【每周一药】-沃替西汀(Vortioxetine)原料及片剂

品种基本情况：

一、药物基本情况

1、药品名称 通用名称：沃替西汀Vortioxetine HBr 化学名：1-[2-(2,4-甲基苯巯基)苯基]哌嗪氢溴酸盐 分子式：C18H22N2S HBr 分子量：379.36 CAS号：960203-27-4

2、申报类别：化药3+3类。

3、适应症：适用于重度抑郁症(MDD)的治疗。

4、剂量和给药方法 （1）*开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响。 （2）当耐受剂量应增加至20 mg/day。 （3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day。 （4）BRINTELLIX可突然停药。 但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day剂量减低至10mg/day。 （5）在已知CYP2D6代谢差患者中*大*剂量为10mg/day。

5、剂型和规格：片剂；5mg，10mg，15mg,和20mg。

6、不良反应 *常见不良反应(发生率 ≥5%和至少安慰剂率的2倍)是：恶心，便秘和呕吐。

7、药物相互作用 （1）CYP2D6的强抑制剂：当强CYP2D6抑制剂(如，安非他酮[bupropion]，氟西汀[fluoxetine]，帕罗西汀[paroxetine]，或奎尼丁[quinidine])被共同给药减低BRINTELLIX剂量一半。 （2）强CYP诱导剂：当一种强CYP诱导剂(如，利福平[rifampin]，卡马西平[carbamazepine]，或苯妥英钠[phenytoin])被共同给药共14天以上考虑增加BRINTELLIX剂量。*大*剂量不应超过原剂量3倍。

8、特殊人群中使用 （1）妊娠：根据动物资料，BRINTELLIX可能致胎儿危害。 （2）哺乳母亲：终止BRINTELLIX或终止哺乳。

二、上市情况

2013年9月30日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix（Vortioxetine）用于治疗成人重型抑郁症。

重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。

MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。并非所有MDD患者均经历相同的症状。

“重型抑郁症具有致残性，使人不能正常工作，”FDA药物评价与研究中心精神病学产品部门代理主任、医学博士Mitchel lMathis称，“鉴于药物对个体的影响不同，所以抗抑郁治疗选择的多样化是很重要的。”

在6项临床研究中，MDD成人患者被随机给予Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix可有效抗抑郁。另有一项临床研究显示，Brintellix降低了患者治疗后复发的可能性。这些研究在美国及其它国家完成。

灵北公司说，在最近的一项研究中，经过四周的治疗，证明Brintellix比阿戈美拉汀更显著有效。

据临床试验报道，Brintellix最常见的副作用包括恶心、便秘及呕吐。Brintellix片剂可供使用的规格有5mg、10mg、15mg和20mg。

Brintellix与其它抗抑郁药均有黑框警告及用药指南，以提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间可能增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀观念及行为的风险；而研究显示，24岁以上成年人的自杀风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄成年患者的该风险或降低。开始抗抑郁治疗时，应严密监测患者的病情恶化及自杀行为。

Brintellix由武田制药与灵北制药共同上市销售。

三、市场综合分析

全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（Decision Resources）日前发布报告预测，在2022年，灵北（Lundbeck）和武田（Takeda）的新兴抗抑郁药Brintellix在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。

根据汤姆斯路透社制药版报道，德意志银行的行业分析师预测该新药的潜力销售额会超过15亿美元，并有可能卖到一年30亿美元，尽管舆论预测2016年的销售额将为更为温和的5亿美元。

2、价格、成本分析：

重度抑郁症，目前较为普遍的用药是氟西汀、帕罗西汀等5-HT再摄取抑制剂： 药品名称 氟西汀 帕罗西汀

商品名 百忧解 赛乐特

药品价格 250/瓶（20mg*28100/瓶（20mg*10生产厂 礼来 史克

四、项目的研究内容及技术可行性

1、项目的研究内容

本项目的研究内容，主要为按化学药品3+3类的申报要求完成全套申报资料及样品的试制工作。预实验的研究内容集中原料小试工艺研究，制剂的预实验、质量标准的研究。

详细的研究内容为： （1） 原料小试工艺研究 （2） 制剂预实验

（1） 样品的质量标准研究。 2、技术可行性分析

（1）合成工艺：

（2）制剂工艺：本品规格为5、10、15、20mg，从用法用量来看，应仿制5、10、20mg三规格，按申报规模，应需800g/批的原料规模。

从外形上看，有可能20mg片重较大。辅料为甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，包衣层为羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁红。 （3）质量研究：本品结构中有含氮碱基，应可采用滴定法控制原料含量，有共轭基团，应可采用高效液相色谱法控制有关物质及含量。同时其为氢溴酸盐，可能需测定含溴量。 （4）药毒理资料：本品的药理、毒理、药代动力学、临床资料，可参考FDA公布的资料。

五、风险控制

1、时限性风险

本品化合物专利CN1561336 2022年到期。

目前本品在国内暂无申报，但不排除原研或大药厂申报的可能性。

免责声明：编辑对上述内容，对文中成述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。仅作参考，请各位自行承担全部责任。

ganxiefenxiang