马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
【今日头条】 1、CDE关于公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知 发布日期：20150803
根据总局“关于印发 药品注册现场核查管理规定的通知”（国食药监注【2008】255号）精神，对于新药申请生产的注册申请，经审评符合规定的，需通知申请人申请生产现场检查，同时告知总局核查中心。为顺利开展药品注册生产现场检查工作，我中心需将申请人最终确定的拟用于上市生产的生产工艺信息，以“《药品生产工艺信息表》”形式随上述告知函，一并告知总局核查中心，总局核查中心将依据《药品生产工艺信息表》内容进行生产现场检查。
自该项工作开展以来，我中心网站“电子提交/模板下载区”已公布了“工艺模版-大容量注射剂生产工艺信息表”、“工艺模版-非大容量注射剂生产工艺信息表”和“生产工艺确认书”三个文件的提交模版。因为上述模版要求提供的生产工艺信息相关参数要求等不够详细或规范，致使我中心在具体技术审评过程中，需要花费大量的精力和时间反复与申请人进行沟通交流。另外，还存在申请人在新药申报生产品种审评过程中不能及时提交《药品生产工艺信息表》的情况，也存在审评结束后（包括药品生产现场检查过程中）变更《药品生产工艺信息表》相关工艺内容等情况。
为提高技术审评质量和效率，我中心结合目前技术审评和生产现场检查要求，与核查中心就审评和生产现场检查中涉及的相关事宜进行了沟通交流，重新撰写了《化药原料药生产工艺信息表》、《化药制剂生产工艺信息表》及《生产工艺信息表确认书》三个文件的提交模版（详见附件1-3）。经请示国家食品药品监督管理总局同意将上述模版在我中心网站予以公布。我中心网站原公布的“工艺模版-大容量注射剂生产工艺信息表”、“工艺模版-非大容量注射剂生产工艺信息表”和“生产工艺确认书”同时予以废止。
新公布生产工艺信息表模版与原公布模版比较增加了以下内容：
1、工艺信息表记载的生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
2、工艺信息表中工艺描述应与工艺规程内容一致，关键工艺需予以标注。
3、工艺信息表中生产现场检查批次的生产应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，批量应在商业生产批量范围内。
4、以下文件列入生产工艺信息表附件：
（1）原料药关键起始物料的来源、制备工艺、质量标准和分析方法；
（2）原料药关键中间体的质量标准和分析方法；
（3）原料药放行质量标准；
（4）制剂关键中间体的质量标准和分析方法；
（5）制剂放行质量标准。
请注册申请人在提出药品注册时，按照附件1-3要求撰写相关资料，随 申报资料一并提交，同时将相关文件的电子版，在技术审评过程中通过我中心网站“申请人之窗”进行提交。
申请人提交生产工艺信息表电子版时，需认真核实申报资料，填写生产工艺确认书，确认生产工艺信息表内容与申报资料是否一致，确认生产工艺信息表中生产地址（具体到车间和生产线）与申报生产样品/临床试验用样品是否一致，生产工艺确认书需经企业生产负责人和质量负责人共同签字、盖章后将扫描件电子版与生产工艺信息表等电子文件一并提交。
已经提交注册申请的申请人需在该品种“专业审评”阶段在我中心网站提交上述文件，即：我中心网站品种进度查询显示专业审评开始至专业审评结束阶段。为保证相关品种顺利开展审评，务请注册申请人根据我中心网站相关品种审评进度信息以及审评任务计划公示信息等，及时在规定时间内尽早提交，并希望今后能逐步过渡到能够与申报生产资料同步提交。对于目前已按照原公布模板完成提交的在审品种，请根据新公布的模板重新提交。
感谢注册申请人对我中心工作的支持！
附件：1.化药原料药生产工艺信息表
2.化药制剂生产工艺信息表
3.生产工艺确认书 附件 1 ：
附件 2 ：
附件 3 ：
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=313461 【新药动态】 1、NICE发布指南推荐3款新型丙肝治疗药 英国国家卫生与保健评价研究院（NICE） 29日发布草案，向慢性丙型肝炎患者推荐了3款新型治疗药物： 百时美施贵宝的Daklinza（daclatasvir）。
吉利德的Harvoni（复方sofosbuvir和ledipasvir）。
艾伯维的Viekirax（复方Ombitasvir-paritaprevir-ritonavir）或者Viekira/Exviera（复方Ombitasvir-paritaprevir-ritonavir-dasabuvir）
