【研发临床】研发临床信息四则

葛兰素史克新型肺部组合疗法的后期研究达主要终点

　　葛兰素史克（GSK）在美国胸科学会（ATS）2014年会上公布了一项III期临床试验的积极数据。该项研究是一项随机、双盲、平行组、12周III期研究，在慢性阻塞性肺病（COPD）患者中开展，调查了将2种剂量（62.5mcg和125mcg）umeclidinium（UMEC）添加至该公司已上市复方药Advair Diskus（FSC 250/50mcg）治疗时，相对于安慰剂+Advair Diskus的疗效和安全性。

葛兰素史克的研究结果表明，与安慰剂+FSC（250/50mcg）相比，将2种剂量UMEC添加至FSC（250/50mcg）均使患者肺功能产生了具有统计学意义的显著改善，达到了研究的主要终点（第85天时的第一秒用力呼气容积(FEV1)低谷）和次要终点。研究中，不良事件发生率或生命体征从基线的变化无显著差异。

Incruse Ellipta（umeclidinium，UMEC，62.5mcg）是葛兰素史克首个长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）单药疗法，于2014年4月获FDA和加拿大批准作为一种长期的、每日一次的维持性支气管扩张剂，用于治疗COPD（包括慢性支气管炎和肺气肿）患者的气流阻塞。该药不适用于缓解COPD急性恶化及18岁以下患者。

此外，葛兰素史克的该药也于2014年4月获欧盟批准，用于缓解COPD成人患者疾病症状。umeclidinium是一类支气管扩张剂，是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），又名长效抗胆碱能药物，作用于呼吸道周围的肌肉，阻止肌肉收缩。

Advair Diskus是葛兰素史克已上市的COPD复方药物，由吸入性皮质类固醇（ICS）和长效的β2受体激动剂（LABA）组成。

目前，葛兰素史克正期待着推进其他国家和地区的监管申请。Umeclidinium的临床项目包括7项III期临床试验，涉及超过2500例COPD患者。(来源：生物谷)

拜耳激素补充治疗产品上市

近日，拜耳医药保健公司宣布，激素补充治疗产品雌二醇贴片正式在中国上市。据了解，该产品用于治疗因自然绝经或卵巢切除后引起的雌激素缺乏体征和症状。

北京协和医院教授何方方表示，雌激素对女性一生至关重要，可以保持女性生理特征、改善生活质量，也可以治疗妇女因雌激素缺乏引发的疾病。而更年期女性在选用雌激素补充药物时，除了尽量选择天然的雌激素外，合适的药物吸收途径也很重要。

在中国，很多女性对激素有恐惧心理，拒绝使用任何激素产品。事实上雌激素是女性身体不可缺少的组成部分，正像水一样，如果缺乏就应该补充，这在学术领域已经形成共识。据何方方介绍，经皮给药途径可避免口服雌激素的肝脏首过效应，剂量一般较口服剂量低，减少了肝脏代谢负荷。与口服途径相比，其静脉血栓与心血管事件、胆囊疾病的发病风险相对较低。

北京协和医院教授郁琦亦介绍道，中外对激素补充治疗的最新指导原则都是一致的，女性因卵巢功能衰退、性激素不足所导致的健康问题，应该采取临床医疗措施。更年期女性补充雌激素，其获益大于风险，能缓解绝经症状，有效预防骨质疏松，降低冠心病的发病率和死亡率。(来源:解放日报)

InterMune公布肺纤维化治疗药Esbriet的积极临床研究结果

InterMune公司在美国胸科学会（ATS）2014年会上公布了药物pirfenidone（吡非尼酮）III期ASCEND研究的积极数据。该项临床研究评估了pirfenidone用于特发性肺纤维化（IPF）的疗效和安全性。

临床研究数据表明，pirfenidone显著减少了患者肺功能的衰退（ANCOVA p＜0.000001，通过第52周用力肺活量FVC从基线水平的百分比变化衡量），达到了研究的主要终点。此外，pirfenidone也达到了6分钟步行测试（6MWD，p=0.0360）和无进展生存率（PFS，p=0.0001）的关键性次要终点。

InterMune计划在未来几周，重新向FDA提交pirfenidone的监管文件。2010年，FDA以临床研究的疗效数据不能令人信服为由拒绝批准该药，尽管一个独立委员会建议批准。

2014年3月，公司研制数年之久的肺病药物pirfenidone的Ⅲ期临床研究宣告成功，公司股价应声上扬。截止到目前，公司股价已经是之前的三倍之多，这表明投资者对此次pirfenidone再次送审FDA充满信心。另外，有消息称，由于pirfenidone的理想数据，某些生物医药领域巨头开出高达28亿美元的天价收购InterMune公司。不过InterMune公司并未对此做出评论。

目前，pirfenidone已获欧盟和加拿大批准，商品名为Esbriet。特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，该病导致肺功能不可逆地渐进性下降。

分析师预计，该项III期临床研究的结果将使pirfenidone超越勃林格殷格翰的药物nintedanib，成为特发性肺纤维化（IPF）的标准疗法。(来源:生物谷)

GSK抗肿瘤药Arzerra新适应证的III期临床未达主要终点

葛兰素史克（GSK）和合作伙伴Genmab公司5月19日公布了一项举足轻重的头对头III期研究（ORCHARRD）的顶线数据。该项研究在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中开展，调查了抗肿瘤药Arzerra（ofatumumab）+化疗相对于美罗华（Rituxan）+化疗的疗效和安全性。

研究数据表明，各治疗组疾病无进展生存期（PFS）无统计学显著差异，未能达到研究的主要终点。研究中，不良事件发生率无显著差异，但抗肿瘤药ofatumumab治疗组有更多的患者因输液反应而导致剂量中断或延迟，同时该组患者的血清肌酐水平上升，数据还需要进一步的分析。完整数据将提交至今年晚些时候召开的医学会议。

Arzerra为单抗药ofatumumab的商品名，是一种创新的全人源化单克隆抗体，靶向于B细胞表面CD20分子的一个抗原表位，该表位包含了CD20分子的胞外大环和小环结构。目前该抗肿瘤药正由葛兰素史克（GSK）和Genmab制药联合开发。

抗肿瘤药Arzerra分别于2009年和2010年获FDA和EMA批准，用于对标准药物【阿仑单抗（alemtuzumab，Campath）或氟达拉滨（fludarabine）】治疗无应答的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

2014年2月，葛兰素史克与Genmab公司宣称，FDA批准抗肿瘤药奥法木单抗（Arzerra）作为一线治疗药物，与苯丁酸氮芥合并用药治疗不适合使用氟达拉滨治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。Genmab的CEO，Jan van de Winkel指出，奥法木单抗是唯一一款获批与苯丁酸氮芥合并用于一线CLL治疗的CD20抗体。

目前，Arzerra尚未获批用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。(来源:生物谷)

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