聚焦ASCO2014第4集：癌症免疫疗法

聚焦ASCO2014第4集：癌症免疫疗法 (2014-05-18 12:32:28)

                               
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标签： 杂谈

分类： 药物研发

新浪博客  疑夕

ASCO2013报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个癌症免疫疗法分子对恶性黑素瘤的临床结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T细胞疗法，适应症扩展到了非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌等多种实体瘤。目前ipilimumab已上市，MK-3475、nivolumab都获得了FDA突破性药物资格，MK-3475已经准备申报上市。MK-3475、nivolumab治疗黑素瘤的大规模临床结果都要到会议当天才公布，见Abstract#LBA9000和Abstract#LBA9003，到时再补充进来。

Nivolumab（Abstract#8024/Abstract#8112/Abstract#8023/Abstract#8022/Abstract#5010）

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb研发的anti-PD1单抗，其中一项I期试验（NCT01454102）入组了20例未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者。客观应答率为30%，中位PFS为29.6个月，对于9例PDL1阳性患者，客观应答率为67%，对于6例PDL1阴性患者，无一例实现应答，中位PFS为23.1个月。

一项Ib期试验（NCT00730639）入组了129例之前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者，54%的患者之前接受过3种以上疗法。3 mg/kg 剂量下中位OS为14.9个月，1年、2年生存率分别为56%、45%，客观应答率为17%，持续应答时间为17个月。

另一项I期试验（NCT01454102）入组了46例未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者，联合nivolumab+ipilimumab治疗后，客观应答率为22%，疾病稳定率为33%，应答率与PDL1阴性或阳性无相关性。这个组合毒性较大，48%的患者出现3/4级不良反应，41%的患者中止试验。

另外入组了21例未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中20例接受过EGFR抑制剂的治疗。联合nivolumab+erlotinib治疗后，客观应答率为19%，24周无进展生存率为47%。对于20例erlotinib耐药型患者，3例实现部分应答，9例实现疾病稳定，剩下1例未接受过EGFR抑制剂治疗的患者实现部分应答，持续应答24.3周以上。

另一项I期试验（NCT01472081）入组了53例转移性肾细胞癌患者（之前至少接受过1种疗法），其中33例接受nivolumab+sunitinib治疗（S组），20例接受nivolumab+pazopanib治疗（P组）。客观应答率分别为42%、45%，疾病稳定率分别为33%、35%，24周无进展生存率分别为78%、55%。

MEDI4736（Abstract#3001/Abstract#8021）

MEDI4736是AstraZeneca研发的anti-PDL1单抗，I期试验（NCT01693562）入组了13例非小细胞肺癌、8例黑素瘤、5例其他晚期实体瘤患者，平均已经接受过4种疗法。结果显示3例非小细胞肺癌、1例黑素瘤实现部分应答，另有5例患者肿瘤缩小但未达到部分应答标准，疾病控制率为46%。

MK-3475（Abstract#8007/Abstract#8020）

MK-3475是Merck研发的anti-PD1单抗，I期试验（NCT01295827）入组了84例未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中57例为PDL1阳性，初步结果显示应答率为36%。另外入组了221例之前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者，对于PDL1阳性患者，irRC/RECIST确证和未确证的应答率为15%/21%，对于PDL1阴性患者，irRC/RECIST确证和未确证的应答率为10%/8%。

MPDL3280A（Abstract#5011）

MPDL3280A是Genentech研发的anti-PDL1单抗，I期试验（NCT01375842）入组了31例尿路膀胱癌患者，71%之前接受过2种以上疗法。目前已得到20例数据，客观应答率为50%，其中完全应答1例、部分应答9例。

INCB024360（Abstract#3010）

INCB024360是Incyte Corporation研发的IDO抑制剂，在联合ipilimumab治疗转移性黑素瘤的I/II期试验中，首先在300 mg BID剂量下入组了7例患者，5例患者出现显著的ALT升高，随后在25 mg BID剂量下入组了8例患者，6例（75%）实现肿瘤缩小，其中3例为部分应答，持续应答时间分别为179天、148天、127+天。NewLink Genetics研发了IDO抑制剂NLG-919，已进入I期临床（Abstract#TPS3121, NCT02048709）。

CDX-1127（Abstract#3027/Abstract#3024）

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics研发的anti-CD27单抗，I期试验（NCT01460134）入组了25例晚期实体瘤、16例黑素瘤、11例肾细胞癌患者、19例B细胞淋巴瘤患者。25例实体瘤中有4例疾病稳定（分别持续3.0、3.8、5.7、16.8+个月），14例黑素瘤有3例疾病稳定（分别持续2.6+、3.1+、5.7+个月），6例肾细胞癌中有2例疾病稳定（分别持续2.8+、2.9+个月），19例B细胞淋巴瘤中有3例疾病稳定（分别持续4.5、5.6、14.0个月）和1例完全应答（之前化疗、干细胞移植、brentuximab vedotin都失败了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X研发了anti-CD70单抗，目前正在进行I期试验（Abstract#3023, NCT01813539）。

PF-05082566（Abstract#3007）

PF-05082566是Pfizer研发的anti-4-1BB单抗，I期试验（NCT01307267）入组了27例晚期实体瘤患者，包括11例结直肠癌、6例Merkel细胞瘤，22%的患者实现疾病稳定，未发现部分应答或完全应答。