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2014-7-29 国内、国际新药信息大荟萃
1、新和成申报生产的3.1类化药新药莫西沙星获受理 发布日期：2014-07-29 来源：大智慧阿思达克通讯社
国家食品药品监督管理总局7月29日公开信息显示，新和成申报生产的3.1类化药新药莫西沙星获得受理，此次申报为原料药，去年10月份公司获得临床批件。 莫西沙星是广谱抗菌药，且不易产生耐药性，临床用途广泛，德国拜耳的原研药2012年在国内的销售额达到15亿元。目前国内南京优科制药已获得该药物的首仿，正在申报的企业多达数十家，竞争激烈。
2、海正药业3.1类抗感染新药非达霉素申报临床 发布日期：2014-07-29 来源：大智慧阿思达克通讯社
国家食药监总局7月29日公开信息显示，海正药业申报临床的3.1类抗感染新药非达霉素原料药及片剂制剂获得药监局受理，成为国内首个申报该药物临床的企业。 非达霉素是一种大环内酯类抗生素，属于新一类的抗生素，为口服药物，主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染（CDI）作用，其治疗CDI优于现有药物。CDI是难治梭状芽孢杆菌毒素使结肠内壁发炎感染所致的严重疾病，患者严重腹泻，有时甚至导致死亡，与抗生素治疗相关的腹泻和因使用抗生素后出现的结肠炎中有33%为CDI。 非达霉素的原研厂家是Optimer公司，2010年12月FDA给予该药罕用药地位，并准予其经由快速通道审批，2011年5月27日获FDA批准，商品名为Dificid。海正药业快速跟进，成为首个申报该药物临床的生产企业。据全球工业分析公司预测，全球抗感染药物（主要包括抗菌、抗病毒、抗真菌药和疫苗）市场2015年将达1030亿美元。 海正药业是我国领先的原料药生产企业，是中国最大的抗生素、抗肿瘤药物生产基地之一，目前正向高端制剂转型。2013年，海正药业制剂业务利润首超原料药，转型初见成效。
3、一致药业注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体申报临床获受理 发布日期：2014-07-29 来源：国药集团一致药业股份有限公司
国药集团一致药业股份有限公司关于参股公司新药临床申报获得受理的提示性公告
本公司及全体董事保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。 国药集团一致药业股份有限公司（下称 "本公司"）持股35.19%的参股企业深圳万乐药业有限公司（下称"万乐药业"）研发的新药--注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体，在向广东省食品药品监督管理局递交资料并完成现场核查后，其临床申报日前已获国家食品药品监督管理总局正式受理。 注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体是一种重组DNA人源化单克隆抗体，是目前临床治疗乳腺癌的靶向药物之一（注：靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长），原研药为美国基因泰克公司的"赫赛汀"，并于2002年在中国上市，迄今为止没有国产同类药物上市。 万乐药业上述新药申报临床能否通过审评及获得批件尚不确定，审批进度和结果均存在较大不确定性。上述新药即便取得临床批件，也仅表明可以启动临床研究，而新药临床一般分三期，各阶段周期长短不一，保守估计整个临床阶段需要数年时间，请投资者注意投资风险。本公司将根据其后续进展及时履行信息披露义务。 国药集团一致药业股份有限公司董事会 二0一四年七月二十九日
4、7月28日CDE重要新药受理一览 发布日期：2014-07-29 来源：大智慧阿思达克通讯社
下图根据国家食药监总局公开信息，整理的7月28日重要新药受理信息，按注册类型排序，供参考。
5、诺华青光眼治疗药物Simbrinza获欧盟批准 发布日期：2014-07-29 来源：新药汇
诺华旗下爱尔康眼科于7月28日宣布，眼药水Simbrinza（布林佐胺10mg/ml+酒石酸溴莫尼定2mg/ml）正式获得欧盟药监局批准，用于降低开角型青光眼或眼部高血压患者的眼压水平。 根据公司开展的两项临床III期数据显示，在接受Simbrinza治疗6个月之后，患者的眼压能在原先基础上下降23%至27%，同时在全天范围内维持眼压水平，符合临床试验所设定的预期目标。 青光眼是一种慢性眼疾，至今没有任何有效治疗手段。开角型青光眼在全球范围内的致盲率在74%。 Simbrinza将会在今年第三季度正式在英国上市，并于2015年在其他欧盟国家上市。该药已于2013年4月在美国获批并上市。爱尔康眼科的青光眼治疗药物销售额在2013年达到12.65亿美元。