丙型肝炎（hepatitis C）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染所引起的疾病，主要经过血液传播，可引起肝脏炎症及损害，导致肝功能异常。大约1/3的感染者会逐渐发展成肝硬化，严重者甚至发展成肝癌。 NICE卫生技术评估中心主任CaroleLongson教授表示，丙型肝炎或已成为人类健康的一大挑战。由于诊断技术不足，目前英国大约有50%的感染者尚未被确诊。而被确诊的患者在接受干扰素治疗时，治疗过程的出现各种不良反应，致使病人依从性较差，不遵医嘱接受规范治疗。 Carole Longson教授感慨：“这一份治疗指南的发布，不仅是为患者提供了更多临床用药选择，也离人类终结丙型肝炎感染目标更近了一步。” 草案中还提到，患者可持医疗院所所开具的的处方意见，通过英国全民健康服务体系（NHS）的特殊委托程序获得丙肝治疗药物，由此保证患者在第一时间获得优先治疗权利。 2、卫材与Halozyme联手研究艾瑞布林/PEGPH20用于转移性乳腺癌3、默沙东与cCAM Biotherapeutics合作研发新型肿瘤药物Keytruda(pembrolizumab)4、BMS与KHK宣布联合开发Opdivo/Mogamulizumab合并用药方案 【行业动态】 一直以来，安进公司对待研发部门的重视程度甚至达到了偏执的程度。这在最近几年各大生物医药公司纷纷裁减研发部门的大潮中显得尤为突出。不过，在行业的大势所趋下，安进公司也无法再独善其身。最近，安进公司公布了2015年第二季度公司的相关财务数据，资料显示在刚刚过去的第二季度，安进公司研发费用达到了9亿6千4百万美元，相较于2014年同时期的10.2亿美元降低了6%左右。至此，安进公司上半年研发费用总额为19亿美元，比2014年下降了10%左右。而这也是2014年公司推进的裁员计划相适应。公司计划通过削减近4000个工作岗位来降低花费提升公司的运行毛利润，这其中就包括关闭位于华盛顿的一个大型研究机构。 与各大医药公司的裁员不同，此次安进公司削减研发费用似乎得到了生物医药产业人士的普遍理解和支持。此前安进公司总是雄心勃勃地要进行一系列重大药物的研发计划。然而数十亿美元的投入并没有为安进公司带来相匹配的收益。据分析人士统计，在过去十年中安进公司研发投入超过300亿美元，然而体现在产品销售中的回报仅为150亿美元。这种悬殊的差距无疑也促使安进公司深思并做出“重返地球”脚踏实地的决定。 不过，这并不意味着安进公司的研发部门将遭受重创。安进的研发部门仍然是公司最受重视的部门之一，公司的研发部门仍然进行着一系列重要的药物研发计划。据安进公司估计未来几年安进公司将推出一系列重量级的药物。其中首屈一指的就是公司开发的胆固醇药物Repatha，该药物在上周已经获得了欧洲医药管理部门的上市批准，而美国FDA也将于最近一个月内做出决定。安进公司希望凭借Repatha与赛诺菲和Regeneron联合开发的同类药物进行抗衡。此外，公司开发的肿瘤疫苗T-Vec也将于今年十月份提交有关医药部门进行审核。而在本季度，公司开发的治疗甲亢药物AMG 416也将进入审批阶段。这些药物一旦能够顺利上市，无疑将使安进公司的发展再上一个新台阶。 原文链接： 2、什么样的药物才算是创新性药物？ Aaron S. Kesselheim 及 Jerry Avorn等人就哪些药物最具创新性这一问题进行了广泛的调查，调查覆盖15个医学专业、基于30个美国先进学术医疗中心的180位专家医生展开。针对过去25年内批准的药物，调查对象不断缩小药物清单，最后就最具创新性药物达成一致意见。药物相对现用替代品的有效性和优越性这一因素是最常提到的影响他们判断的因素。 近几十年来，在药物研发上投入的资金数量大幅上升，但是以分子生物学及遗传学为基础的新疗法随之涌现的期望却并没有实现，导致有些人认为世界正处于药物创新危机时期。很多医生、监管者、医药行业领导者呼吁要重点关注药物的重大创新，国家及政府也为药物创新提供了绿色通道。 人们对什么是创新性药物研发的最佳途径及创新的根本源泉引起了很大争论。对创新性药物这一概念缺乏共识，阻碍了对未来药物研发期望的设定。为了搞清楚到底具有什么特性的药物才被认为是创新性药物，对美国的专家医生及医学领导者怎样理解创新性药物进行了系统的调查，探寻过去25年内批准上市的药物中，哪些被认为是真正的创新性药物。 医生对创新性药物所做出的一致性选择显著基于药物的有效性、相对于现存替代药物的优越性这一特性；受访人员也频繁地提到新的作用机制、引起护理方式转变、对卫生保健产生实质性影响这些特性；其它的一些特性，如成本效应、改善安全性、适用范围扩大等并没有被普遍认为是高度创新性药物应具有的。 医学领域为定义创新性药物的特征也作出过努力，一般认为创新性药物代表着一个改善治疗结果的组合、具有科学优势、产生广泛影响的药物。例如Aronson等人把高度创新性药物定义为：可治疗一个新的目标疾病或具有新型作用机制的药物、提高对可能受益或受害患者识别的药物、对现有疗法进行改善的药物。 当涉及到以新的方式再次批准的药物的价值时，调查的结果则显示：那些专注于未被满足的临床需求、以新的形式被批准的药物才具有高价值。然而一些经济学家指出渐进性药物创新的价值，那些来自于渐进性创新过程的非创新性药物也可以带来很大贡献。