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本帖最后由 xiaoxiao 于 2015-9-19 12:24 AM 编辑
【行业信息】
CFDA首度公开仿制药一致性评价配套奖罚措施
9月18日，中国食品药品检定研究院党组书记、副院长李波在东盟会药品合作发展高峰论坛上首度公布，CFDA对药品一致性评价的近期思考以及下一步工作开展计划。
作为一项“很重要、很难做、很耗时”的工作，仿制药的一致性评价方法受到业界的一致关注。9月18日，中国食品药品检定研究院党组书记、副院长李波在东盟会药品合作发展高峰论坛上首度公布，CFDA对药品一致性评价的近期思考以及下一步工作开展计划。
中检院系CFDA直属机构，是国家检验药品生物制品质量的法定机构和最高技术仲裁机构。我们认为公布的一系列信息中，通过一致性评价获得的一系列奖励措施固然值得关注，但是更应该注意的是惩治措施。因为前者需要各部委的配合以及结合实际情况，而后者则是相对比较确定和清晰的“禁令”。
具体目标
1.当前阶段（2015年-2018年）：完成2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中化学药品仿制药的口服固体制剂。据中检院统计，上述品种总计300个，涉及17897个批准文号，涉及药品生产企业1883家。
2.未来将对质量和疗效不一致的，分期分批开展评价。预计需要10-15年。鼓励企业评价目录之外的品种。
鼓励措施
对企业改处方、工艺的补充申请，总局设立统一的评价通道，一并予以审评。
通过评价的品种，由总局向社会公布，在药品说明书、标签中予以明确标识，允许企业申报药品上市许可持有人试点；
卫计委在药品招标采购中予以优先使用；
人社部优先纳入医保报销目录；
工信部对企业的技术改造寄予支持。
惩戒措施
至2018年，国家基本药物目录中化学药品仿制药口服固体制剂品种未予通过评价的，不得上市。其他品种，自首家品种通过评价后，其他同品种在3年内未通过评价的，不得上市。
药品批准文号有效期届满时仍未通过评价的，予以注销。
同一品种达到3家以上通过一致性评价的，在招标采购、医保报销等方面不再选用未通过评价的品种。（有没有惊掉下巴的感觉？）
参比制剂和评价方法：
参比制剂优先选择原研品种或国际公认的同种药品。企业按照要求主动寻找参比制剂，备案后开展研究；对于参比制剂难于确定的，由总局征询专家意见后确定；对于未在国内上市的参比制剂，企业可按一次性进口药品申请办理，仅供一致性评价使用。
到底用溶出还是BE？
视药物具体情况决定——每个品种都要慎重考虑评价方法。
鼓励用体内方法评价，当然，更鼓励用体外方法。
为什么更鼓励体外？
首先要基于科学性考虑。按照BCS分类，I类可以豁免BE评价，IV类不可用BE评价，II、III类药物无法判定，如果全部做BE，那么积压将出现在临床研究机构。如果先按照体外方案完成评价，则简单、节约；当然，其前提条件是方法适当、与参比制剂进行全面对比研究，确保药学等效（关键指标如杂志、原料晶形、辅料等）。
三种角色分工
医药企业——承担主体责任
药监机构——制定评价标准和指导原则，地方局负责监督抽查
第三方机构（行业协会、学会）——构建沟通桥梁：协助参比制剂遴选、组织同品种企业开展相关研究
480亿辅助用药市场面临生存危机
发布时间: 2015-09-18 来源: 新康界
近日，北京有医疗机构接到了北京市医管局的通知，将部分药物确定为“辅助用药”管理，要求医疗机构在使用中注意用量。（具体品种见下表）。该目录所列产品，全部为注射剂，而且为临床使用量较大的“大品种”。
临床上辅助用药主要是指患者在接受治疗手术、放射、化学治疗过程中，预防或治疗相关主药的毒副作用或有助于疾病或功能紊乱的预防和治疗的药品，常用于预防或者治疗肿瘤、肝病、以及心脑血管等重大疾病的辅助治疗。分类：增强组织代谢类、活血类、神经营养类、维生素类、电解质类、自由基清除剂、免疫调节剂、新型糖类输液类、肠内外营养类药、其他类等十大类。