6、FDA批准GSK抗过敏药Flonase作为OTC上市 发布日期：2014-07-29 来源：新药汇
葛兰素史克（GSK）宣布，FDA已批准Flonase Allergy Relief（丙酸氟替卡松50微克鼻喷雾剂）作为非处方药（OTC），用于治疗花粉症或暂时缓解上呼吸道过敏症状。
7月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，FDA已批准Flonase Allergy Relief（丙酸氟替卡松50微克鼻喷雾剂）作为非处方药（OTC），用于治疗花粉症或暂时缓解上呼吸道过敏症状。
该药是美国首个也是唯一一个适用于所有鼻腔和眼睛相关过敏症状（包括流鼻涕，打喷嚏，鼻痒，鼻塞，眼睛发痒，流泪）的非处方（OTC）喷鼻剂，每天喷一次，即可提供24小时的无犯困过敏缓解。
Flonase Allergy Relief于1994年获批上市作为一种处方药。目前为止，还没有任何其他药物的疗效胜过Flonase Allergy Relief。
在美国，大约有5,000万人患有鼻腔过敏并为此支付治疗费用。
没有其他任何药品对鼻内花粉导致的发热和过敏症状比Flonase Allergy Relief更有效了。一天一次喷鼻剂，有助于减轻炎症反应，并可提供24小时的无犯困过敏缓解。
丙酸氟替卡松，Flonase Allergy Relief舒缓过敏症状的有效成分，从1994年被FDA首次批准用作处方药以来，比其他任何喷鼻剂对过敏患者的帮助都要大。多年来，接近3,000万的患者证明了该药的有效性和安全性。
葛兰素史克消费者保健北美区总裁科林·麦肯齐表示，“随着美国过敏症患者的显著增加以及相当数目的人不满意自己目前的治疗，我们相信，在柜台上就可买到Flonase Allergy Relief 对这些患者来说是好消息。葛兰素史克在研究和开发全世界患者使用的呼吸疗法方面有着40年的深厚积淀。我们为多年来改善患者症状的此药由处方药到非处方药的转变而骄傲。”
“此项批准将会把与处方药剂量相当的Flonase以非处方的形式更方便地带给消费者。对那些有过敏体质的患者而言，简单有效的处方药意味着不用损失一天的时间看病，而是在这一天享受自己喜爱的活动，”葛兰素史克研发副总裁Vidhu Bansal-Dev博士说。
Flonase Allergy Relief非处方药将于2015年初上市。
7、阿斯利康为其肺癌治疗药物AZD9291合作开发两种新型诊断方法 发布日期：2014-07-29 来源：reuters
阿斯利康分别与罗氏及Qiagen签订了开发两种不同诊断检测方法的协议，即通过利用简单的血样鉴定出哪些患者将可以受益于其肺癌药物。
近日，阿斯利康分别与罗氏及Qiagen签订了开发两种不同诊断检测方法的协议，即通过利用简单的血样鉴定出哪些患者将可以受益于其肺癌药物。目前的检测方法是通过穿刺活检或术中采集组织样本对患者进行检测，然后观察患者的肿瘤中是否含有可以使他们适合药物治疗的基因突变。
新的检测方法基于智能技术，它可以检测来自患者血液血浆中循环的肿瘤DNA小碎片。与Qiagen的合作包括开发一种诊断检测方法用于伴随阿斯利康已上市的肺癌药物吉非替尼，而与罗氏的协议是开发一种伴随诊断方法用于阿斯利康试验药物——吉非替尼后续产品AZD9291。
AZD9291以一种可以帮助肿瘤逃避现有治疗药物的基因突变为靶点，阿斯利康认为这款药物的年销售额可能会达到30亿美元。这种基因突变称之为T790M，这种基因突变可使患者对目前的表皮生长因子受体抑制剂如吉非替尼变得耐药。
信源地址：http://www.reuters.com/article/2014/07/28/us-astrazeneca-cancer-idUSKBN0FX0CW20140728
8、FDA否决AcelRx止痛药产品Zalviso上市申请 发布日期：2014-07-29 来源：新药汇
AcelRx公司最近经历了黑暗的一周,FDA上周五否决了AcelRx公司的止痛药产品Zalviso上市申请,受此消息影响公司股价应声下跌30%。
AcelRx公司最近经历了黑暗的一周，FDA上周五（7月25日）否决了AcelRx公司的止痛药产品Zalviso上市申请,受此消息影响公司股价应声下跌30%。Zalviso是一种结合了舒芬太尼舌下片药物与相应设备的用于止痛的药物-器械系统。FDA认为公司还需要提供更详尽的数据以介绍关于这一系统可能发生的错误以及操作过程中需要注意的事项和产品的半衰期等情况。这就意味着AcelRx公司在说服FDA前需要花费更多的人力物力来进行相关研究。公司CEO表示，公司计划将于今年年底完成相关实验，向FDA补充提交相关数据。虽然AcelRx公司表示有信心用数据来使FDA做出正确决定，但是这也同样很可能会成为滑铁卢的转折点。