11位心血管专家中有10位选择首个他汀类药物洛伐他汀（ lovastatin）为高创新性药物，而后来研发的一些他汀类药物如阿活他汀（atorvastatin），虽然被证明更有效、尤其对心血管高风险患者有益，但是却并没列入创新性药物的范畴。受调查者对新发现的具有科研转化效应的药物赋予很大的价值，而非那些对现有疗法进行改进的药物。 对最具创新性药物进行评估，可更好地推动药物创新。调查结果显示需要对发病机制、创新性疗法及未被满足领域的临床研究给予更多的支持。被命名为孤儿药的数量不成比例的创新性药物主要用于治疗罕见病患者。然而这些药物的价值却不仅局限于少量罕见病患者中。例如Imatinib是慢性粒细胞白血病的重要疗法，但是它却被专家冠以创新性药物的标签，因为它显示了络氨酸激酶抑制剂及癌症靶向疗法的上的潜力。同样的，Alglucerase (Ceredase ;Genzyme)是为Gaucher血症患者设计的一种药物，但是也在致命遗传性疾病的酶替代疗法上打开了新思路。 最常被临床专家冠以创新性的药物是那些开辟了新的领域、其疗效大大超过现有疗法的药物。如何更好地加强基础设施建设并投入资源，以鼓励研发产生最高回报的在未来几十年里改变病人护理方式的新产品，是一个值得思考的问题。 3、桑迪亚医药郎恒元：扎根创业热土 致力新药研发 盛夏时节，骄阳似火。在石家庄高新区恒山街的河北桑迪亚医药技术有限公司的实验室内，归国博士郎恒元正忙着与他的团队研究新一代药物杂质实验的技术细节。对他来说，每一天哪怕一点一滴的进步都很重要。 “刚从上海回来，主要是和一些药企谈战略合作。”记者面前的郎恒元精气神十足，他所在的河北桑迪亚公司主要为药品生产企业提供技术外包服务，河北省医药服务外包基地也在这里挂牌。 郎恒元在北京理工大学求学期间，就先后取得两项国家专利。博士毕业后远赴美国，致力于化工制药领域技术研发。 “我最开始是在佛罗里达大学做博士后研究。”一段时间后，郎恒元先后发表国际论文达30多篇，这让他获得多家药企和研发机构的青睐，先后入职美国4家著名生物医药公司。之后的14年时间里，由他主持的多项科研成果被国际高端药企收购，并取得40余项自主知识产权。 “回中国、回石家庄创业，因为我的根在这儿，血脉在这儿。”国外优越的条件和丰厚的回报并没有留住郎恒元。 “我的特长在医药行业，石家庄又是重要的医药产业基地，并且劳动力资源丰富，很适合搞医药服务外包。”2011年，郎恒元带着自己的一系列科研成果回到石家庄。 创业之初的很多故事，让在国外打拼多年的郎恒元至今心怀感动。“当时，入驻的园区地处荒郊，水电气，什么都没有，地上的杂草长有一人多高，这咋发展？”郎恒元怀着忐忑的心情找到有关部门。 没想到，园区很快就拿出一套支持意见：零门槛入驻，免三年房租，补贴全部配套装修费用，半月内配齐水电暖气…… “真的让我很感动。”郎恒元说，四年前的事儿，就像刚刚发生一样。“也就半年时间吧，企业就投入运行。”郎恒元的很多顾虑，在一件件实事办成之后，逐步得以化解。 “就是因为有了这样的创业热土，我们能够心无旁骛地开展创业工作，使得新技术、新知识能在研究中生根开花，这种相互间的有机融合自然能够产生1+1大于2的效果。”郎恒元感慨地对记者说。 作为与50多家医药企业有战略合作的服务外包企业负责人，郎恒元和他的技术团队一起，在分析鉴定、技术咨询等方面为医药生产企业提供专业服务，全力打造多领域、全方位技术服务平台。 “我们的检测水平，已经获得中国药检所等多个国家级权威机构认可。”郎恒元说。 如今，桑迪亚先后从北京、天津等地吸引了一大批技术人员回石家庄共同创业，已经发展到130人的规模，年营业额达2000万元，业务范围涵盖华药、石药、以岭等本地骨干药企，还拓展到欧、美、日、韩等世界制药先进国家和地区。 除服务外包之外，郎恒元开始放眼更深层次的技术研发。“国内很多药企从事的还是原料药和中间体生产，真正的一类新药研发不多。”他给记者举了一个例子：在美国，一种新药一年的收益高达130亿美元，而生产成本只占3%。 现在，桑迪亚努力的另一个重要方向，就是研发一类新药，比如当前的新型靶点型癌症药物。 “新型靶点型癌症药物的研发，已经完成文献调研和可行性研究。”郎恒元对下一步的发展很有信心，两年内他们要完成大部分临床动物实验和体外工作，一个一流的新药研发平台的雏形正在形成。 4、 阿斯利康对IL17抗体Brodalumab的研发继续保持乐观今年5月，当安进（Amgen）宣布“在服用 Brodalumab 的患者中观察到自杀想法后，决定停止与阿斯利康关于该药物的合作”后，业界为之一震。安进表示，对于这个后期临床试验药物Brodalumab，这样的安全问题可能会导致一个限制性标签，大大减少使用 Brodalumab 的患者人数。 而如今，阿斯利康表示对该潜在明星药物的前景依然保持乐观态度，目前正在按步骤进行FDA申报程序。在周二举行的公司赢利汇报中，阿斯利康称目前还在通过权利转让与安进合作，但也提到正在详细评估那些关于Brodalumab让合作伙伴“吃惊”的数据。阿斯利康认为目前尚不能明确观察到的自杀行为表现与Brodaluma治疗之间存在因果关系。 