目前在国内辅助性用药市场有多大，目前还没有一个确切的统计数据，但是从临床上来看，肿瘤、慢病以及肝病等领域的辅助性用药占据主要的市场。从北京医管局公布的“辅助用药”品种目录来看，主要也是用于以上疾病的辅助性治疗。
北京药监局公布管制的26个“辅助性用药”
辅助性用药大品种多
从上述27个辅助用药品种来看，清一色都是注射剂品种，2014年27个品种总体市场规模超过480亿元。除了单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液以外，所有的品种都实现了同比增长，整体增长率达到28.52%。远高于13.3%的药品平均增长水平。
超过10亿元销售规模的品种多达12个，其中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液以单品销售超过60亿元的规模高居榜首。前列地尔注射液、注射用磷酸肌酸钠、小牛血清去蛋白注射液、注射用脑蛋白水解物超过30亿元。
目前，抗肿瘤药物使用比例迅速上升，在北京等城市已经反超抗菌药物，跃升至首位。相关专家早已对医保数据进行过详细的分析，肿瘤治疗中的辅助用药，数字触目惊心！
但是，由于在药典和相关政策文件中并没有明确的辅助用药定义，目录的制定变得异常艰难。有人建议，最简单的方式是以说明书为准，适应证或功能主治中有“辅助”字样，即列为辅助用药。
北京市医管局先期委托专家筛选出不应该列入医院用药前几名的品种，以专家共识的形式下发到医疗机构。相关人士表示，如果将来从国家层面有了统一目录，北京将使用国家目录。
27种辅助性用药2013-2014年销售规模（亿元）
未来全球原料药发展方向分析[图]
发布时间: 2015-09-17 来源: 汤森路透
为了生存更为了发展，作为仿制药的上游行业---原料药企业也正在各显其能，从多角度多渠道开拓主营业务。
未来全球原料药市场趋势分析
2015年已经来临，制药行迎来新突破的同时，过去一年行业的热点仍将继续。也因此许多制药公司的产品管线为了适应变化的市场需求而有所调整，这已成为公司在药品供应链过程中所实施的多样化战略。
在当前市场环境下，为了生存更为了发展，作为仿制药的上游行业---原料药企业也正在各显其能，从多角度多渠道开拓主营业务。在国内市场的主要原料药企业在大刀阔斧的进行制剂化转型，而全球主要原料药企业仍旧在其主营业务内进行拓展。总结起来，他们主要采取了以下的策略：
开发特种原料药生产工艺，如"高效API"
开拓新兴市场
开发利基产品（小众品种）
直接与创新药企业合作（CMO）原料药企业可以通过上述战略方向的选择逐步的将公司引导进入快速发展的道路上
但无论采取何种策略，原料药企业在经营管理中，尤其在选项、立项、商务交流方面，都应该做到下面三点：
1.尽早立项，争做"首仿"原料药供应商：具有竞争力的原料药企业会在药物确定上市之后，甚至在三期临床阶段就开始了药物化学、制剂等方面的研究。如下图，从ThomsonReutersNewport数据库收录的药物细节信息可以看到，1987年上市的"百忧解"在上市后第三个年头中，OlonSpA公司就已经备案了面向美国的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑战的ANDA；而最近10年来这个速度逐渐加快，而在"骨维壮"上市前的申报阶段，Sun和Teva公司就已经开始开发相应合成放大工艺，并在该药物上市时就已经公开了相关专利。而且在n-1的时间点（"骨维壮"获批4年），多家仿制药公司为获取180天的首仿独占期，对于该药物的专利提起PIV专利挑战并同时申请ANDA。作为仿制药企业如果能早窥这一先机，也许就有可能与仿制药联合申报ANDA。据闻这在国内也有了先例。