AcelRx公司一直坚信Zalviso是比传统止痛药物疗法更便捷更安全的疗法，它混合了目前常用的鸦片类药物舒芬太尼和经过改良的IV System以期达到联合治疗的效果。（生物谷Bioon.com）
详细英文报道：
Shares of AcelRx took a painful 30% plunge on Monday morning as investors got a chance to respond to the biotech's announcement late Friday night that the FDA had rejected its application for Zalviso, its sufentanil sublingual microtablet drug/device system for fighting pain.
Right now AcelRx's ($ACRX) standing with the FDA is a little murky. According to the biotech, the FDA wants to see more bench data related to errors using the system, changes in operating instructions and "additional data to support the shelf life of the product." Some of that additional info may have already been filed with the FDA, according to the Redwood City, CA-based company, but some added work will be needed as well.
"Additional bench testing will be required and human factors testing may be required to address certain items in the CRL," the company noted in its statement. "There were no requests to conduct additional human clinical studies."
That may make a quick U-turn to the FDA possible with the drug/device combination.
"We believe we can satisfy all of FDA's requests in the CRL and resubmit the NDA by the end of 2014, although we will have more clarity on the process and timing after our conversation with FDA," said Richard King, president and CEO of AcelRx. "We are confident in the Zalviso development program and will work closely with the FDA to address the Agency's concerns as outlined in the CRL to ensure that healthcare professionals and patient communities will have access to Zalviso."
Zalviso is being billed as an easier and safer method for allowing hospital patients to self-dose using a sublingual microtablet of the opioid sufentanil, replacing IV systems now in use. The system would be marketed as an improvement over IV methods now used in hospitals
The setback is also bad news for Germany's Grunenthal, which paid $30 million upfront and promised up to $220 million more last fall as it licensed European and Australian rights to the pain therapy.