阿斯利康管理层表示，关于此药物公司目前正在进行一项被称为“数据全面分析”的工作以从不同角度评估该项目。同时，阿斯利康也在广泛与各界企业进行接触，以便找到潜在的合作伙伴，继续推进Brodalumab的开发。 安进公司退出Brodalumab项目的举动，一度使这个曾被认为能“快速通过FDA审批和上市并有希望成为潜在的重磅炸弹销售药物”的研发工作蒙上了一层厚厚的阴云。Brodalumab属于一类被称为 IL-17 抑制剂的药物，通过阻断诱导和促进炎性疾病的信号传导途径而产生疗效。 自2012 年以来，阿斯利康与安进一直在合作开发Brodalumab 用于银屑病、银屑病性关节炎及中轴型脊柱关节炎。2014年上半年，Amgen公司和阿斯利康公司宣布公司开发的治疗牛皮癣新药Brodalumab临床三期研究达到预想目标获得成功。数据显示，在高剂量组（210mg）有83%的患者相对于对照组获得明显改善，而总计42%的患者完全康复，消除了牛皮癣引起的红色鳞状斑点，击败了强生的同类药物stelara。就在今年4月，安进还在和阿斯利康讨论年中向FDA提交申请，预计2016年上市。 银屑病市场由TNF阻断剂（抗肿瘤坏死因子单抗）统治，包括最畅销的Enbrel（恩利，2013年销售额83美元）和Humira（修美乐，2013年全球销售额106亿美元）。然而有高达40%的患者对TNF阻断剂治疗不足或无反应；另据美国银屑病基金会（NationalPsoriasis Foundation）调查，有高达52%的患者表示对自身疾病管理不满意。因此，IL-17抑制剂有能力打破TNF抑制剂的统治地位。比如，在临床试验中，已上市的Cosentyx能够击败重磅药物Stelara（2013年销15亿美元）和Enbrel，这为IL15类抗体提供了一个相当大的市场机会。 然而，即使阿斯利康和其潜在合作伙伴的项目一切顺利，Brodalumab的明天依然不确定，因为他们在免疫疾病治疗领域会面临一个更加拥挤而竞争激烈的市场。诺华自主的IL-17项目secukinumab已经遥遥领先，并且在一月以商用名Cosentyx通过FDA审批顺利上市。礼来制药的IL-17阻滞药物ixekizumab在后期试验中也取得了漂亮的结果。紧随其后的还有默克公司的MK-3222和强生公司的IL-23抑制剂Guselkumab。 关于银屑病 美国约有750万人患有银屑病，全球约有超过1.25亿人患有银屑病。银屑病是一种慢性免疫介导性疾病，其特征为厚且广泛的皮肤病变（斑块），伴有瘙痒、脱屑和疼痛）。患者报告这些症状可在社会心理和生理两方面对其生活质量产生不良影响，导致日常功能障碍。此外，银屑病患者发生其他慢性病的风险增加。 关于Cosentyx（secukinumab） Cosentyx（secukinumab，曾用名AIN457）是选择性结合并抑制白细胞介素-17A（IL-17A）的人类单克隆抗体（mAb）（注释1和2）。该药是首个被FDA批准在适合接受全身治疗或光疗的成人患者中用于治疗中、重度斑块型银屑病的IL-17A抑制剂。 Cosentyx 的批准基于10项超过3，990例中、重度斑块型银屑病患者参与的II期和III期研究的疗效和安全性结果。这包括4项关键III期研究：ERASURE、FIXTURE、FEATURE和JUNCTURE。在III期临床项目中，Cosentyx相对于安慰剂显着改善了皮肤症状，同时疗效优于另外2种重磅药物：强生的Stelara和安进的Enbrel。 除了美国之外，Cosentyx还被欧盟和澳大利亚批准用于治疗中、重度斑块型银屑病及被日本批准用于治疗中、重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎（PsA）。 除了银屑病之外，有关使用 Cosentyx 治疗银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）的临床研究也正在进行中。计划在2015年向全球监管部门递交申请secukinumab用于治疗AS和PsA的材料。 5、第一三共制药癌症药物PLX33971 期临床试验效果突出 第一三共制药与Plexxikon的试验性罕见癌症药物 PLX3397 在 1 期试验中导致肿瘤持久的消退。PLX3397 是一种 CSF-1R 抑制剂，用于腱鞘骨巨细胞瘤（TGCT）治疗，这种疾病是一种罕见的癌症，它影响关节或腱鞘，能导致机动性的丧失。目前尚无获批的用于 TGCT 系统治疗的药物。 这项试验的结果发布在了《新英格兰医学杂志》上，结果显示 52% 的患者达到了部分缓解，30% 的患者疾病得到稳定。「TGCT 是一种在管理上非常困难的疾病，治疗选择在很大程度上限于手术切除尽可能多的肿瘤，」 Tap 博士称，他是这项研究的主要研究者，也是纪念斯隆凯特林癌症中心恶性肿瘤医疗服务的主任。 「尽管用最好的手术介入治疗，但弥漫性 TGCT 的复发率依然很高，该疾病可能推进到关节，而到关节时不再适合手术。