所以，提早打算，做足准备，待机而动是原料药企业占领高端原料市场的有效手段。原料药企业可以利用数据库，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立长期战略及中短期战略。如，中型原料药企业可以做如下尝试：
●建立中短期立项策略：寻找原料药立项品种商业化生产厂家少于5家，产品专利会在近5年到期，且目前全球销售额不少于1亿美元的品种。通过数据库检索可以迅速查出39个品种，其中小分子有27个。将产品定位到如下列表：
*1：NCD-NewportConstraintdate，是汤森路透仿制药专家通过整合专利保护和行政保护的情况，汇总成各个国家该药物的最终到期时间。
*2：具体品种请与汤森路透Newport团队接洽。
●长期立项策略：原料药企业可以通过对于现有所有可仿药物的系统搜索（ThomsonReutersNewportPremium中收录所有上市及三期临床阶段品种的信息），并结合企业的特点，系统筛选项目。通过项目评估安排项目优先级别，锁定企业未来原料药项目开发策略。
2.深入了解客户，把握立项方向：根据客户需求确立研发项目是生存发展的不二法门。通过信息情报资源深入了解现有客户，发掘客户发展方向并增加合作范围。而且对于业界的所有潜在客户进行系统梳理可以发掘新的机会。如：从NewportPremium中可以检索出曾进行过5次以上专利挑战的美国仿制药公司，并进一步检索确认该公司的DMF数量不多，以采购原料药为主。如果有机会成为该公司未来PIV挑战产品的原料药供应商，即有机会确保产品上市后多年的原料药供应。
3.通晓竞争态势，避实击虚，抓住机遇：对于仿制药企业来说，市场竞争是选项和公司运营的最关键因素。通过对于汤森路透NewportPremium中"美国市场处方的分析"模块，（如图atorvastatin美国市场竞争）可以发现药物市场演进的历史，了解各大仿制药企业间的博弈。发掘市场占有率最高的公司，讨论成为替代原料药供应商的可能性。
（atrovastatin是竞争非常激烈的品种。仿制药上市后，除了原研药企业Pfizer销售额急剧下降外，还可以看出Pfizer子公司分销公司Greenstone的市场份额逐步增加，而在2012年市场占有率第一的企业Ranbaxy由于产品质量问题，被迫车会产品。市场空间迅速的被Aptex和Mylan接管）
综上所述，在整个市场乍暖还寒的2015年，原料药企业正在紧跟仿制药发展的方向和节奏，从多角度提升能力开拓市场。而善加利用原料药行业的信息情报，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并优化项目筛选立项的进程，抓住时机、迅速打开出口市场。
2012年7月，在《美国食品药品管理局安全与创新法案》(FDASIA)获得国会批准之后，突破性疗法认定(BTD)开始生效。新规为用来治疗严重疾病或者危及生命的疾病的药物提供了新的资格认定，制药公司要获得这种资格，需要通过初步临床证据表明，其研发的新药显示出了比现有药物有明显改善的治疗效果。
在FDA出台的一系列加快药物开发和批准计划中，BTD最初看似是一个相当不起眼的补充，外界对其所产生影响的预期并不大，在有些人看来，制药行业每年提出的突破性疗法认定申请也许少到只有两三件。然而，根据FDA发布的2013年行业指导报告，在这项立法生效之后的短短一年时间里，这一数字上涨了十倍。如今，在BTD计划进入的第三个年头，实际数字比最初的估计高了30~40倍。 Q1：BTD审批提速是否实至名归?从Ⅰ期临床试验阶段开始，BTD就为高效的药物开发提供了有力后盾，FDA各部门在跨学科的协同参与中各司其职 初看起来，BTD似乎就是FDA快速审批通道(Fast Track)的另外一个翻版。快速审批通道是FDA建立的一个独立的药品审评资格计划。