10、强生抗癌药Imbruvica获FDA批准 发布日期：2014-07-29 来源：新药汇
强生抗癌药Imbruvica获FDA批准，用于经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗及携带del 17p删除突变的CLL患者的治疗。
强生（JNJ）7月28日宣布，抗癌药Imbruvica（ibrutinib）补充新药申请（sNDA）获FDA批准，用于既往接受过至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。此外，FDA同时批准Imbruvica用于携带del 17p删除突变的CLL患者的治疗。del 17p删除突变是指17号染色体部分片段丢失，携带该突变的CLL患者被认为预后最差。Imbruvica由强生旗下杨森（Janssen）和Pharmacyclics公司联合开发和商业化。
关于Imbruvica：
Imbruvica（ibrutinib）之一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK是B细胞受体信号复合体中的一种关键信号分子，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路。
FDA分别于2013年12月和2014年2月批准Imbruvica用于经治讨套细胞淋巴瘤（MCL）患者和经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。强生旗下杨森生物科技与Pharmacyclics于2011年12月签署授权协议，共同开发和商业化Imbruvica。
关于Arzerra（ofatumumab）：
Arzerra（ofatumumab）是葛兰素史克（GSK）的实验性药物，该药是一种创新的全人源化单克隆抗体，靶向B细胞表面CD20分子的一个抗原表位，该表位包含了CD20分子的胞外大环和小环结构。Arzerra分别于2009年和2010年获FDA和EMA批准，用于对标准药物【阿仑单抗（alemtuzumab，Campath）或氟达拉滨（fludarabine）】治疗无应答的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。Arzerra已于2014年4月获FDA批准，联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）用于初治且不适和氟达拉滨（fludarabine）化疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一线治疗。Arzerra由葛兰素史克（GSK）和Genmab联合开发。
英文原文：IMBRUVICA® (ibrutinib) Receives Regular Approval by U.S. FDA in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and CLL patients with del 17p
Approval based on Phase 3 RESonATE data with statistically significant improvements in progression-free and overall survival
HORSHAM, PA, July 28, 2014 – The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved the supplemental New Drug Application (sNDA) for IMBRUVICA® (ibrutinib) capsules for the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who have received at least one prior therapy.[1] The FDA also approved IMBRUVICA for CLL patients with del 17p,1 a genetic mutation that occurs when part of chromosome 17 has been lost. CLL patients with del 17p are considered to have the poorest prognosis.[2] IMBRUVICA is jointly developed and commercialized by Janssen Biotech, Inc. and Pharmacyclics, Inc.
The updat to the IMBRUVICA label is based on data from the Phase 3 RESONATE™ study, which demonstrated IMBRUVICA significantly improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) versus ofatumumab in patients with previously treated CLL or small lymphocytic leukemia (SLL).[3]
IMBRUVICA was initially approved in February 2014 under Subpart H regulation, the FDA’s accelerated approval process, based on data from a Phase 1b/2 study for patients with CLL who have received at least one prior therapy.1 This indication was based on an overall response rate (ORR). An improvement in survival or disease-related symptoms was not established. In accord with the accelerated approval process, confirmation of clinical benefit in a subsequent Phase 3 study was required, which has resulted in this updated indication for the use of IMBRUVICA in patients with CLL who have received at least one prior therapy and in CLL patients with del 17p.
“The RESonATE data expands our understanding of the efficacy and safety of IMBRUVICA to an even greater degree,” said John C. Byrd, M.D., director, Division of Hematology, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital & Richard J. Solove Research Institute, and lead investigator for RESONATE.† “This approval is particularly exciting for people with del 17p CLL, considering IMBRUVICA is the first treatment to be approved specifically for this difficult-to-treat patient population.”
CLL is a slow-growing blood cancer of white blood cells called lymphocytes, most commonly B cells.[4] CLL is predominantly a disease of the elderly, with a median age of diagnosis of 72.4 In CLL, the genetic mutation del 17p occurs when part of chromosome 17 has been lost. CLL patients with del 17p have poor treatment outcomes.2 Del 17p is reported in seven percent of treatment-naïve CLL cases,[5] with approximately 20 to 40 percent of relapsed/refractory patients harboring the mutation.[6]
“We’re very pleased this approval came swiftly,” said Peter F. Lebowitz, M.D., Ph.D., Global oncology Head, Janssen Research & Development, LLC. “These Phase 3 results reinforce the data on which the original approval was granted; they also offer greater clinical understanding of the impact of efficacy related to progression-free and overall survival and, more importantly, the safety of IMBRUVICA in this patient population.”
Data from this study were recently presented during an oral session at the 50th annual meeting of the American Society of Clinical oncology (ASCO), featured in the official ASCO press program and simultaneously published online in the New England Journal of Medicine. In January 2014, the RESonATE trial was halted early because results showed a statistically significant difference in PFS, the primary endpoint of the study, as well as in OS, a key secondary endpoint at the time of this interim analysis.
Janssen and Pharmacyclics are continuing an extensive clinical development program for IMBRUVICA, including Phase 3 study commitments in multiple patient populations.