这些初步的结果证明，通过以 CSF-1R 为靶点，PLX3397 可以抑制某些 TGCT 患者的肿瘤增长，可能为这些患者提供一种替代的非手术治疗选择。」 第一三共制药在 2011年以 8.05 亿美元收购 Plexxikon，获得了后者的黑色素瘤药物威罗菲尼，这款药物由该公司与罗氏共同开发。该药物已面临来自诺华 Tafinlar (dabrafenib) 与 Mekinist (trametinib) 合并药物的激烈竞争。 http://www.pharmatimes.com/Article/15-07-30/Daiichi_rare_cancer_drug_shows_promise.aspx 6、临床试验中6个PI案例 临床试验中，PI(主要研究者)是关键性人物，往往决定了临床试验的成败。在试验进行的过程中，经常会发生一些意想不到的情况，以下归纳了围绕PI发生的一些突发情况，以便讨论在实际工作中遇到类似的情况，应当如何应对和处理。 1、关于PI的一些案例 在临床试验中，PI有时会发生一些突发的情况，包括： 案例1：试验周期很长，PI年纪很大，在试验进行的过程中过世了; 案例2：PI在试验过程中辞职，离开了医院; 案例3：项目已经启动，PI被双规/被警察带走了; 案例4：根据医院的决定和安排，PI不再担任科室行政主任，但还是在科里继续做医生; 案例5：PI符合方案的入排标准，于是用了自己试验中的产品，成为受试者。CRA(临床监查员)在监查过程中发现了这个问题，如何处理? 案例6：试验的牵头PI离开牵头医院跳槽到新的医院，希望选新医院作为牵头医院;但是原来的医院强烈要求从本医院重新选一个新的研究者作为整个项目的牵头PI。你该如何选择? 2、案例分析 上述列的6个案例，可以大致分成3类： · 案例1到3的思路是一样的，即PI无法继续履行主要研究者的职责，需要更换新的PI。在临床试验进行的过程中，更换PI是可以的，但流程比较复杂，需要签署和更新大量的文件。 · 案例4和6在技术层面不存在太大的问题，主要难点在于如何处理医院/科室内部的关系，保证试验能继续顺利的进行下去。在这两个案例中，无论如何选择，都有可能得罪某一方，从而导致项目进展遇到问题。 · 案例5在这6个案例中，是最难的一个，是纯粹的技术问题。关于这个问题的讨论很激烈，大家提出了很多不同的想法和建议： 1. 剔除PI作为受试者的数据; 2. 让PI去别的研究中心参加这个研究(不是牵头PI，假设发现这个问题时，PI还没使用试验用品); 3. 更换PI，让他脱离这个项目，然后以无关人员身份参加研究; 4. PI符合所有入排条件，具备参加临床试验的资格，知情同意没有问题，患者权利也不受影响。不允许他参加，是侵犯了他的个人权益; 5. 如果是双盲试验，PI参加研究并不会影响到数据;如果是开放的，那数据应该就不能用了。 3、解决方法 关于这6个案例，并没有标准答案，下面的讨论结果仅供参考。 - 案例1到3的解决方法均为更换PI。流程比较复杂，要上报基地和伦理，以及项目的管理团队，得到批复;授权表全部要重签，提供项目培训，收集新的简历，还要申请一大堆各种系统(中心实验室,IVRS,EDC等)的权限，更新系统。此外，还需要中止原先的权限，可能还要重签合同，甚至可能需要重新进行研究中心评估。 走完所有的流程后，在接下来的几个月内，CRA仍需要密切关注这家医院的项目进展情况，适当提高监查频率，直到新PI已经完全熟悉项目并且可以履行全部PI的职责。 - 案例4在实际工作中需要根据具体情况决定采取的行动，更换新主任作为PI，或者不换PI、老主任继续担任PI，均有可能。根据讨论中提供的各种事例，绝大多数情况下，建议不要更换PI。 虽然项目不更换PI，新主任可能会有想法，但手握实权的主任一般不会有功夫来计较，后期也可以由新项目建立起良好的合作关系。如果贸然换PI，搞不好既得罪老主任，又不招新主任喜欢。何况新主任刚上任，很多情况还是未知。一动不如一静，观望后再做进一步的决定。 - 案例6关于牵头医院的问题，和案例 4类似，更换或者不更换需要根据项目和医院的具体情况来决定，没有绝对的正确与错误。 通常情况下，建议保留原来的牵头医院，如果有可能的话，也保留牵头PI。实在不行，可以考虑设置Co leading PI。牵头PI的新中心不一定有资质可以担任牵头医院，而且一旦更换牵头医院，跟原医院的关系将很难维护。 - 案例5的情况是，PI没跟申办方商量，自己用了试验产品，加入了试验。当CRA发现这个问题时，PI已经成了受试者。 关于这个案例讨论的热点在于： 1)PI到底能否作为受试者参与自己负责的临床试验? 2)PI作为受试者参与自己负责的临床试验会有什么不良影响? 3)这些不良影响是否有挽救的余地? 先回答第二个问题，也就解决了第一个问题。 PI入组后，在财务或利益上就有了除研究费用以外的与申办方的瓜葛，这将会导致conflict interest。不管试验设计如何，医生对于入排选的评判，安全性的评估等，总归有些指标不能来自客观检测数据而是来自于医生的主观评估。 