南京华讯：BACE1 inhibitors专利分析报告

南京华讯：BACE1 inhibitors专利分析报告                                                                      作者：南京华讯 来源：浮米网  2014-12-24

本文由南京华讯授权浮米网发布

※华讯星级评等

针对每一篇专利撰写一份报告，并给予零到三颗星之评比。也就是根据华讯的三段式分析，每一段落的分析满分为一颗星，一篇专利满分为三分，最终的得分高低可用作给予贵客户是否继续维护该专利之建议：

二星到三星: 表示有长期(5年以上)维护的价值，并建议可以对外寻求投资人设立项目公司，具体将专利落地。

一星到二星: 表示有短期(1~3年)维护的价值

零星到一星: 表示无继续维护的价值

BACE1 inhibitors

1. 专利简介

本申请涉及一种可作为BACE1抑制剂的化合物，要求保护该化合物的制备，含有该化合物的药学成分，以及以该化合物作为治疗活性物质的应用，可用于治疗处理或预防治疗，如阿尔兹海默症，唐氏综合症，类风湿关节炎，红斑狼疮，心肌梗塞等病症。国际申请号：PCT/EP2014/056985，申请日：2014.04.08，申请人：F.HOFEMANN-LA ROCHE AG（美国以外的缔约国）；HOFEMANN-LA ROCHE INC.（美国）；SIENA BIOTECH S.P.A.，公告号：WO/2014166906A1，公告日：2014.10.16，此专利的总体评分：1.5星。

2. 本专利有效性：分析专利要件（可专利标的、新颖性、创造性、产业上可利用性等是否满足）

本发明要求保护一种可作为BACE1抑制剂的化合物，符合专利授权范围。

根据本专利进行申请日2014年4月8日之前的国内外专利和文献的检索，未检索到与本案专利实质上相同的化合物以及以该化合物作为治疗活性物质在阿尔兹海默症等病症的治疗应用，因此可认为本专利具备专利法二十二条规定的新颖性。

在对比文件1（2-Amino-4-（pyridin-2-yl）-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine derivatives and their use as BACE-1 and/or BACE-2 inhibitor），公开号：WO2013027188，公开日：2013年2月28日）中公开了一种与专利文件公布的结构类似，同样用作BACE1抑制剂的化合物，但在相同位置的取代基和取代基的数目不相同。对比文件2（Oxazine derivative and BACE1 inhibitor containing same，公开号：2012147763，公开日：2012年11月1日）中也公开了一种该恶嗪衍生物作为BACE1抑制剂的化合物，但对比文件2中氨基位置被烷基，烯基，炔基，酰基等取代，而专利文件中该相同位置没有取代基，同时对比文件2中与氨基相邻的环所包括范围更广泛，既可以为杂环也可以是碳环，而且对比文件2的杂环氨基取代位置的氢同时也可也被其它取代基取代，而专利文件中该位置没有取代基。因此，结合对比文件1和对比文件2本领域技术人员在公知常识的基础上，不能轻易得出本专利文件的化合物的技术特征，因此可认为本专利具有突出的实质性特点和显著的进步，具备专利法二十二条规定的创造性。

此栏位中该专利合乎平均水平（0.5星）。

3．本专利权利项分析：（专利通过有效性判断后，分析其权利项的大小、独立项与附属项的配置是否妥当、他人构成侵权可能性之高低、回避设计之难易程度等）

本专利共包含30项权利要求，其中独立权利要求2项，从属权利要求28项。权利要求1和29为独立权利要求，权利要求1保护该化合物的结构，重要位置的官能团均采用概括性的方式，具有较大的保护范围，设置较为合理，对于与之结构相似的化合物，他人较难回避设计。但权利要求29涉及此化合物应用于阿尔兹海默症，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，动脉血栓形成，自身免于/炎性疾病，癌症如乳腺癌，心血管疾病如心肌梗塞和中风，唐氏综合症等病症的方法，应用的领域相对广泛，且说明书公开不充分，可能存在不足以支持权利要求保护的内容的风险。