IMBRUVICA in CLL1
The safety and efficacy of IMBRUVICA in CLL were evaluated in the randomized, international, multi-center, open-label Phase 3 PCYC-1112 (RESONATE) trial in 391 patients with CLL or SLL, who had received at least one prior therapy. Thirty-two percent of patients in the trial had del 17p. Patients were administered either 420 mg oral ibrutinib (n=195) once-daily until progression or unacceptable toxicity or intravenous ofatumumab for up to 24 weeks (n=196, initial dose of 300 mg followed by 11 doses at 2,000 mg per dose and schedule consistent with local labeling). Data showed single-agent, once-daily IMBRUVICA significantly prolonged PFS (median not reached vs. 8.1 months; HR 0.22, 95% CI, 0.15 to 0.32; P<0.0001) and OS (HR 0.43; 95% CI, 0.24 to 0.79; P=0.05) versus intravenous ofatumumab in previously treated patients with CLL or SLL. The OS results represent a 57 percent statistically significant reduction in the risk of death in patients receiving IMBRUVICA versus those in the ofatumumab arm.
PFS was the primary endpoint of the RESonATE study, with OS, ORR and safety as key secondary endpoints. PFS, as assessed by an independent review committee according to modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia criteria, indicated IMBRUVICA was associated with a 78 percent statistically significant reduction in the risk of death or progression versus ofatumumab. ORR was shown to be 42.6 percent in the IMBRUVICA arm, versus 4.1 percent in the ofatumumab arm.
The Warnings and Precautions for IMBRUVICA include hemorrhage, infections, cytopenias, atrial fibrillation, second primary malignancies and embryo-fetal toxicity.1 For more information about Warnings and Precautions, please see below in this release.
After an 8.6 month median duration of therapy, the most common Grade 3 or 4 adverse event (AE) was pneumonia* (10%). The most commonly occurring non-hematologic side effects during the RESonATE trial (AEs in 20 percent or more of patients) were diarrhea (48%), fatigue (28%), musculoskeletal pain* (28%), nausea (26%), pyrexia (fever; 24%) and rash* (24%). Hematologic adverse events included (all grades) platelet decrease (52%), neutrophil decrease (51%) and hemoglobin decrease (36%).1 *Includes multiple ADR terms.
Approximately five percent of patients receiving IMBRUVICA in the Phase 3 RESonATE (PCYC-1112-CA) and Phase 1b/2 PCYC-1102-CA studies discontinued treatment due to adverse events. These included infections, subdural hematomas and diarrhea. Adverse events leading to dose reduction occurred in approximately six percent of patients.1
The recommended dose of IMBRUVICA for CLL is 420 mg (three 140 mg capsules) orally once daily.1
importANT SAFETY INFORMATION
WARNINGS AND PRECAUTIONS
Hemorrhage - Grade 3 or higher bleeding events (subdural hematoma, gastrointestinal bleeding, hematuria, and post-procedural hemorrhage) have occurred in up to 6% of patients. Bleeding events of any grade, including bruising and petechiae, occurred in approximately half of patients treated with IMBRUVICAÒ.
The mechanism for the bleeding events is not well understood. IMBRUVICAÒ may increase the risk of hemorrhage in patients receiving anti-platelet or anti-coagulant therapies. Consider the benefit-risk of withholding IMBRUVICAÒ for at least 3 to 7 days pre- and post-surgery depending upon the type of surgery and the risk of bleeding.
Infections - Fatal and non-fatal infections have occurred with IMBRUVICAÒ. Twenty-six percent of patients with CLL had infections Grade 3 or greater NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Monitor patients for fever and infections and evaluate promptly.
Cytopenias - Treatment-emergent Grade 3 or 4 cytopenias including neutropenia (range, 26 to 29%), thrombocytopenia (range, 10 to 17%), and anemia (range, 0 to 9%) occurred in patients treated with IMBRUVICAÒ. Monitor complete blood counts monthly.
Atrial Fibrillation - Atrial fibrillation and atrial flutter (range, 6 to 9%) have occurred in patients treated with IMBRUVICAÒ, particularly in patients with cardiac risk factors, acute infections, and a previous history of atrial fibrillation. Periodically monitor patients clinically for atrial fibrillation. Patients who develop arrhythmic symptoms (eg, palpitations, lightheadedness) or new-onset dyspnea should have an ECG performed. If atrial fibrillation persists, consider the risks and benefits of IMBRUVICAÒ treatment and dose modification.
