2017 年1月-8月CFDAI（食品药品审核查验中心）问题 回复

标题：2016下半年招聘 2017-05-24
咨询内容：2016下半年公开招聘于2017年2月18~19日面试，至今未在网站发布信息，请问什么时候能公布结果？谢谢。
回复：感谢您对我中心公开招聘工作的关注！按照招聘公告规定，面试后已通知进入考察体检环节人员。体检、考察符合要求的人员分批公示；目前已有部分人员在中心网站公示，提请关注。

标题：物料供应商档案管理 2017-05-23
咨询内容：药品生产企业对的物料供应商档案的管理，资质证照存档，如营业执照只收副本，不收正本是否合规？
回复：请你们对照正副本是否有差异，企业自行决定。

标题：中药制剂企业能否就同一提取物同时和多家该提取物生产企业备案？ 2017-05-23
咨询内容：老师：您好！我司是一中成药制剂生产企业，在生产过程中有使用到某一中药提取物，我公司按照总局2014年7月29日《关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》的相关规定，对该提取物和其中一家生产企业进行了备案， 我想请问一下老师，我们是否可以就同一提取物同时跟多家该提取物生产企业备案？
回复：非我中心业务，请咨询备案部门或发文原单位。

标题：关于饮片生产企业能否检验中药材小样的咨询？ 2017-05-23
咨询内容：我们是一家中药饮片生产企业，为节约运输费用和成本，能否向原药材供应商索要小样进行关键项目的检验，合格后再批量采购？小样的检验需要建立专门的登记台帐吗？需要专用设备吗？
回复：小样检测应该是最基本的管理手段，根据你企业情况自行规定。

标题：按照《2015版药典》南柴胡该检测哪些项目 2017-05-23
咨询内容：2015版药典一部收载了柴胡，下设“南柴胡”和“北柴胡”；根据其项目划分，南柴胡是否应检测：性状、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物，而北柴胡应检测：性状、鉴别、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、含量测定？
回复：对药典有疑问请咨询药典会，对检测项目不明请咨询当地药检所。

谢谢分享。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。

标题：前处理、提取、制剂工序划分 2017-05-23
咨询内容：中成药工艺：2味药材粉碎成细粉，5味药材提取成稠膏，然后将细粉、适量淀粉、稠膏混合干燥制粒总混装胶囊。我家将药材粉碎放在前处理车间，提取在提取车间，然后将细粉、适量淀粉、稠膏混合干燥也放在前处理车间（此工序也是D级），然后在制剂车间进行制粒部混装胶囊，是否可行。
回复：不看你们的具体工艺布局很难判断行不行。

标题：制剂规格相同但包装规格不同，可以共用说明书吗? 2017-05-23
咨询内容：我公司某一制剂产品制剂规格相同（0.2g）有袋装，有盒装，有瓶装3种包装规格，在说明书中的包装规格项下将三种包装规格都写上。外包装时，三种包装规格用的是同样的说明书。
回复：说明书应与批件所附相同。

标题：关于集团内部公司之间的供应商审计 2017-05-23
咨询内容：老师你好，集团内有生产制剂的子公司和生产原料药的子公司，请问生产制剂的子公司向生产原料药的子公司采购原料，是否需要进行现场质量审计？可否仅进行相关资料的审核？
回复：按照你们的供应商审计管理规程办理，以风险分析为基础。

标题：有关“中药制剂生产日期的问题” 2017-05-23
咨询内容：老师你好！我公司生产的产品为中药制剂产品，工艺是从原药材的前处理开始，经过净选，切制，提取浓缩，干燥、粉碎，混合（提取车间：提取物的预混合）；制剂部分工序有制粒、总混、填充、铝塑、外包装；那么制剂产品的生产日期如何确定？是以制剂部分的混合日期算起吗？
回复：生产日期原则上应从发生物理变化之日起，按照GMP第一百八十六条执行。

标题：关于临床试验样品（生物制品）是否可以委托生产的问题？ 2017-05-18
咨询内容：老师，您好！我公司有一新药（生物制品）获得了临床批件，因尚未建立该剂型的GMP车间，故拟将一、二期临床样品委托具有GMP车间的企业生产，是否可行？若临床样品可以委托生产，是否可以原液在本企业车间制备，成品委托其他企业制备（即原液与成品分开生产）？或是否可租用其他企业的车间和设备，通过工艺验证和检验方法验证后，使用我公司的文件体系及人员生产临床样品，这种方式是否可行？
回复：你好，临床试验样品生产问题请咨询总局药品注册管理部门（注册司或药品审评中心）。

