*** 本文为医药地理独家内容，转载请注明出处。
为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。
希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：
抗感染药 —— 抗艾滋病药物 dolutegravir
1、化学名
(4R,12AS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12A-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-9-甲酰胺
2、CAS登录号
1051375-16-6
3、分子式和分子量
C20H19F2N3O5，419.39
4、专利权状态
专利号WO-00195905，优先权日为2000年6月14日
5、开发与上市厂商
GlaxoSmithKline
6、作用靶点/机制
HIV-1整合酶抑制剂
7、适应证
人类免疫缺陷病毒感染(艾滋病病毒感染)
8、首次上市时间和国家
2013年10月23日于美国首次，商品名为Tivicay
9、药品简介
Dolutegravir是一种抗艾滋病病毒感染药，由葛兰素史克公司和日本盐野义制药共同研发和上市。
艾滋病病毒(HIV)，又称人类免疫缺陷病毒，是一种逆转录病毒，它以人体免疫系统的T4淋巴细胞为攻击目标，最终可导致患者免疫系统崩溃。HIV分为HIV-1和HIV-2两种类型，HIV-1流行于全世界，HIV-2主要局限于非洲西部地区，因此抗HIV药物大多针对HIV-1感染。
整合酶是HIV-1在复制过程中不可或缺的三种酶之一，而人体内又不存在整合酶的功能类似物，因此该酶被认为是研制抗HIV药物的理想靶点。
一项随机、多中心、双盲、对照、非劣效性的Ⅲ期临床试验(NCT01227824)在澳大利亚、加拿大、法国、德国、意大利、美国、英国开展。共有788名未经治疗的HIV-1感染者入组，试验旨在评估dolutegravir的安全性及有效性，试验结果显示，治疗一段时间后，dolutegravir治疗组有88%的患者HIV-1 RNA<50copies/ml，平均CD4细胞数接近230 cells/mm3，病毒学失败率为5%，结果均优于对照组雷特格韦治疗组。
一项有150名HIV-1感染者入组的Ⅲ期临床试验(NCT01328041)在美国、加拿大、欧洲开展。这些患者均接受过整合酶抑制剂治疗且治疗失败，试验结果显示，患者接受dolutegravir治疗的第8天， HIV RNA平均下降1.4 log10copies/ml，治疗一段时间后，114名患者中有72人HIV RNA<50copies/ml。
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验(NCT00708110)在美国开展，试验旨在评估dolutegravir的安全性、耐受性及抗病毒效果。共有35名HIV-1感染患入组，患者分别服用dolutegravir或安慰剂，服用剂量从2mg逐渐增加至50mg，连续10天。试验结果显示，第11天，dolutegravir治疗组患者HIV-1 RNA显著下降1.5~2.5 log10copies/ml，而安慰剂组患者HIV-1RNA却显著升高0.05log10 copies/ml。在治疗剂量达到50mg时，dolutegravir治疗组有70%的患者已检测不到病毒载量。试验证明dolutegravir耐受性良好，无死亡或严重不良反应出现，最常见的不良反应为腹泻和疲劳。
10、药品点评
优势
Dolutegravir作用靶点明确，服药便利(每日1次)，作为HIV-1整合酶抑制剂其对艾滋病毒的抑制效果优于雷特格韦。研究证实，dolutegravir对高病毒载量患者和低病毒载量患者均有效，对其他整合酶抑制剂治疗失败的患者亦有效，并且与其他整合酶抑制剂的交叉耐受性较小。
劣势
Dolutegravir的常见不良反应包括恶心、头痛、鼻咽炎和腹泻，极少部分患者使用dolutegravir后会伴有肌酸酐增加。此外，研究证实，使用dolutegravir后，HIV-1B亚型患者对某些突变的抗性不如HIV-1非B亚型患者。
机会
据世界卫生组织估计，全球约有3400万艾滋病毒感染者，其中包括210万儿童，目前亟待治疗的患者人数已达960万，并且随着医疗水平的提高，艾滋病毒感染者的寿命不断延长，感染人数呈上升趋势。此外，政府和捐助者对艾滋病的捐助资金也不断上升，有利于抗逆转录病毒药物的准入吸纳。
dolutegravir作为新上市的HIV-1整合酶抑制剂，耐受性和抗病毒效果优越，有望成为最好的艾滋病治疗药物。此外，dolutegravir不仅对未经治疗的艾滋病毒感染者有效，对于那些已经治疗并且已产生耐药性的患者也有效。因此，经雷特格韦治疗无效的患者，可尽早换用dolutegravir治疗，避免突变累积发生。
挑战
来自雷特格韦的竞争较大，尤其在未经治疗的HIV-1患者方面，雷特格韦拥有逾6年的市场优势，并且raltegravir和 Truvada(替诺福韦+恩曲他滨，复方)联合用药被美国卫生部推荐为一线疗法。还有来自elvitegravir的强力竞争，该药作为单独用药，能显著提高患者依从性，正逐步取代Atripla成为首选药物。此外，许多其他类抗逆转录病毒药物的竞争也不容忽视，包括融合抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂等。
仿制药的出现，会对艾滋病治疗药物市场产生一定冲击，尤其在价格敏感地区。此外，无论发达国家还是发展中国家都会因药品的价格压力而采取更严格的报销限制，因此，能够承担dolutegravir的患者会比较有限。
（资料内容仅供参考，欢迎大家联系订阅！对于不足之处，欢迎批评指正。如需订阅相关杂志资料欢迎联系我们。联系电话：021-62477965 邮件地址：marketing@pharmadl.com）
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对