此栏位中该专利合乎平均水平（0.5星）。

4. 专利的产业价值

阿尔兹海默氏病（Alzheimer disease，AD）又称早老性痴呆，表现为进程性记忆丧失和认知功能下降。从发病到无助的死亡，病程往往达数十年之久。长期的病程往往对病人本身，家庭和社会带来沉重的负担。2010年一年，全球为治疗AD花费总额达六千亿美元，并且呈增长趋势，估计到2050年为治疗AD花费金额会是2010年的三倍。

AD很可能是先天遗传，表观遗传和环境等众多因素相互作用造成的。基因突变如APP( amyloid precursor protein)，PS-1 (presenilin), PS-2等，导致早发型AD (小于60岁)，唐氏综合症有3条21号染色体，APP恰好在21号染色体上，所以唐氏综合症患者往往会发展成早老型痴呆。各种环境因素导致APP数量增加也可以造成迟发型（大于60岁）痴呆。所以APP表达量和AD发病年龄有很强的相关性。

目前为止，阿尔茨海默氏症的根本原因仍没有被完全理解，但大量研究证据指向了β-淀粉样蛋白的积累，目前扣除大学和公共研究项目，共有102个抗阿尔茨海默病药物处于临床，主要作用于神经信号通路和Aβ淀粉样蛋白斑。作用于神经信号通路的包括nAChR拮抗剂、AChE抑制剂、5-HT4激动剂或5-HT6拮抗剂、mAChR激动剂、组胺H3受体拮抗剂等。这些药物临床及市场前景有限，目前没有临床试验表明优于已上市药物。

一个比较引人注目的药物是亚甲蓝（Methylthionine, TRx0237, LMTX），作为Tau蛋白聚集抑制剂，目前已进入III期临床研究，II期临床数据显示能显著延缓轻度至中度阿尔茨海默病恶化。在进入临床研究的候选药物中，31个分子靶向Aβ（抑制Aβ聚合、促进Aβ清除）和Aβ代谢（α-分泌酶激活剂、β-分泌酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂），其中Avagacestat（γ-分泌酶抑制剂）、LY-2886721（β-分泌酶抑制剂）、MK-8931（β-分泌酶抑制剂）均处于II期临床。促进Aβ清除即免疫疗法，目前有22个处于临床，包括主动免疫（疫苗）和被动免疫（抗体）。第二代Aβ疫苗包括ACC-001、AD02、CAD106，他们都含有Aβ碎片，上有B细胞抗原决定簇，同时避免了第一代疫苗AN-1792激活T细胞引起脑膜炎的副作用（AN-1792已于2002年中止临床）。

目前FDA批准的抗阿尔茨海默病药物有五个，分别是多奈哌齐（Donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine）、他克林（Tacrine）、美金刚（Memantine），其中前四个都是胆碱酯酶（AChE）抑制剂，美金刚是NMDA受体拮抗剂。这些药物都是治标不治本的，疗效不显著，只能控制或改善认知和功能症状6-12个月，不能阻止或显著延缓病情恶化。

近年，辉瑞（Pfizer）及强生（JNJ）阿尔茨海默氏症药物bapineuzumab、礼来阿尔茨海默氏症药物Solanezumab三期试验均告失败。抗阿尔茨海默病领域里程碑式进展当属症状前诊断，2012年FDA批准了Eli Lilly的Florbetapir F18 （商品名Amyvid），注射后进行PET扫描，检测患者脑内的β-淀粉样蛋白斑。配合诊断试剂，应用单抗早期治疗可能有显著效果，但拿到最终的结论性数据可能要在三五年之后。

冰冻三尺非一日之寒，阿尔兹海默氏病恰恰就是一种复杂的疾病。虽然科学技术及医学应用解决了很多重要的问题，但是如何将其转化为有效的治疗AD的手段，我们还有很长的路要走。只有基础科学家与临床研究者强强联手，基础研究和医药产业相互支持，才能尽快的开发出有效治疗AD的药物，最终战胜AD。

此栏位中该专利合乎平均水平（0.5星）

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(by 浮米网)

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