【大搜罗】本周药物研发动态精选

勃林格殷格翰白血病新药Volasertib已迈入III期临床

7月8日，德国勃林格殷格翰在其官网上公布了Volasertib II期临床的最新进展。该药物适用于65岁及以上、不适合诱导化疗方案的急性髓细胞性白血病(AML)患者。

AML是一种罕见的、极具侵略性的骨髓、血液系统肿瘤，约占成人白血病的30%，AML在所有白血病类型中成活率最低，确诊后的平均生存期仅为1年或更低。勃林格殷格翰的Volasertib是一种Polo样激酶（polo-like kinase，Plk）抑制剂，用于抑制Plk1的活性，进而抑制细胞分裂，延长细胞周期停滞时间以及最终导致细胞死亡。

勃林格殷格翰进行的II期临床数据显示，Volasertib联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)能延长AML患者的平均寿命，从单用LDAC的5.2个月上升至8个月。联合用药的应答率也从原先的13.3%上升至31%。

4月17日，勃林格殷格翰宣布，FDA和欧盟委员会（EC）均授予volasertib用于治疗急性髓性白血病的孤儿药地位，该药是一种实验性Polo样激酶抑制剂，目前正在评估其用于既往未经治疗的65岁及以上、不合适接受强化诱导化疗方案的急性髓细胞性白血病患者的治疗。此前，FDA曾于2013年9月授予volasertib突破性疗法认定。

现在勃林格殷格翰Volasertib联合低剂量阿糖胞苷的研究正处于III期临床阶段。此前，II期临床数据还表明，与低剂量阿糖胞苷单药疗法相比，volasertib+LDAC组合疗法，能够改善急性髓性白血病患者的客观缓解率（主要终点）和无进展生存期（EFS，次要终点）。

在公司目前针对细胞周期抑制开展的研究中，volasertib临床研发项目是处于最后期的项目。勃林格殷格翰也是率先将PIk抑制剂引入临床研发的公司之一。

本文转载自大智慧阿思达克通讯社。

Agenus发布脑癌疫苗II期临床试验的积极结果

近日，Agenus公司称，在一项单组临床试验中，该公司一种治疗致命脑癌的疫苗帮助患者延长了生命，这一消息促使股价上涨20%，该公司希望可以找到一家合作伙伴来推动药物进行III期临床研究。

在这项未设对照组的II期临床试验中，将Agenus的疫苗Prophage加入到标准治疗后，新确诊的多形性成胶质细胞瘤(GBM)患者平均的总生存期大约有24个月。在参与研究的46名受试者中，有一半的人生存了两年。Agenus引用历史数据进行比较之后表示，仅以标准治疗的患者其平均总生存期为14.6个月，只有26%患者的生存期能达到2两年。

单组临床试验通常被认为影响有限，往往不会引起投资者和监管人员的重视。但主要研究者Parsa表示，Agenus的中期数据证明了Prophage治疗GBM的潜力，为之后的III期临床试验做好了准备，以便证实这款药物的前景。

为此，Agenus将需要一个合作伙伴，CEO Garo Armen表示：在临床试验中，PDL-1蛋白表达过低的患者对Prophage的反应尤为明显，这表明该疫苗是默沙东、百时美施贵宝、罗氏及其它公司正在开发的多种PD-1免疫治疗药物的一种理想补充。

“我们认为，临床试验中，Prophage在改变GBM患者治疗模式方面可能会扮演重要的角色，” Armen在一份声明中表示说。Agenus的疫苗是一种源于患者自身切除肿瘤组织的个体化治疗药物。

本文转载自丁香园。

通化东宝将启动糖尿病治疗产品三代胰岛素的临床试验

通化东宝（600867.SH）一高管在某策略会上表示，公司糖尿病治疗产品三代胰岛素的临床试验启动会预计本周召开，将包括十几家三甲医院，其中北京约5家，上海约4家。

上述高管表示，公司糖尿病治疗产品三代胰岛素的临床试验基地已于5月开始挑选，目前还需要招聘更多人力资源，预计每个病人从入组起的观察期为6个月。

公司此前公告显示，上月底公司申报的糖尿病治疗产品甘精胰岛素原料药、甘精胰岛素注射液已获国家食药监总局临床试验批件，这也是公司取得的首个三代胰岛素临床批件。不久之后，公司投资5.3亿元启动建设三代胰岛素生产基地。

甘精胰岛素是胰岛素类似物，即俗称的“第三代胰岛素”，第三代胰岛素产品因优化了二代产品缺点、有效缩短治疗时间，药用性能良好，已逐渐被患者和医生所接受，成为城市糖尿病治疗中胰岛素市场的主流用药。