标题：外购中药饮片 2017-05-11
咨询内容：中药饮片新版GMP第七条：生产企业不得外购中药饮片的中间产品或成品进行分包装或改换包装标签。如果企业外购山药（饮片）进行生产山药片或麸炒山药生产，那么外购的山药（饮片）违反第七条么。或者说：企业外购饮片后，按照药典进行以饮片为原料的炮制，是不是合法的。
回复：首先炮制分为很多种，挑拣净制也是其中的一种。该条款的目的是防止企业将非本企业生产的饮片伪装成本企业的产品，不可控的生产环境与GMP车间生产的饮片是不同的。

标题：中间产品贮存期的定义及要求 2017-05-11
咨询内容：老师您好，咨询问题如下：中间产品（中药清膏）超过贮存期后，能否经检验合格后继续使用？贮存期是只针对原辅料定义的吗？其意义是否等同于有效期？盼复，谢谢！
回复：中间产品的储存期与有效期不同，与复验期也不同，需要你们根据产品稳定性实验的数据来定，如果超过了，除常规项外，应至少增加微生物检测，你们自行依据数据分析是否可用，并承担风险。应加大留样并增加稳定性检测频次及项目（如可能）。

标题：药材的使用问题 2017-05-11
咨询内容：老师您好， 我司某中药产品使用了12味药材，注册资料中明确了洪连这味药材是短筒兔耳草或者全缘兔耳草的干燥根茎，但是2015版药典中对于洪连的解释为只是短筒兔耳草的干燥根茎。 请问我司能够采购全缘兔耳草的干燥根茎来投料生产吗？ 盼复！
回复：你们产品是哪年批的？如果是2015药典后批的，按批件；如果是2015药典前批的，按药典改。

标题：饮片标准 2017-05-11
咨询内容：看到回复中饮片标准优先级的问题：先是国标，然后是地方标准，再是企标。那河南的饮片生产企业能生产广东省炮制规范上的产品不？还有执行企标时，企业是不是要到当地备案，并将其生成地方标准才能生产？
回复：请勿重复提问

标题：中药饮片标准 2017-05-11
咨询内容：看到回复中饮片标准优先级的问题：先是国标，然后是地方标准，再是企标。那河南的饮片生产企业能生产广东省炮制规范上的产品不-国标及河南都没有这个规格的产品？还有执行企标时，企业是不是要到当地备案，并将其生成地方标准才能生产？
回复：你的企业在广东？你的产品销售到河南还是广东？如果广东的企业使用广东的标准是没有问题的，如果企业在河南却使用其他省的标准，以及下面的问题请一并与当地省级食品药品监督管理部门注册审评部门咨询。

标题：饮片标准 2017-05-11
咨询内容：看到回复中饮片标准优先级的问题：先是国标，然后是地方标准，再是企标。那河南的饮片生产企业能生产广东省炮制规范上的产品不？还有执行企标时，企业是不是要到当地备案，并将其生成地方标准才能生产？
回复：请勿重复提问

标题：华兰生物工程重庆有限公司人免疫球蛋白GMP**进度 2017-05-08
咨询内容：我公司，华兰生物工程重庆有限公司于2015年7月进行人免疫球蛋白药品注册现场核查和GMP认证检查（二合一检查），认证号GMP150093，现场检查和整改均已完成，2017年3月10日取得该品种的注册批准文号，批件号2017S00103和2017S00104。现想咨询GMP**的进展过程。
回复：已跟企业联系，按要求办理后续工作。

标题：关于原料药的复验期和有效期 2017-05-03
咨询内容：我公司生产原料药在同一生产线同一生产工艺生产的产品在销售到国外时（欧、美、日等国）采用的复验期，而国内销售采用的是有效期。能否统一修订成复验期？
回复：在国内有批准文号的按药品管理，批文中应有有效期的规定。没有文号的可按稳定性实验数据确定复验期。

