GCP in the US

前段时间有位网友Po了一张中国GCP和美国GCP的对比表，列举了一些在法规条款上的不同点。当时我在工作中没能很详细给予补充，因此现在特地撰文解释美国GCP的法规和指南体系。需要说明的是，本文为@qaauditor的理解，不同公司不同的行业人和监管人对法规的解读和执行天差地别，因此本文内容仅供参考。涉及到实际操作，请咨询贵公司QA或者compliance部门。

       首先需要明白的是，与中国不同，美国并没有自己的 “Good Clinical Practice”， 但是美国政府聪明强大的地方是善于接受外部的好的事物。ICH在1996年adopted 目前临床试验Bible 文件”Guideline for Good ClinicalPractice”, 美国迅速的跟上潮流于1997年五月宣布采用该文件(what a smart decision!!! )。

       然而，即便如此，美国早在80年代即已开始出台法规和指南用以规范临床试验操作，包括：

  d& H6 d- c: S/ d; a1 [. h4 W
• A1981 regulation on the informed consent of clinical subjects。该文件更有名的叫法是21CFRPart 50, 这个法规和GCP法规差很大，包括witness不需要impartial, ICF 必须的elements, 知情的记录，对于儿童的额外保护措施等。
  
  

. |8 Z( _" Y  j. a1 w9 ?$ E

• A1981 regulation on the responsibilities of IRBs。该文件更有名的叫法是21CFRPart 56，该法规更具体的谈到IRB的组成，需要/不需要IRB批准的情况，功能和职责，加速审核，批准标准，IRB有暂停试验的权利，文件和记录以及取消IRB资格的流程<---迫切希望中国引进该制度，你们都懂得 ：P)
  
  & w( Z- t- E  a! A* D
• The1987 IND rewrite regulations, 约定了研究者和申办方的职责 ，或者叫21 CFR Part 312, 该法规简单地谈到了IP的标签，IP不能收费或者商业销售，临床研究分期，FDA审核1期和2-3期试验的重点，IND的内容和格式要求，方案更新，安全报告，年度报告，紧急情况下IP的使用，申办方的职责以及使用CRO的责任约定，研究者的职责等等等等。
  
  # r9 |- ]5 ^5 T+ w, s! G
• 1988年出台了”guideline for the monitoring of clinical investigations’ 主要讲了监查员的工作职责。
  
  
• 1994年出台了”guideline for the investigator’s brochure” 约定了IB的内容和格式，以及”guideline for essentialdocuments for the conduct of the clinical study” 约定了ED的内容。
  
  + D7 H% R; @7 F9 d0 Q* `7 t
• Part11 Electronic Records/ Signatures (Mar20, 1997, 这个就不多解释了)
  
  
• Part54 Financial Disclosures for clinical investigators (Feb 2, 1998，这个也不多解释了)
  
  
• 2008年还finalized 不在IND下进行的外国临床试验Guidance for Industry Acceptance of Foreign Clinical Studies。
  
  
• 2009年FDA出台了” Investigator’s responsibility-protecting the rights, safety and welfare of study subjects” 的guidance
  
  % \' [7 p- s( K. {0 J, t
• 2009年同年还出了”Adverse Events reporting to IRBs- improving subject’ s protections
  
  
• 除了上述法规、指南文件，FDA还花了很多功夫做了巨多的information sheet、PV、data management, risk assessment, medicaldevice, FDA inspections（太多了我其实没怎么看╯﹏╰）。 大家有兴趣可以爬FDA网站上去看看：http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm122046.htm
  
  + m9 D: A0 M! u2 n8 g$ X$ `) ~

      上述这些法规其实也一直在更新中或者给予更多更详细的解读（瞧瞧人家→_→ ）包括2013年2月出台的对FDF的解释的Guidance for Clinical Investigators,Industry, and FDA Staff Financial Disclosure by Clinical Investigators. 虽然FDA有时候也犯懵，比如去年的时候弄了个新的1572表格结果漏洞百出，不过人家接到反馈后立马召集行业人开会并承认错误，让大家继续用回老版的表格，这种精神我好像在我们伟大的祖国从来没有看到呢！(⊙o⊙) 比如传真机啊、基地资格认证啊、法规解读啊，从来没有人出来做个主唉！

      FDA这些年真的做了很多事情。虽然也常常叫穷，经费被砍，但是他们很好利用了与行业以及大学的合作。比如行业罚钱啦，大学帮忙研究法规指南啊，总之一片欣欣向荣。前两年FDA和杜克大学发起的Clinical Trials Transformation Initiative (CTTI) 也表明了FDA在这临床研究的道路上做了很多创新的举动，这个CTTI的工作重点包括了： 1）试验设计，2)数据质量和数量（注意了这可能对监查模式带来革新）， 3）试验启动， 4）安全性汇报。（∩__∩ 好羡慕别人能做这么高端的工作哦！）

       总的来说，美国的系统比较完善，行业里说美国GCP通常是说ICH GCP+ 那一系列CFR文件。当然很多文件虽然叫guidance, 也是被行业人用作了标准。因为如果谈论美国GCP对比中国GCP， 是个太大的话题了，三言两语是怎么也讲不完的。前段时间有个小朋友毕业论文要写这个，还找到我，不知道他写的怎么样了不然还可以给大家proof read一下。

      好了，就这些。最后依然是提醒大家，法规没有告诉大家如何去解读和执行，每个公司/人都有自己的标准，大家参照公司要求执行吧！

$ o1 M0 R: p  g! d0 H, n

( g$ n' ]6 V8 r" e$ s  l8 R( \
$ R/ j: C% f* I" ~  I

致谢：

本文由Streamline Solutions 友情提供。

: c; [6 X5 u1 _/ b+ c5 G3 l                               
登录/注册后可看大图

http://www.istreamlinesolutions.com/

Streamline Solutions, founded in 2012, is a unique firm providing independent Quality Assurance(QA) services in pharmaceutical and life science industry.

7 W: e1 C+ M# O+ F0 K' l4 I- c

好文章。真心羡慕人家国外的业内环境。我们国内的环境乱的一笔。