不过，FDA很快发现，BTD所带来的好处要比快速审批通道更加广泛。从Ⅰ期临床试验阶段开始，BTD就为高效的药物开发提供了强有力的指导，尤其是其识别出了临床试验设计取得的进步(比如适应性临床试验)，以及不断发展之中的技术(比如伴随式诊断)。 最值得注意的是，BTD向临床试验发起者提供了FDA的承诺，这一点被视为FDA在跨学科的协同参与中将会做到各司其职，这种参与不仅仅是在FDA部门层面，而且还跨越了各级管理层。 然而，FDA和临床试验发起者很快就遭遇到了挑战。就FDA方面来说，面临申请太多、时间太短的问题。目前，FDA解决的办法就是承诺给予一定的灵活性。FDA审评人员同意，制药公司在提交申请时，可以提供较少的稳定性数据，他们在审评周期内也可以接受研究数据的修改，并增加产品上市销售之后的相关承诺。FDA表示，其愿意在这个审评程序中进一步拓展这种便利性。 在遭到拒绝的BTD申请中，大约72%与试验设计或分析问题有关。这表明，试验发起者在提交申请之前，必须在与FDA的沟通交流上下功夫。与FDA相关评审部门进行非正式的磋商，可能会有助于试验发起者更好、更早地了解FDA到底需要什么样的数据。 在美国智库“布鲁金斯学会”最近举行的会议上，有人指出，这种早期的沟通交流既可以增强BTD申请的可行性，又可以减少那些毫无意义的申请数量。 对于临床试验发起者而言，挑战则在于其自身资源方面。根据BTD规则，产品的上市销售申请在Ⅱ期试验阶段之后被提交，这比传统的新药上市许可申请(NDA)提早两年，这种情况会因为制药公司在全球多个市场同时申请而进一步复杂化(包括国外监管机构对生产现场进行检查)。对生物制剂的申请来说，BTD可能还涉及到制药公司要以更加广泛的标准规范提交申请，这些标准规范在项目后期阶段(从临床试验基地的推出，以及转移到商业生产基地的上市销售之后)会变得更加严格。因此，制药公司必须在申请中包括产品获批之后的生命周期管理计划。 这可能引发的后果就是，如果制药公司过于频繁地对潜在的突破性药物投下赌注，这就会让自身的资源处于过度紧张状态。FDA也担心这一点，因为BTD计划广受欢迎，但立法并没有为满足更多的申请需求提供足够的资金支持。 Q2：BTD是否值得药企尝试?2013~2014年， BTD新药的平均总开发时间比非BTD新药少2.5年 如果BTD带来回报，临床试验发起者会得到什么?平均来说，2013~2014年，新分子实体(NME)药物批准的BTD产品(数量为11只)的总开发时间要比非BTD新分子实体(数量为53只)少2.5年。换句话说，BTD本身带来了近3.5年的审批时间优势。 就BTD方面来说，这种初期的表现并没有被投资界所忽视。2014年，投入生命科学公司的资金占风险资本投资总额的18%，光是风险资本家就对私营生物技术公司投入了60亿美元。美国国会进行相关话题讨论时称，这种面向生物技术和制药领域的私营投资趋势是积极的监管和决策环境所带来的结果。 与此同时，广大患者肯定会对BTD计划取得的成果感到高兴：过去三年来，医药行业提交了300多件资格认定申请，有超过25只产品获得批准，其中包括在FDA药物评价与研究中心(CDER)和生物制品评价与研究中心(CBER)获得批准的NME和补充剂，这些产品横跨多个治疗领域。 Q3：BTD是否为公众健康带来更大利益?在此框架下，FDA能够支持从早期临床试验阶段到上市销售后风险管理阶段的医药创新，但需注意资源管理 FDA指出，BTD的推动力主要源于药物研发领域出现的几个新趋势，比如分子靶向治疗药物的兴起，其往往与伴随式诊断工具结合在一起。在这些靶向治疗药物中，有一些比现有药物治疗效果更大，这种效果甚至在对人体所做的初步试验中就表现得很明显。如果在药品开发的早期阶段，就能观察到药物在治疗严重疾病时产生了很大的效果，那么，实施更长时间、覆盖传统的试验全程的临床开发计划看上去也就显得多余了。 