构式（图片来源：维基百科）

越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。在临床研究中，larotrectinib针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。

针对larotrectinib I期和II期临床中经实体瘤疗效评价标准（RECIST）确定可评估的55例**及儿科NTRK基因融合实体瘤患者开展的一项分析显示，经larotrectinib治疗后，横跨17种不同类型肿瘤，研究人员评估的总缓解率（ORR）为80%，中心评估确定的ORR为75%。研究中，larotrectinib的耐受性良好，所有不良事件多数为1级或2级，没有发生治疗相关的4级和5级事件，治疗相关3级事件发生率不超过5%。

本文来源自生物谷

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