2016年5月25日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

                2016年5月25日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

今日内容主要有：
1、总局办公厅关于结束药品批准文号清查工作的通知

2、诺华LEE011乳腺癌临床提前终止，CDK4/6抑制剂领域巅峰对决即将上演

3、阿斯利康抗癌药Lynparza未能达胃癌III期临床主要终点  

4、日本药企三巨头合作建立健康成人生物标志物综合数据库，加速创新药物研发



【今日头条】

总局办公厅关于结束药品批准文号清查工作的通知

食药监办药化管〔2016〕72号

2016年05月25日

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局:　　为确保公众用药安全，按照国务院部署，原国家食品药品监督管理局于2006年部署开展了药品批准文号清查工作，并于2009年5月基本完成。近年来，有部分省食品药品监督管理局陆续提出药品批准文号清查申请，国家食品药品监督管理部门已严格按照《关于印发药品再注册和批准文号清查工作方案的通知》（国食药监注〔2007〕257号）、《关于药品批准文号清查工作有关事项的通知》（国食药监注〔2008〕737号）等相关规定完成审查。为进一步规范药品批准文号管理，维护药品生产企业的合法权益，现就有关事宜通知如下：　　2016年6月27日前，各省（区、市）食品药品监督管理局如需提出药品批准文号清查申请，可按国食药监注〔2007〕257号和国食药监注〔2008〕737号文件要求提供相关资料报国家食品药品监督管理总局审查。自2016年6月27日起，国家食品药品监督管理总局不再接收药品批准文号清查验收申请，药品批准文号清查工作结束。 食品药品监管总局办公厅 2016年5月23日

诺华LEE011乳腺癌临床提前终止，CDK4/6抑制剂领域巅峰对决即将上演
瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，该公司在研口服靶向抗癌药CDK4/6抑制剂LEE011（ribociclib）的一项乳腺癌关键性III期临床研究（MONALEESA-2）因疗效特别显著提前终止。该公司已计划启动LEE011在全球范围内的监管提交，这也意味着，在CDK4/6抑制剂领域，美国制药巨头辉瑞（Pfizer）一家独大的局面将面临瓦解。
目前，辉瑞的抗癌药Ibrance是市面上首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。今年2月，FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。此前，全球知名市场调研机构GlobalData预计，辉瑞的Ibrance将主导HER2-乳腺癌市场。然而，该领域将很快迎来其他竞争对手，其中就包括诺华，另外一个是礼来。尽管辉瑞Ibrance已经上市，但业界对诺华LEE011也抱有相当大的期望，有分析师预计，后者的年销售峰值将突破20亿美元。
诺华此次公布的MONALEESA-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在既往未接受治疗（初治）控制其晚期病情的激素受体阳性/人类上皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了LEE011+来曲唑（letrozole）组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。研究中，全球294个临床试验网点的668例患者以1：1的比例随机分配至LEE011（600mg/天，治疗3周，停药一周）或安慰剂，同时各组配合来曲唑（2.5mg/天）治疗。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），总缓解率（ORR），临床收益率，健康相关的生活治疗，安全性及耐受性。
根据独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项既定分析显示，与来曲唑（letrozole）相比，LEE011联合来曲唑治疗使无进展生存期（PFS）实现临床意义的显著改善，达到了研究的主要终点。诺华表示，将继续评价总生存期（OS）数据，详细的疗效数据和安全性数据将提交至即将召开的医学大会。
LEE011和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
原始出处：Novartis wraps LEE011 PhIII early, barrels toward Pfizer showdown

阿斯利康抗癌药Lynparza未能达胃癌III期临床主要终点                                       
2016年5月25日讯-阿斯利康的Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在临床前模型中已被证明，能够利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前该药物已经在欧美两大市场收获卵巢癌适应症，并且在胃癌、乳腺癌等适应症中开展临床试验。然而，最近阿斯利康发表的III期临床试验数据表明，Lynparza未能显着提升晚期胃癌患者的生存期，未能达到其临床终点，因此该药物在胃癌适应症方面宣告失败。
这项名为GOLD的III期临床试验显示，无论是在整个晚期胃癌受试人群还是不携带ATM突变的受试人群中，Lynparza+紫杉醇联合用药和紫杉醇单药治疗相比，没有显着地延长患者的整体生存期。
阿斯利康表示，尽管Lynparza+紫杉醇联合用药组和紫杉醇单药治疗组相比，在生存期上有延长的趋势，但不具备统计学意义，因此未能达到整个临床试验的主要终点。
阿斯利康表示对这一临床试验结果感到失望，但是公司很快指出，这种低剂量联合化疗的治疗方案与其它晚期的临床试验还是有所不同。阿斯利康首席医疗官Sean Bohen表示，公司还是坚信Lynparza会在许多癌症种类中具备临床效果，包括目前已经获批的携带BRCA突变的卵巢癌。该临床试验的数据还在进行全面的评估和分析，预计将在临床肿瘤会议上公布结果。
Lynparza目前已经在40多个国家获批，作为单药治疗方案用于携带BCRA突变的成年铂类敏感性复发性高度浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。FDA批准Lynparza作为单药疗法，治疗接受过三种及以上化疗、携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者。
原始出处：AZ' Lynparza misses the mark in PhIII gastric cancer trial


日本药企三巨头合作建立健康成人生物标志物综合数据库，加速创新药物研发

日本药企三巨头武田（Takeda）、安斯泰来（Astellas）、第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布达成战略联盟，三方已签署一项研究协议，将广泛地获取并分析基于健康成人志愿者的基础性生物标志物数据，以优化并加速创新药物的开发。

生物标志物可用于患者的甄别（stratification，即区分），探索药物的作用机制、疗效、安全指数，目前正广泛应用于各个方面，包括从候选药物的探索性阶段至临床研究阶段，以及日常诊断。然而，来自健康成人的基础性生物标志物数据，在全球范围内目前为止仍未被充分地、大量地累积，需要进一步增强数据构建。这些基础性生物标志物可用于与临床前和临床阶段的患者进行对比。

基于协议，武田、安斯泰来、第一三共将广泛地获取来自健康成人志愿者的且为临床研究所需要的大量基础性生物标志物数据，之后将联手对这些数据进行分析。样品将在与荷兰莱顿大学有关的临床研究组织获取，莱顿大学教授Thomas Hankemeier将负责全程监督。分析结果将主要用于武田、安斯泰来、第一三共各自关注的治疗领域。与此同时，分析结果也将公布于众，使其可被广泛地用于各类型药物的发现研究。

具体而言，三方各自关注的治疗领域如下：安斯泰来（泌尿、肿瘤、免疫、肾脏、肌肉、神经科学及眼科）；第一三共（肿瘤学、疼痛、中枢神经系统疾病、心脏-肾脏疾病、罕见病）；武田（胃肠道、肿瘤、中枢神经系统、疫苗）。通过此次合作，三方将建立一个生物标志物综合数据库，优化并加速在日本的药物发现。三方表示，这样一个数据库的建立，对于每个药企而言都是非常有难度的。

关于生物标志物（Biomarker）：

生物标志物（Biomarker）是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。生物标志物不仅可以用于日常诊断，还可用于制药产品的开发。

原始出处：Astellas, Daiichi Sankyo, and Takeda Announce Research Collaboration on Establishing Biomarker Database on Healthy Adults

本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正

感谢分享！生物标记物数据库 想想都激动~~

目前，辉瑞的抗癌药Ibrance是市面上首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。

应该是雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）吧？