与传统审批程序所需的时间相比，FDA在尽早向患者提供前景看好的药物方面也面临着挑战，尤其是在患者没有其它药物可供使用的情况下。BTD似乎是一条更加符合FDA自身使命的路径：一方面要保护公众的健康，另外一方面要促进医疗产品的开发。BTD要求制药公司明确，其所开发的药物在具有临床意义的终点上比目前可供使用的药物表现出实质性的优势，此举既提供了胜过现有药物的优势，又提供了合理预测临床治疗好处的证据。 因此，这将让FDA拥有一种手段，用来解决其所认为的监管悖论：一方面，FDA对药物的诸多不确定性感到不快，另一方面，其又愿意接受一只药物在获批之前存在的某些未知数，这两者之间存在着固有但却可以调和的矛盾。以前，FDA是在药物开发的关键节点进行定期干预，但是现在，FDA的干预方式转向了“全覆盖、所有层次、每时每刻”的促进框架。通过这种做法，FDA能够支持从早期临床试验阶段到上市销售后风险管理阶段的医药创新。 不过，要让这种情况顺利实现，有关方面必须在资源层面采取相应的措施：要么临床试验发起者必须减少申请数量，提交更少或者更高质量的申请，要么FDA通过扩大BTD计划和收取一定的费用，扩大其审批规模。
红日药业脓毒症1.1类新药处临床试验中
红日药业(300026)周五（9月18日）表示，公司脓毒症1.1类新药目前处在临床试验中。
红日药业的主营业务为中成药以及西药的研发、生产和销售。
红日药业第四届董事会第八次会议于2010年11月19日召开，审议并通过《关于使用超募资金与中国人民解放军第三军医大学第一附属医院合作开发治疗脓毒症Ⅰ类新药项目的议案》。(该医院以下简称西南医院)公司计划该项目使用超募资金，按照研发进度分期支付，预计项目投资总额为4,285万元，采取委托研究、共同开发的方式，由公司与西南医院共同进行，包括前期转让费500万元，临床前研究经费985万元，临床试验经费2,300万元，原料药和制剂的中试费用等500万元，若超募资金不足则使用自有资金。经协商一致，该项目成果归属按以下方式：公司与西南医院双方均为专利发明单位，新药证书签署双方单位名称，生产批文将由公司独家拥有。预计工作进度：(1)2012年5月31日前申报临床试验；(2)2017年12月31日前申报新药证书和生产批件；(3)2019年5月前组织生产。预计新药上市时间为2019年。
点评：红日药业此项目符合公司长远发展规划，顺利实施后，将产生国内第一个治疗脓毒症的Ⅰ类新药，能够有力支持公司实现占领国内脓毒症药物市场目标，并有望进入国际市场。同时，本次使用超募资金与西南医院合作开发治疗脓毒症Ⅰ类新药与公司募集资金投资项目的实施不相抵触，不影响公司募集资金投资项目的正常进行。
血必净注射液是目前国内唯一经SFDA批准的治疗脓毒症和多器官功能障碍综合征的国家II类新药，是公司独家生产的中药复方注射剂。目前国内尚缺乏治疗脓毒症的I类创新药物，因此该项目如能成功实施，其市场前景较好。目前以公司此项项目产品的研发速度，预计同类产品参与竞争的风险较小，一旦产品研发成功并于2019年顺利上市，不但可打破目前市场上治疗脓毒症Ⅰ类新药供给匮乏的局面，还可能以此产品为契机独占该部分市场份额，形成公司在此领域的核心竞争力和独家话语权；但是基于双刃剑分析的角度，在看到此项目或将为公司创造受益和市场的同时，我们也要明确实施此项目可能预计要承担的风险，主要包括由于I类新药研发普遍存在不确定性而产生的项目研究失败风险、技术风险、知识产权风险和由于其它治疗脓毒症的新药进入国内市场而导致的市场风险等。综上，公司在此项目上的优势和风险并存，但是鉴于对目前国际和国内治疗脓毒症药物的市场情况、西南医院作为国内唯一长期系统性从事抗脓毒症新药研究的研发机构在此领域的研发实力以及国家鼓励重大创新药物研制的政策精神的分析，我们看好公司未来的发展，同时建议投资者予以关注。
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