Second Primary Malignancies - Other malignancies (range, 5 to 10%) including carcinomas (range, 1 to 3%) have occurred in patients treated with IMBRUVICAÒ. The most frequent second primary malignancy was non-melanoma skin cancer (range, 4 to 8%).
Embryo-Fetal Toxicity - based on findings in animals, IMBRUVICAÒ can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise women to avoid becoming pregnant while taking IMBRUVICAÒ. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus.
ADVERSE REACTIONS
The most common adverse reactions (≥20%) in the clinical trials were thrombocytopenia (56%), neutropenia (51%), diarrhea (51%), anemia (37%), fatigue (28%), musculoskeletal pain (28%), upper respiratory tract infection (28%), rash (26%), nausea (25%), and pyrexia (24%). Approximately 5% of patients receiving IMBRUVICAÒ discontinued treatment due to adverse events. These included infections, subdural hematomas, and diarrhea. Adverse events leading to dose reduction occurred in approximately 6% of patients.
DRUG INTERACTIONS
CYP3A Inhibitors - Avoid concomitant administration with strong or moderate inhibitors of CYP3A. If a moderate CYP3A inhibitor must be used, reduce the IMBRUVICAÒ dose.
CYP3A Inducers - Avoid co-administration with strong CYP3A inducers.
SPECIFIC POPULATIONS
Hepatic Impairment - Avoid use in patients with baseline hepatic impairment.
11、肿瘤免疫疗法正成为投资热点 发布日期：2014-07-29 来源：生命科学研究快报
继Science杂志将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破后，在今年美国两场权威肿瘤学术会议AACR（美国癌症研究会）和ASCO（美国临床肿瘤学会年会）上，细胞免疫治疗再次成为前沿聚焦点。
1 肿瘤免疫疗法是消除晚期恶性肿瘤的最有效方法？
根据世界卫生组织统计，全球每年新增癌症患者1 300～1 400万人，年死亡人数高达800多万。为了抑制肿瘤的生长，科学家已经研究了多种策略，包括常规的手术治疗以及放疗、化疗，射频消融，电极消融、光敏消融技术等各种热消融技术，抗肿瘤血管生成疗法。
然而，癌症的治疗过程相当复杂，目前所有治疗手段都是有一定的局限性。其中，前两类方法均会对健康细胞造成损伤；而就抗肿瘤血管生成方法而言，20世纪70年代，科学家也曾提出了著名的“饥饿疗法”，即通过抑制肿瘤生长所必需的血管生成，阻断其获得氧气、养分等生长所需，从而最终饿死肿瘤。到此之后，抗肿瘤血管生成的药物也得到了较为充分的研究，然而就临床效果而言，尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期，但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标。