PI如果参加了这个研究，表明他对该产品和该试验具有充分的信心;而研究者应该是不带任何偏见、公正的看待研究进展和结果。PI对于研究产品和研究项目的主观观点，将影响整个研究中心的倾向。他参加了试验，影响的是这个研究中心入组的所有患者数据，可能会发生医学判断的偏倚。 回答第三个问题，关于这个问题的处理，建议立刻报伦理和基地，然后走撤换PI的流程，让PI脱离该研究，解除与研究的一切关系，但这并没有解决数据偏倚的隐患问题。 对于数据能否使用，比较一致的看法是，至少PI本人入组研究随访期间，该中心的所有数据不能用。如果更严格一些，这家中心在PI被撤换前的数据，都将无法使用。 此外，有小伙伴提到，目前临床研究方案已经比较严谨，某些公司会在排除条件中写明试验研究人员不得作为受试者参与研究。如果有这一条，绝大多数研究者不会明知故犯;但如果确实犯了，还需要报方案违背。 以上是围绕PI发生的一些情况的案例讨论，如前文所述，这些案例并没有标准答案。希望通过案例讨论，提供一些思路，更好的处理实际工作中发生的各种情况。 7、美国药品福利管理机构称首个降胆固醇新药Praluent定价过高Express scripts 控股公司是美国最大的药品福利管理机构，该公司在 29 日表示，新批准的有效降胆固醇药物的花费可能会对其客户「造成严重的金融破坏」。
美国监管机构在7月 24日批准了第一个降胆固醇新药 Praluent，该药由 Regeneron 制药公司和赛诺菲合作研发。Regeneron 公司表示，Praluent 为每隔一周进行注射，28 天的一个疗程将需要花费 1120 美元，因此每年在该药物上的花费近 1.5 万美元。以往用于降胆固醇的标准药物，如他汀类药物，包括辉瑞公司的立普妥和默克公司的舒降之的仿制药，其花费一个月不到 50 美元。
Praluent 的竞争对手是来自安进公司的 Repatha，可望下个月在美国获得批准。这类新药通过阻断 PCSK9 蛋白质发挥疗效，PCSK9 蛋白质的功能是防止「坏」LDL 胆固醇通过血液流动被排出。 Express scripts 负责为其雇主和医疗项目管理药物福利，同时还经营大型邮购药店，最近该公司一直受到新药成本上升的挑战。 Express scripts 的总裁Wentworth 在一次电话会议中讨论了公司的季度财报，他称，「虽然这些药物是突破性的研究成果，但对于不会主动进行管理的客户，这些高价药物也有可能造成金融灾害」。 Express scripts 的高管Stettin 称，大约有 70 万美国人患有高胆固醇。他估计其中只有不到 10% 适合使用 Praluent，根据美国食品和药物管理局的限制条理，患有遗传性心血管疾病的高胆固醇患者必须限制药物的使用。Stettin 表示，「药物的花费如此之大，我们最为担心的是客户是否会超越限制使用这些药物。」 在得到处方之前，Expressscripts 计划内的患者将被要求出示其诊断文件，其胆固醇水平，饮食和对他汀类药物治疗的最大耐受，Stettin 称。 Express scripts 已经对高价的药品发出直言不讳的批评，其中包括吉利德科学公司在去年年底被批准的丙肝药物 Sovaldi，虽然去年一直受到来自艾伯维的竞争，但药价仍高达 84000 美元的，Express scripts 成功迫使两家公司降低价格。 同样，Stettin表示，安进的降胆固醇药物 Repatha 预计即将获得审批，应该帮助 Express scripts 推动有关这两种药物降低价格。 「我们喜欢竞争，因为我们知道这是我们可以利用的，」Stettin 称。他拒绝估计折扣的可能大小。 Regeneron 公司的高管没有就此发表评论。安进公司在一份电子邮件声明中表示，它认为 Repatha 会为需要进一步降低 LDL 的患者提供价值。「我们期待着与纳税人的合作，以确保这些病人可以获取 Repatha，并且能够符合整个医疗系统的需求，」该公司称。 http://www.reuters.com/article/2015/07/29/us-express-scr-cholesterol-idUSKCN0Q321520150729 8、杨大俊：让临床试验备案制在肿瘤药领域先行 他大学时因参与创办了熟为人知的《家庭医生》杂志而成为那个时代的红人，后来去美国深造就逐渐淡出了大家的视线。数年后又因他回国创立的公司亚盛医药（AscentagePharma）在新药研究上取得一些突破性进展，他再次进入了媒体的聚光灯下，但大多数人很难把他的这两段经历关联在一起，只有偶尔听到从他嘴里蹦出：“要注意新药研究的社会意义，积极引导社会舆论导向”，才会恍然记起他曾经还办过一本杂志。 大家不常提起他，也和他为人随和低调有很大关系。他很少在公众场合提到自己曾经的故事以及公司药品的研发进展，事实上，他所领导的公司已经有两个产品进入临床试验阶段，分别是AT-101和APG-1387，它们主要适应症是三阴乳腺癌和耐药的脑胶质瘤，而这两个疾病目前全球都还没有有效的治疗药物，因此，他希望能在这方面有所突破。