标题：提取用乙醇标准 2017-05-03
咨询内容：老师你好！中药提取用乙醇我们使用的是食用级的，检验用标准为食用酒精GB标准。请问老师，我们用食用酒精GB标准可以吗？谢谢！
回复：中药是口服？注射？外用？口服可以使用食用级的酒精，药典的乙醇是95%含量的，你所使用的的酒精含量是多少？请自行比较各种标准的不同，制定出严格的企业内控标准。

标题：中药口服液洗瓶 2017-05-03
咨询内容：老师你好！中药口服液（10ml）生产使用的低硼硅玻璃瓶，经过洗瓶机清洗（循环水冲洗2次、纯化水冲洗2次后，再经压缩空气吹干2次），瓶内的残留水在200-400mg，一层水膜，无积水。按10ml口服液计，增加0.2-0.4经评估、验证，对产品质量影响小；未干燥瓶微生物残留0-1cfu/支，最终有灭菌，所以微生物不影响产品质量。请问老师: 清洗吹干的瓶子经层流保护传送至洁净区灌装用，不再干燥，从法规方面是否符合GMP要求。谢谢！
回复：按你企业的数据和风险分析报告采取相应的措施即可。

标题：中药提取物与制剂应批批对应，不知道哪个法规文件有规定 2017-05-03
咨询内容：看到对一下问题的回复，想问一下国家食品药品监督管理局药化监管司所发的什么文件中有规定？ 咨询内容：咨询内容：我公司有一中药口服液，提取批量按60万支批处方量投料，制剂批量为80万支，制剂生产需将一批60万支提取膏和另一批60万支提取膏中的三分之一（即把60万支提取膏分出20万支）投入该批制剂中； 请问这样可行吗？ 回复：国家食品药品监督管理局药化监管司所发文件中规定：中药提取物与制剂应批批对应，具体解释归发文单位，具体请咨询发文单位。
回复：食药监药化监【2014】135号《关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》

标题：用于ADC的单抗在克隆筛选阶段是否可以使用血清及胰酶？ 2017-05-02
咨询内容：老师您好！用于ADC的单抗在克隆筛选阶段是否可以使用血清及胰酶？
回复：你好，可以使用，具体要求请参考《中国药典》2015版第三部 生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程、生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程、 人用重组单克隆抗体产品总论等相关章节。

标题：关于培养基模拟灌装 2017-05-02
咨询内容：请问下我公司新建预灌封生产线，将来生产最终灭菌产品，请问是否需要进行连续3批次的培养基模拟灌装验证？
回复：你好，采用最终灭菌工艺生产产品没有培养基模拟灌装试验要求。

标题：关于WHO预认证要求国家局做观察员的通知流程 2017-05-02
咨询内容：老师好，我公司已收到WHO预认证的正式通知，将于5月22日-26日对我公司疫苗进行预认证，文件中要求国家局做观察员，想请问老师通知国家局的流程和要求，我们需要写个报告给国家局作为通知吗？
回复：已收到总局国合司通知。

标题：关于GMP**进展的查询 2017-04-28
咨询内容：我公司，上海联合赛尔生物工程有限公司在2014年申报了注射用重组人甲状旁腺激素的注册现场核查和GMP认证检查（2合1检查），认证号为GMP140264，现场检查和整改均已完成，2017年3月22日取得该品种的注册批准文号，批件号2017S00157药品名称更改为注射用重组特立帕肽，现想咨询GMP**的进展过程。
回复：已跟企业联系，按要求办理后续工作。

标题：关于微生物检验最小包装单位数量的问题 2017-04-26
咨询内容：药典四部1105关于检验量有如下描述“.......一般应随机抽取不少于2个最小包装的供试品，混合，取规定量供试品进行检验。 除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml;膜剂为100cm2; 贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌 减。检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，大蜜丸还不得少于4 丸，膜剂还不得少于4 片。” 请问老师，微生物检验是否可以只取2个最小包装的供试品检验？？？
回复：你好，该问题之前已回复。

标题：同一洁净间下申请两个GMP** 2017-04-26
咨询内容：我公司目前生产的是大容量注射剂，因为市场需求计划新增生产线。但因为厂房空间限制，公司想要在同一洁净间下边建立两条生产线，两条生产线共用一个混料罐，但后续工序将采用物理墙板进行隔离，在这个洁净间下边主要进行打印，灌装和封口操作。基于这种假设是否可以申请两个GMP**？ 如果两条生产线生产的是类似的非致敏或者抗生素类型注射剂，在确保足够的防混淆措施下，是否可以同时生产？
回复：你好，请咨询当地食品药品监督管理部门。

