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汤森路透报告 — 2014年《化学前沿》2015-02-27[url=]汤森路透生命科学与制药[/url]
《化学前沿》秉承化学家的视角，揭示了生物医药研究领域内新的理念和成就。 本报告内的见解和讯息取自 ThomsonReuters Integrity，本公司出品的这款药物发现数据库整合了生物学、化学和药理学讯息，可让您在科研中如虎添翼。 本报告分章别类地阐述了检索更好更安全药物的基本方面。 《有机合成路线展示》精选了全世界当前市场上或在研药物的、药用化学优秀文章及当前专利文献中介绍的前沿有机合成。 本节提供了具有生物活性化合物的先进合成方法，演示了新型合成方法如何造出目标中间体或药物。 化学家在药物发现过程中常从新型化学结构入手。 分子支架是构件块，在此基础上可构建更为复杂的活性化合物。 分子世界浩瀚无边，化学家迄今只探索了冰山一角，但始终孜孜不倦在缩小其疆界。 《在研分子支架》讲述的就是这一领域的辛勤工作。 查找更具选择性的新靶标，对保持制药研究的竞争优势至关重要。 事实上，任何药物研发极早期的精确鉴定靶标和验证过程，会让新药临床申请和强大知识产权策略的成功和失败出现差异。 《新型分子作用机制》报道了早期研究这一关键领域的亮点。 《起步线》（Starting Line）包括刚进入研发管线的一系列新分子实体。 本节揭示了从最新科学文献和会议中精选出具有生物活性的新分子。 并未让人惊讶的是，行业和学界的这些研究项目是这一过程早期步骤的高峰：发现原创化学结构、鉴别具有吸引力的新作用机制并确定合成的可行性。 本期内容
有机合成路线展示 本文的重点是14年中报道的 2 种化合物的放射合成，旨在推进一种最常见痴呆——阿尔茨海默病领域的研究。这两种化合物分别是 [18F]THK-5105 和 [11C]贝沙罗，前者是 tau 聚合物的影像探针，后者的制备目的是阐明该病治疗中视黄醇 X 受体激动剂的潜在作用。 研发中的支架 一系列广泛的新型分子骨架说明，具有生物活性的新化学支架是药物化学重大进展的基础。新的分子作用机制为各种适应症揭示分子作用新机制。 起步线 甄选即将步入研发领域的新型分子实体，包括药物活性、起始物及化学结构。 帕金森病的新视角 帕金森病是一种神经退行性疾病，目前全球罹患人数超过500 万。 我们将对正在探讨的最新治疗方法予以管中窥豹。
有机合成路线展示：遵循标签，阿尔茨海默病的新要点
西方国家医学的进步、丰富的食物及一般生活标准的提高，造就了老龄化人群。 道路交通事故及自然灾害减少，让平均寿命进一步延长。当然，包括晚发型阿尔茨海默病在内的一些称之为老年病的风险，让人无法抵挡，与长寿平行升高。 对于参与诊断和药物干预的人员，这种痴呆都成了其议程中的重中之重。 痴呆是个普通术语，用于形容会出现的相关严重记忆减退和认知缺陷，而阿尔茨海默病大概占了痴呆发病率的四分之三 (1)。 鉴于阿尔茨海默病哪种程度会迅速导致严重衰退及其给医疗提供者和技术造成了种种相关问题，治疗和诊断的进展让人忧心忡忡。 越来越多的研究都将重点放在阐述 tau 聚合物在阿尔茨海默病中的作用。 亟需造影剂支持这些研究，因为 tau 靶向探针很少 (2)。 普林斯顿大学和宾夕法尼亚大学展开合作，开发了正电子发射断层摄影 (PET) 18F-标记探针的对映选择性制备新方法，其中含有氟乙醇组分 (3)。 该操作依赖的是使用新型催化剂 18F](salen)CoF，可让 18F 标记在温和的反应条件下直接插入合成的后期步骤。 已经用多种脂肪族底物验证了这一方法的性能。 在多种示例中，成功制备了一种 tau 聚合物探针（路线 1，[18F]THK-5105 (INTEGRITY 编号：772813），目前正在进行临床开发。与 PET 成像也相关的，麻省总医院和波士顿的哈佛医学院的研究人员解释了如何通过铜介导固定碳-11开发从二氧化碳合成 [11C] 贝沙罗汀 (4) （线路 2）。 贝沙罗汀（INTEGRITY 编号：214151）是视黄醇 X 受体（RXR）激动剂，已获批治疗癌症。 几项研究提示 RXR 对阿尔茨海默病的发生有一定作用 (5)。 特别是对于贝沙罗汀，一些实验室证明具有清除小鼠脑内 β-淀粉酶的作用，其他实验则发现可逆转认知功能下降。 但其他团队无法复现这些阳性结果，从而引发了争论 (6)。 尽管存在争议，但患者要求超说明书使用贝沙罗汀的呼声强烈，家属也施压要求开展人体临床试验。 因此，Boston 团队合成了贝沙罗汀的碳 11 同位素分子供 PET 研究之用，从而可对该化合物可作用于大脑哪些部位、与脑化学的联系及其结局进行研究。 最终，碳 11 同位素增强PET 研究可证明 RXR 激动剂（包括贝沙罗汀本身）对治疗阿尔茨海默病是否有作用。 研发中的支架 带有生物活性的新型化学支架证实了药物化学中的重大进展。 在本期中，一系列新型骨架说明新合成模板可为发现新的治疗药物奠定基础。 新的分子作用机制 任何产物的作用方式都是了解如何改善化合物设计和如何发现潜在副作用较少的更强效先导物的关键所在。 我们在本期中展示了一系列引人入胜的化合物。 起步线 《起步线》（Starting Line）精准定位即将步入研发领域的新分子实体(NME)。 我们在本期内容中将调查老龄化人群中高发病率的疾病，如糖尿病、肥胖、关节炎、自身免疫疾病、帕金森病、高血压及癌症。
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