5月底从美国打“飞的”回到国内后，他即马不停蹄地参加各种学术会议，很多的时间都花在关注国内药物研发政策法规的发展动向，关注国内创新大环境的改变。
因为自己是研究肿瘤药的缘故，他对肿瘤患者的治疗尤为关注，他说自己最想做的就是让中国的老百姓在最短时间内获得他们能够支付得起的新药来治疗疾病，尤其治疗癌症的救命药。所以特地在南京的《药学进展》举办的首届药学前沿高峰论坛上组织了一场肿瘤精准治疗讨论。
他说：“目前国内肿瘤治疗情况并不令人满意。肿瘤患者的死亡率对比于欧美明显偏高，中国每年癌症的发病人数有300万，死亡人数大约有200万，国内目前的癌症治愈率只有美国的一半，根据中国癌症协会的统计数据，美国的癌症平均治愈率可以达到60%~80%，但中国只有40%左右。”
杨大俊觉得这和中国新药进入临床试验的速度慢有很大关系，同一个药在中国上市的时间平均比在国际市场上上市的时间晚3~4年，如果新药能够早点进入临床，一年估计可减少100万的癌症死亡人数，这100万人的死亡造成的经济损失和社会损失应该远高于埃博拉疫情造成的损失。
从他谈话的语言中，听出一些怜悯和无奈，他说：“现在基本上，我们每一个人的身边都有亲人、同事或朋友不幸患了癌症，患者本人和家庭所承受的痛苦是非常巨大的。” 所以他有强烈的愿望去推动中国临床试验的进步，让患者早点得到用得起的好药。在会场见到他时，他大步流星走到我面前，简单打声招呼后，就开始娓娓道出自己的心声。 记者：施樱子 问：今天您主持这个论坛主要想呼吁什么？
杨大俊：我希望国家在药物临床试验审批方面能对老百姓救命的药先开一个口，率先采用临床试验备案制，这样做从目前来看在技术、伦理及政策可能造成的影响方面并没有太大的问题。国家也可以像自贸区一样，先在长三角或珠三角进行试点，等到时机更成熟的时候再大范围推广。 问：患者会不会对国家加快临床试验的审批存在担忧？
杨大俊：对于肿瘤等致死性疾病患者，参加新药临床试验，患者获益的可能性远大于风险。I期临床试验入组的晚期肿瘤患者都是现有治疗手段全部失败的。对于晚期癌症病人，他的最大“敌人”就是癌细胞，绝大多数病人都是在新药发挥可能的疗效之前去世的。
这个时候如果新药能救活一例病人，对于病人和他的全家就是100%的获益。而II期或者III期入组的患者，尤其是参加联合用药试验的患者，对照组就是常规治疗手段，两组患者都获得了治疗。
从经济角度来说，患者也会获益。国内癌症靶向治疗药物的治疗费用十分昂贵，肺癌患者大约只有10%在接受TKI药物的治疗，而入组的参加试验后能获得免费的治疗药物，明显减轻了经济负担。 问：众多创新型公司和您一样都在呼吁加快临床试验的审批，为什么？
杨大俊：创新药物研发是为了解决目前临床上没有药物可治或常规药物治疗失败的临床难题。新药研发的成功首先获益的是病人。任何原因造成的新药上市滞后，最大的受害者是病人和他们的家庭。
创新药研发公司在新药上市前为药物开发投入了大量的研究成本，尽快上市能让企业尽早获得市场回报。
我们看到，吉利德的丙肝药上市一年就卖出了100多亿美元，如果晚批一年公司的损失显而易见。国内贝达药业的埃克替尼上市一年的销售额预期也有7亿元人民币，销售高峰达10亿元。所以国内的药品晚批一年，对企业造成损失不可小觑。 问：有人认为，本土创新与国外新药进入中国是一对矛盾体，对此，您有怎样的见解？
杨大俊：让国外的药品尽早进入中国，中国的老百姓也能尽早获得最好的疾病治疗药物。另外，对中国的新药创新并不完全是负面作用，反而会节省研发成本，减少市场推广难度。
再从贝达的例子看，由于首创药物（First in Class）在国内临床使用已有一定时间，并且疗效获得认可，所以埃克替尼的临床研究时间显著缩短，在受试者招募上也没有耗费太多的精力。贝达的新药研发投入最多的是花了几千万美元购买原研药做对照试验。同时由于首创药物对国内市场的铺垫，最佳跟进式创新药物(Best inClass)只要比首创药便宜20%，就能获得不错的市场份额。
外资制药企业进入中国带来了先进的技术和管理经验，促进市场的良性竞争。因此，我认为不只是国外药物要加快进入中国，也要大胆接受国外CRO公司来开发中国市场。 问：对于加快药品临床试验和上市审批，当下可以做哪些事？
杨大俊：除了企业要“抱团”推动政府尽快修改法规之外，患者群体也应该行动起来，影响政府决策。20多年前，艾滋病刚刚被发现在美国迅速流行时，美国的艾滋病患者强烈要求国会加快抗艾滋病药物的研发和审批。美国NIH为抗艾药物的研发大量增加经费，FDA为抗艾药物审批开了绿色通道。中国目前在新药研发和审批上还缺乏社会力量的参与。
FDA在批准一个新药上市时，会有一个公开的评审会议，其中一个发言人发言的通常是参与临床试验的获益者，今后国内不论在药物临床试验、审批还是伦理审查上都应该听到患者的声音。 问：早期试验在中国进行的政策条件是不是还不够成熟，您公司研发的药品也在多个国家开展临床试验，在您看来，中国的I期临床试验上对比于发达国家有没有优势？