因此，彻底消除肿瘤细胞一直是肿瘤学研究的目标。1985年，美国国立卫生研究院（NIH）把细胞因子治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗、细胞免疫治疗在内的肿瘤生物治疗视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。其中，人体的免疫系统非常强大，而利用人体自身的免疫系统治疗肿瘤，即细胞免疫治疗在理论上成为唯一有可能彻底清除癌细胞的方法：免疫应答可以发现并破坏肿瘤细胞（包括在没有其他辅助治疗条件下清除复发的癌细胞），因而免疫治疗方法被认为是最精确、最强大和最安全的疾病预防和治疗机制，应用于控制感染性和非感染性疾病（包括癌症）的免疫应答。
2 现有免疫疗法的应用局限
然而，在实践中癌细胞也会通过“伪装”使T细胞无法精确地“锁定”，这已为历史上的多次研究所证实。癌症的免疫治疗研究始于1891年纽约外科医生威廉姆·科利（WilliamColey）的研究。他将细菌注入肿瘤患者体内以诱导免疫应答。此后，研究人员和制药公司多年以来一直努力开发新免疫疗法，包括非特异性免疫刺激、免疫检验点单克隆抗体、过继T细胞疗法、肿瘤疫苗等方法，其中早期开发应对癌细胞的疫苗研究最为常见，但至今其临床效果并未达到预期。
在治疗性疫苗的研究进展不顺利时，不少研究者也将目光投向了单克隆抗体。2011年，美国食品与药品管理局（FDA）批准了新的免疫治疗药物Ipilimumab（商品名为Yervoy）。作为单克隆抗体，Ipilimumab能有效阻滞细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4），从而使免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。然而，Yervoy有时诱导T细胞来攻击健康细胞，从而导致严重的副作用（540人的临床试验中，曾有7例致死的案例），使得部分肿瘤学家采取不倾向采用的态度。
3 对现有方法的改进
尽管副作用仍然存在，但Ipilimumab的上市仍然成为了分水岭，越来越多的细胞免疫疗法得到研究，以提高免疫应答的效果，减轻其副作用。例如，为降低Yervoy的副作用，研究者开发了PD-1抑制剂，以激活T细胞对抗癌症。
在这些方法的改进中，通过从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增，并向肿瘤患者体内输注抗肿瘤活性的免疫细胞，来激发、增强机体自身免疫功能，从而杀伤或杀灭肿瘤细胞治疗肿瘤的过继免疫治疗方法格外受到重视，目前正成为投资的热点，并有可能成为治愈部分晚期恶性肿瘤患者的方法（此前的方法大多只能延长生存期，或者提高晚期的生存质量）。自1985年Rosenberg报道应用LAK/IL-2治疗晚期恶性肿瘤以来，肿瘤过继免疫治疗的临床应用在国内外得以广泛开展并取得了较好的疗效。
理论上而言，肿瘤过继免疫治疗具有疗效好、副作用小、更个性化等独特的优势，而目前治疗性的细胞包括细胞因子或单克隆抗体活化的免疫细胞、树突状抗原呈递细胞、成体组织间充质细胞、血液—淋巴干细胞、人工诱导的多能干细胞等。不过，就现实而言，肿瘤过继免疫治疗还存在较大的局限，例如当前的细胞培养技术难度还较大，使得细胞疗法的成本和复杂性较高。
此外，还有研究者拟通过联合治疗来研究，而免疫疗法也正为其中的重要策略。例如，过继性细胞免疫治疗可以作为手术、放疗、化疗的补充，与上述三种疗法联合应用，提高疗效和改善患者生存质量。
4 细胞免疫疗法正成为投资热点
在这些努力下，甚至有乐观的预测认为，未来十年内免疫疗法将可用于60%晚期癌症的患者治疗，从而形成巨大的市场。研究机构Global Business Insight预计，2014年细胞疗法（包括细胞免疫疗法在内）市场规模将达到51亿美元，保持30%的年复合增长率。从企业来看，包括罗氏、葛兰素史克、诺华、辉瑞等众多国际药企巨头在内的企业，也已经纷纷将其列入关注的重点；此外，相应的美国企业Pluristem Therapeutics、NeoStem、Athersys也已加入这一市场，且部分企业正在向其他地区的市场渗透。
在国内，尽管不乏利用细胞治疗的研究（例如中珠控股和海欣股份已经完成了免疫疗法II期临床试验），但细胞免疫治疗方法的运用仍然有待进一步规范。
