欧洲药品管理局：禁止联用RAS阻滞剂

　历经10个月对各类作用于调节机体血压、体液量的肾素-血管紧张素系统（RAS）药物临床风险的审慎评估，4月10日，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）明确建议临床医生禁忌联合使用两种RAS阻断剂。一旦该提议获得人类医药用品委员会（CHMP）认可，同时应用血管紧张素Ⅱ拮抗剂（ARB，沙坦类）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI，普利类）和直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）的现象或将在临床不复存在。

　　特别需要指出的是，接受ARB联合ACEI治疗的糖尿病肾病患者可能需要更换给药方案。但是，对于必须处方双重RAS阻滞的部分临床情况，如依适应证予坎地沙坦或缬沙坦联用ACEI治疗的心力衰竭患者，专科医生需严密监测肾功能、水钠平衡和血压状况。而阿利吉仑与ARB或ACEI合用成为糖尿病伴肾功能受损患者的绝对禁忌证用药。

　　临床医生对RAS并不陌生，它主要掌管机体的水、钠平衡，可有效控制血压水平，依据作用机制差异可分为不同类别。（1）ARB，主要拮抗血管紧张素Ⅱ受体，常用药物有阿齐沙坦苯那普利、卡托普利、、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦和缬沙坦。（2）ACEI：通过抑制血管紧张素转换酶而阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化并减少缓激肽降解，常用药物包括苯那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫西普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利和佐芬普利。（3）直接肾素抑制：顾名思义可直接拮抗肾素致从源头阻断RAS，目前可用药物为阿利吉仑。

　　近年来，RAS阻滞剂现除主要用于有效治疗高血压和慢性心力衰竭，还可显著改善部分肾脏疾病患者的尿白蛋白丢失。为了充分达标，联合用药无疑成为由选定的临床解决方案，但人们逐渐发现随之带来了高钾血症、低血压和肾功能恶化等并发症，甚至使某些患者“得不偿失”。

　　事实上，早在2012年2月，EMA在回顾分析包含阿利吉仑的相关RAS阻断剂治疗后即得出结论：阿利吉仑联合ACEI或ARB治疗能够增加心脏、循环和肾病不良事件风险，因而不建议用于糖尿病或中重度肾功能受损的较高危患者。除此，PRAC还发现数项大规模临床研究一致显示，对心脏病、循环系统疾病或2型糖尿病患者，ARB、ACEI联合治疗较单药方案可能增加高钾血症、肾功能受损或低血压发生率。而且，双重RAS阻滞对无心力衰竭患者有如“画蛇添足”，仅对部分不适用其他治疗的心力衰竭患者“利大于弊”。

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