WHO通报埃博拉病毒近日肆虐,已造成西非700余人死亡。国家卫计委也于7月31日发布了《埃博拉出血热防控方案》。这几天,各大论坛流传一个说法“埃博拉病毒现今唯一对抗方法为注射NPC1抑制剂, 现在唯一上市的NPC1抑制剂叫依折麦布”。
依折麦布(ezetimibe)真能抗埃博拉病毒吗?依折麦布是由Schering-Plough和Merck公司合作研制的新型胆固醇吸收抑制剂(结构式见图1),于2002年10月被FDA批准上市,2006年由Schering-Plough在中国上市,目前还没有国内仿制产品上市。它是一种选择性胆固醇吸收抑制剂药物,主要阻断胆固醇的外源性吸收途径,通过作用于胆固醇转运蛋白(NPC1L1)抑制肠道内胆固醇的吸收。并且,依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢,不影响他汀类药物浓度,二者合用不会发生有临床意义的药物间的相互作用,安全性和耐受性良好,联合应用可以分别从胆固醇的内、外源性途径对血脂水平进行调节以达到最佳疗效。
很明显,依折麦布是一个降血脂药物,那它是怎么跟埃博拉病毒发生关系的呢?埃博拉病毒现今唯一对抗方法真的是注射NPC1阻碍剂吗?NPC1和NPC1L1是同一个东西吗?作为NPC1L1抑制剂的依折麦布对NPC1有没有作用呢?
带着这些问题,试着去寻找各大论坛流传说法的出处。
“埃博拉病毒现今唯一对抗方法为注射NPC1阻碍剂”在维基百科(
http://zh.wikipedia.org/wiki/%E5 ... 9%E7%97%85%E6%AF%92)里有提及,描述为“现今唯一对抗方法为注射NPC1阻碍剂,埃博拉病毒需透过NPC1进入细胞核进行自身复制” 通过维基里提示的参考文献我追溯了最终来源,找到了这个说法的原始出处(详见Nature上发表的文章:Smallmolecule inhibitors reveal Niemann–Pick C1 is essential for Ebola virusinfection和Ebolavirus entry requires the cholesterol transporter Niemann–Pick C1),这二个原始文献表明,NPC1阻碍剂确实可以对抗埃博拉病毒,但文献介绍的NPC1阻碍剂显然不是依折麦布,因为结构式相差很大,具体见图2和图1。
NPC1是一种人源NPC1基因编码的蛋白,当NPC1基因突变时,会导致C型尼曼匹克症(Niemann-Pick disease, type C)表现为细胞内胆固醇代谢、运输障碍,综合多项研究认为NPC1与肥胖、HIV-AIDS和埃博拉病毒有关。而NPC1L1是于2000年鉴定的一个NPC1同系物,主要生理功能为降低肠道胆固醇吸收,典型抑制剂为依折麦布,NPC1L1主要分布于肠道上皮细胞和肝细胞。
另外我简单引用一个文献(《小肠胆固醇吸收的研究进展》生命的化学, 2014,34(3): 318-328)里的数据直接表明NPC1-L1和NPC1二者不是同一个东西(见下表1),而且文献也表明NPC1的抑制剂不是依折麦布,是U18666A,结构见图3。
关于依折麦布对NPC1有没有作用,笔者经过了很多努力,查到的资料只支持依折麦布的作用靶点是NPC1L1而不是NPC1;令人意外的是,我们查到依折麦布对丙肝病毒(HCV)有作用,通过抑制NPC1L1受体可以阻止HCV进入和感染细胞。另外,依折麦布目前国内外(含FDA)已经批准的均为依折麦布口服制剂,并不能直接拿来注射。
综上,各大论坛流传的说法“埃博拉病毒现今唯一对抗方法为注射NPC1阻碍剂, 现在唯一上市的NPC1抑制剂叫依折麦布”,前半句是有科学出处的,后半句属于以讹传讹,并没有科学证据。依折麦布目前只有证据表明可以抑制NPC1L1,有希望抑制丙肝病毒,而跟埃博拉病毒无关。
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