杨大俊：目前做I期临床试验较好的选择是在美国、澳大利亚、中国台湾这些地区。中国在I期临床研究上还存在一定的差距，但在中国做II、III期临床有一定优势，主要在于中国的病人基数多，患者之前接受过大量治疗手段治疗的情况较少，所以临床试验的最终结果也会比较好。
目前我们研发的AT-101的II期临床在中国和美国同时进行，APG-1387的临床则是在中国和澳大利亚同时做临床I期。 在采访快结束时，杨大俊向我推荐了健康报《民众参加临床试验不是小白鼠》这篇文章。他说，这篇文章让国内患者知道，参加临床试验并不是危险重重，很多试验是能够让患者显著受益的。“新闻联播报道鲁先平的西达本胺时就有两个患者出现在了镜头里，一老一少两个患者，都在接受了试验药物后重获新生，这是莫大的欣喜。”杨大俊说。 之后他匆匆地离开了会场，路上还不时地和遇见的人继续讨论着这个话题，我还想听听他在说什么，突然一个公司的总裁拽住了我，他说临床试验备案制就像邓小平南巡深圳设立经济特区，必须找到一个突破口先试先行，不能因为各种担忧就把大事耽搁了。 【上市公司】 绿叶集团收购新加坡基因测序公司进军精准医疗领域 政府多项政策指引“精准医疗”风向标 众所周知，基因测序是通过血液或唾液，分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性，锁定个人病变基因，为预防和治疗提供依据；而精准医疗则根据基因测序结果，锁定治疗靶点，对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，对患者进行个性化精准治疗，提高疾病诊治与预防的效益。 7月29日，央视《朝闻天下》以“聚焦精准医疗”为主题，全面回应了这一在2015上半年引爆科学界和医药圈的概念。报道称，国家卫计委和科技部等相关部门正在研究制定精准医疗的战略规划。 绿叶集团收购新加坡基因测序公司，进军精准医疗领域 事实上，不仅仅是政府部门，我国以制药为背景的公司也纷纷将下一步战略规划瞄准在“精准医疗”，借力于基因测序技术的蓬勃兴起，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。新加坡的基因测序公司Vela Diagnostics早在去年10月就推出了基于黑色素瘤的检测板。 近日，绿叶集团宣布收购新加坡基因测序公司Vela Diagnostics，标志着绿叶涉足基因测序业务并正式进军精准医疗，未来有望与绿叶的业务形成协同效应。 VelaDiagnostics背景介绍 Vela Diagnostics成立于2011年，是集成分子诊断工作流解决方案的全球提供商，全球总部设在新加坡。Vela Diagnostics提供支持实时荧光实时定量聚合酶链式反应（Real-TimePCR）和新一代测序（NGS, Next-Generation Sequencing）等疾病分子诊断工作流程的自动化平台，为客户提供集设备、试剂与数据处理为一体的全面解决方案，在美国、欧盟、澳大利亚等国家和地区均已开展业务。在PCR和NGS为主的分子诊断领域，VelaDiagnostics已经通过27 项CE-IVD（欧盟）和19项 TGA（澳大利亚）认证，居于行业领先地位。 精准医疗市场潜力巨大 根据BCC Research，2013 年全球精准治疗市场总值已达45亿美元，复合年增长率超过20%，2018年将达到117亿美元。 除此之外，中国对精准医疗也加大了支持力度，2015年3月11日，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，并决定在2030年前在精准医疗领域投入600亿元。2015年1月，国家公布了产前筛查与诊断高通量测序试点单位，4月公布了肿瘤诊断与治疗高通量基因测序试点单位，表明了政府推动精准医疗发展的决心。 关于绿叶集团： 作为一家以健康领域的投资和产业发展为核心业务的国际性集团公司，绿叶集团总部在新加坡，旗下拥有绿叶制药、绿叶医疗、绿叶投资三大业务板块： 绿叶制药集团是一家以研发为基础的专业制药企业，专注于肿瘤、心血管、消化及代谢、中枢神经系统等高发病率和高增长治疗领域，致力于为客户提供高品质的创新医药产品和专业化的服务，已成为中国领先的创新型制药企业； 绿叶医疗集团是一家以优质医疗技术和服务，满足人们更高健康需求，提升人们生活品质的专业医疗服务机构，重点将在康复、女性医院、整形美容、口腔、体检、老年医学及肿瘤等领域形成专科优势； 绿叶投资集团业务专注于生物医药及大健康领域，旗下企业涉及生命科学新技术的开发与转化、健康领域产品的开发与销售，以及健康领域的金融与投资业务，旨在以创新创造价值，打造卓越品牌。 此次绿叶收购Vela的基因测序技术或将与集团现有业务领域产生协同效应，形成从诊断到治疗的精准医疗全产业服务。 觉得本文有所价值，欢迎告诉您的朋友！您的鼓励是我们不断提高服务水平的动力！ 本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正。 | 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对