根据CFDA信息，目前国内生产糖尿病治疗产品甘精胰岛素注射液的厂家仅有2家，分别为原研药企赛诺菲、国内企业甘李药业。通化东宝有望成为继前述两家药企之后又一家具有三代胰岛素生产能力的厂家。此外，国内许多生产厂家也已经开始布局三代胰岛素市场，包括东阳光科（600673.SH）的参股公司宜昌长江药业、海正药业（600267.SH）、复星医药（600196.SH/02196.HK）旗下的万邦生化、联邦制药（03933.HK）等。

本文转载自大智慧阿思达克通讯社。

勃林格殷格翰向欧盟提交了肺病复方药物的上市申请

勃林格殷格翰已向欧洲药品管理局(EMA)提交了其呼吸系统复方药物的上市申请。EMA现在将决定是否基于勃林格殷格翰提供的数据来评价这款噻托溴铵/Olodaterol复方药物用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。

这款药物结合了勃林格殷格翰的畅销药物噻托溴铵及该公司另一款呼吸治疗药物Striverdi(Olodaterol)。噻托溴铵属全球最畅销药物名单中的药物，其2013年的销售额约50亿美元。

然而，这款药物将很快失去专利保护，勃林格殷格翰正在研究如何来延长其专营权生命。Striverdi尚未达到与噻托溴铵同等的高度，这款药物仅于今年初获得批准。

勃林格殷格翰已把希望寄托在这款潜在的复方治疗药物上，噻托溴铵是一款COPD维持性治疗药物，而Striverdi是一款一天使用一次、快速长效β受体激动剂(LABA)。勃林格殷格翰首席医疗官司Dugi教授称：“噻托溴铵与Olodaterol固定剂量复方药物代表了我们强大呼吸产品组合的一个重大进步，COPD破坏了数以百万计患者的美好人生，这款药物一旦获得批准，我们认为它在解决目前这一未满足的医疗需求方面将会做出重要贡献。”

勃林格殷格翰已报道了这款复方药物积极的后期试验数据，结果证明在经过6周治疗后，这款复方药物在改善肺功能方面比安慰剂或复方药物中任何单一药物治疗更加有效。其它COPD复方药物由已批准的或正在研发的药物组成，包括葛兰素史克和诺华的药物。

本文转载自丁香园。

抗PD-1明星药物nivolumab赢得日本药监部门批准

近日，抗PD-1明星药物nivolumab获准在日本上市销售，这是该药物首次赢得主要市场药监机构的批准，用于治疗不能手术切除黑色素瘤患者。小野制药早在2005年与Medarex公司合作获得了该药物在日本销售权利。

小野现在表示，它计划为该药物申请国民健康保险项目，以免费为患者提供这个广受瞩目的药物。该公司还打算继续研究该药物在其他癌症方面的用途，并计划对开展上市后研究。

这款药物在日本以商品名Opdivo出售。不过，它并不是唯一一个在日本获得尖端疗法认证的药物。百时美施贵宝今天报道称，日本监管机构已批准了组合丙肝治疗药物——Daklinza和Sunvepra用于治疗基因型1型患者。这是第一个不含干扰素和利巴韦林的丙肝治疗复方制剂。

Medarex公司已被百施美施贵宝收购，留下了这个尖端疗法，阻止癌细胞在免疫系统中保持隐藏的隐形机制。百施美拥有日本、韩国和台湾之外市场的销售权利。Nivolumab是领先的在研IO药物之一，和默克公司的pembrolizumab（MK-3475）一直在竞争，默克还在忙于提交美国和欧洲的审查。

默克可能会这场竞赛中占得先机，但一些分析师认为百施美的药物更可能获得最大市场份额。这个领域很可能价值数十亿美元，组合药物和单一疗法有望改变癌症治疗的传统规则。同时罗氏也是该领域的领导者之一，而阿斯利康也在用自己雄心勃勃的发展计划紧跟他们的步伐。

百施美为它的发展计划已经投入了数亿美元，但就在两个星期前公司宣布比原计划提前结束nivolumab的后期研究，因为监督委员会审查了中期数据后得出结论认为，作为一线治疗BRAF基因野生型晚期黑色素瘤的药物使用时，PD-1药物组的生存获益明显优于达卡巴嗪。

“我们预计nivolumab将成为免疫疗法中的佼佼者，”英国PMLive决策资源公司分析师Nawaz最近表示，“不过，这将面临其他抗 PD1/PDL1药物激烈的竞争，特别是在恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌领域面临来自pembrolizumab的压力。”

“我们很高兴获得针对PD-1药物的生产和销售许可，在肿瘤免疫方面它首次受到了世界上很多的关注，”小野总裁木桥相良表示，“小野公司希望继续发展该药物用于其他癌症适应症，并获得批准。”

本文转载自丁香园。

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