12、中国药企治疗“创新障碍” 还要多仿制 发布日期：2014-07-29 来源：21世纪商业评论
随着辉瑞的明星产品万艾可(伟哥)的专利到期，中国国内掀起了一股伟哥热，一边是药企们纷纷表示要开始仿制此产品，另一边却是舆论几乎一边倒的批评，认为这种拾人牙慧的行为正是中国缺乏创新精神的体现。然而，就此批评中国的“创新障碍症”还默认了一个前提，那就是中国企业可以很轻易地“山寨”出具有相同药效的伟哥产品，可事实真的如此吗？
专利药研发的成功无疑很难，但仿制药也不那么容易。与专利药对应的是非专利药，也就是不受专利法保护的药物，除了少部分所谓的秘方外，大部分非专利药都是对专利药物的仿制，尤其是对过期专利药物的再开发。近些年颇具山寨特色的“中国制造”名气越来越大，因此当伟哥专利过期即将被仿制时，很多人都感觉这种非专利药大概又是国人的专利。然而放眼全球，中国的药企不是仿制得过头了，而是仿制得太少了。
美国不仅是专利药大国 而且是仿制药大国
众所周知美国是专利药大国，但知道美国同是仿制药大国的人却不多。
1984年，著名的“Hatch-Waxman法案”得到美国国会通过，其中文名称通译为《药品价格竞争与专利期补偿法》。
单从名称上就可以看得出这条法案解决的是两个性质相反的问题，一方面加强药品的价格竞争，这就不可避免会削弱原创者的优势，另一方面却又要给专利拥有者一定的补偿，这又是对原创者的支持。
美国的法案往往明确而细致，很少用“和稀泥”的方式解决问题，这一条却颇有些例外——之所以对专利药物的原创者采用既要打又要揉的政策，主要目的还是要控制药物的价格。可以想象，由于药物专利拥有者本身就是行业里的翘楚，高昂的研发成本以及有限的流通渠道，使得专利法也可以充分保护他们的利益，不像一般行业中专利拥有者那么容易被侵权，如果出于鼓励创新而一味支持这些企业的所有要求，那么最终的结果就是它们垄断定价权。
上世纪50年代自“反应停”事件之后，出于对民众安全与政府利益的考虑，FDA于1962年收紧了对于仿制药的政策，在后来的较长时间里，仿制药的批复程序不比原创药简单太多，这也严重阻碍了仿制药的发展。
到了70年代末，政策开始有一些变化，尤其是FDA可以用文献中的药效来评估药物简化了很多程序，但擅长新药的企业则爆发了强烈不满，因此仿制药的春天又晚了几年——直到1984年的Hatch-Waxman法案中在支持仿制药发展的同时也明确了对原创者因审批造成专利保护期不足的补偿，美国的仿制药自此得到了蓬勃发展。
1984年全美处方量中仿制药的比例仅占18%，到了2011年时已达80%，而销售额却只占27%，可见仿制药对于控制药价的重要性，当然这也从侧面反映出专利药研发的高额回报。
印度大力发展仿制药行业解决国内药物短缺
印度拥有和我国接近的人口总量及相似的医疗压力，为解决药物短缺，印度大力发展仿制药行业。
印度对于仿制药的支持是一种国家行为——不同于美国支持仿制药解决的主要是内部矛盾，印度仿制药的快速发展引来的是发达国家药企的强大压力，是外部矛盾。
为了保持竞争力，印度的专利法给了仿制药很大的空间：印度药企可以在本国内合法地生产尚处于专利保护期内的药物。这样明目张胆的偷窃当然损害了印度药物行业的声誉，但是与病人的安危相比这显然算不了什么，如果处于癌症晚期，谁还会在乎药物的卖家是个君子还是无赖，何况无赖手上的药更便宜，更何况谁又能说那些君子就是真君子？因此尽管印度仿制药行业面临的官司不断，但市场却蓬勃壮大，很多人不惜通过走私或旅游偷带的方式去印度购药，以至于印度有着“世界药房”的称号。
违反知识产权的做法，在局部或者某一段时间，确实可以使更多人的生命获得保障。但如果所有人都破坏规则，那么长期来看整个行业也就毁灭了，所以这种杀鸡取卵的方式并不值得推崇。
中国的仿制药行业有着很坚强的生命力
武汉、北京、上海等城市都聚集了不少具有竞争力的仿制药企业，他们为此大量投入研发资金，用于专利破译、工艺开发与试验生产。在武汉，有一些制药民企为了吸引优秀的员工，开出的薪酬已经超过同类型的外企，这使得近些年来不少企业都已具备仿制顶尖专利药的实力。随着仿制药行业的快速发展，一些假研发真营销的药企逐渐会被淘汰，资源也会逐渐流入到具有竞争力的企业中，他们中或许也会崛起像阿特维斯这样的巨型仿制药企业。
伟哥的仿制不会一蹴而就，而在追逐过程中，除了可以降低未来伟哥的售价给患者带来实惠之外，或许还可以治好中国药企的创新障碍症。
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