哪些企业能从2015重大新药创制专项获益？

BCAE抑制剂

BCAE抑制剂是治疗阿尔兹海默病的热门靶点，国外几乎所有大公司都有BCAE抑制剂专利，但LY450139、BMS-708163、LY2811376、AZD3839似乎都失败了，目前剩下MK-8931处于II/III期临床研究。国内主要是科研院所在做，这个靶点确实有冲击first-in-class的潜力，我不认为国内企业有胆子做这个。

AMPA受体调节剂

AMPA中文名叫α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸，参与中枢神经系统突触传递，AMPA受体亚基有GluR1、GluR2、GluR3、GluR4等几种类型，调节AMPA受体可能治疗多种神经系统疾病。多年以前开发的西坦类药物（如奥拉西坦、吡拉西坦、普拉西坦等）被认为是AMPA受体调节剂，近年这类药物研发不太热，Eli Lilly有一个mGlu2/3激动剂处于I期临床，之前的LY2140023是2012年十大临床失败之一。国内做这个靶点的主要是科研院所，企业的兴趣不大。

Wnt抑制剂

Wnt信号通路以Wnt与Frizzled家族受体结合为起点的细胞信号转导通路，涉及肿瘤、II型糖尿病。目前这个靶点还处于前期研究阶段，国外大公司对这个靶点的关注较少，Eisai Inc于2012年从Verastem买入VS-507。国内上海生命科学研究院做了不少研究，广州源生医药有一个化合物专利（CN102558173），苏州东南药业有VU-WSl 13的工艺专利（CN103539781）。

PI3K/Akt/mTOR抑制剂

PI3K/Akt/mTOR抑制剂是目前最热的小分子靶点，国外基本所有大药企都在做，但单药活性基本都不怎么样（idelalisib有特殊性，算是个例外）。国内在这个靶点上，恒瑞是走得最快的，乌咪德吉（专利疑为WO2013053273），但恒瑞没有继续开发下去的意愿，准备转让出去，可能是单药活性不太好，联合用药又嫌麻烦。另外国内多家企业、科研院所有PI3K抑制剂化合物专利，如华东理工大学（CN101333187、CN1962644）、苏州大学（CN103405437、CN101849934）、中山大学（CN103483345）、中国药科大学（CN102603637）、上海药物研究所（CN102675286）、山东轩竹（WO2013071698、CN102399233、CN102372712、WO2014040373）、上海阳帆（CN102827160）、山东亨利（WO2012167606）、上海泽生（CN1743005）、上海艾力斯（WO2012136080）、和记黄埔（CN102399218）。

c-Met抑制剂

c-Met在国外算是一个不冷也不热的靶点，目前处于临床研究的有foretinib、LY2801653、SAR125844、AMG 208、AMG 337，然而至今没有一个单纯的c-Met抑制剂，已上市的cabozantinib、crizotinib都是多靶点。3月3日，Roche宣布anti-Met单抗onartuzumab联合厄罗替尼治疗非小细胞肺癌的METLung试验（III期）失败，因为缺乏临床有效性。国内进入临床研究的c-Met抑制剂有和记黄埔的沃利替尼、江苏先声的麦他替尼（c-Met/VEGFR双靶点）、广东东阳光的宁格替尼（c-Met/VEGFR双靶点），恒瑞好像压根没做过c-Met。另外有c-Met化合物专利的公司还有天津滨江（CN103497177）、浙江贝达（CN103052641）、南京爱德程/正大天晴（CN103328447）、济南赛文（CN103030654）、中美冠科（CN103122000）、上海汇伦（WO2012167600）、南方医科大学（CN101857594）、辰欣药业（WO2014029251）、上海药物研究所（WO2012129967）、广东东阳光（CN103304552）、沈阳药科大学（WO2013097280）。广药集团最近引进了一个c-Met抑制剂HQP8361，不知是否在打重大新药创制专项的主意。

sGC激活剂

sGC全称可溶性鸟苷酸环化酶，算是一个比较冷门的靶点，主要用于治疗肺动脉高压，Bayer的riociguat已经上市。国内研究这个靶点的比较少，我只找到吉林大学（CN101670106）一个专利。

PD1、PD-L1、CTLA4、PCSK9是目前最热的单抗靶点，前三个都是癌症免疫疗法，PCSK9是降脂靶点。王晓东领导的百济神舟有anti-PD1单抗、anti-PDL1单抗，中信国健的CTLA4-Ig融合蛋白在2005年就拿到了临床批件，这两家企业应该都能拿到资助。我对国内生物技术企业了解不多，知道的就这些。

总的来说，卫计委是想遍地开花大研发，重大新药创制专项算是分给大伙的福利，恒瑞+豪森占据中国新药研发的30%以上，但要拿到这个份额的资助是不可能的，中国的利益太复杂。听某位超级大国企老总说，做药物研发的最高境界是自己不花钱，说的蛮有道理。