标题：D级洁净工作服清洁问题 2017-04-26
咨询内容：老师，您好！咨询一下：D级洁净工作服清洁用饮用水清洗烘干后，验证时微生物能够达到要求。请问D级洁净工作服清洗用的水需要先用饮用水清洗，再用纯化水漂洗吗？还是用饮用水即可。
回复：你好，基于验证及实际情况而定。

标题：投料量 2017-04-26
咨询内容：老师您好 大容量注射剂浓配和/或稀配加炭会吸附一定量的原料。为确保最终产品含量，经验证确认吸附量后能否增加投料量？ 谢谢
回复：你好，需要结合注册工艺及验证情况而定。

标题：供应商档案中的“产品稳定性考察报告” 2017-04-26
咨询内容：老师您好：查看“问题回复”时，见有两次关于新版GMP第二百六十五条中对于“产品稳定性考察报告”理解的咨询。该条规定为：企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。请问：这其中的“产品稳定性考察报告”是指该物料的稳定考察报告，还是指用该物料生产的产品的稳定性考察报告？ 贵中心在2017.3.13和3.31的答复不一致，3.13答复为“通常指物料的稳定性考察报告”，3.31答复为“是指企业使用该物料生产出来的产品的稳定性考察报告”。请问是不是第一种理解更为恰当些？
回复：你好，该问题之前已回复

标题：清洁验证活性成分残留标准的制定，取样器、称量台、墙面等活性成分残留计算 2017-04-26
咨询内容：老师您好，我们是复方粉针及口服，目标产品选择时是按活性成分含量、溶解度、最小日治疗剂量、毒理数据，几项打分，最高的确认为目标产品。比如复方注射用氨苄西林钠舒巴坦钠，我们是对氨苄西林钠及舒巴坦钠分别打分，最后选择乘积最大的，这样是否合理？ 化学残留标准是采用日治疗剂量的1/1000、10ppm分别计算，最终选择最低的为最高残留限度，这样是否合理？ 取样器、称量台、取样操作台、墙面等采用注射水冲洗，取样检测TOC，符合注射水标准，这样是否合理？
回复：你好，需要结合实际情况分析。

标题：关于非无菌制剂控制菌检查阳性对照实验的咨询 2017-04-26
咨询内容：老师，您好： 药典1106规定“阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加量应不大于lOOcfu。阳性对照试验应检出相应的控制菌。” 想请问老师，进行方法适用性确认后，“阳性对照（样品+菌）”必须每一检验批次都必须进行阳性对照吗？还是可以按照检验数据分析，如定期执行即可？？
回复：你好，请咨询国家药典委员会或中国食品药品检定研究院。

标题：关于质量管理负责人职责委托 2017-04-26
咨询内容：我们公司药品生产许可证上有多个省内异地生产地址，公司设有总的质量管理负责人，每个分厂设立质量管理负责人，同时公司总部有对应的跟踪监督检查机制，定期对各分厂的质量管理工作进行监督检查，以保证质量体系有效运行。公司质量管理负责人是否可以按照“授权不授责”的原则将职责全部委托给分厂质量管理负责人。
回复：你好，请咨询当地食品药品监督管理部门。

标题：工艺验证 2017-04-26
咨询内容：工艺验证连续三批指的是什么状态？我们公司现在是隔一天生产一批（中间停产），连续进行了三次，这样能否算是连续三批工艺验证？
回复：你好，通常首次连续几批的工艺验证需要待上批验证结束并通过后，基于对之前数据的分析再开展后续批次的验证。

标题：传统压差表能否被液晶显色屏替代 2017-04-26
咨询内容：我公司计划对洁净车间空调系统采用EMS进行管理，请问老师传统的不同压差区域安装的压差表，安装了电子压差表（电子传感器，不能显示数据），用于压差的监测及数据采集，上位机可进行压差的显示和数据储存，能否在现场安装液晶显示屏显示压差以取代传统机械压差表。还是两种形式都必须保留？谢谢！急盼回复！
回复：该问题已回复

标题：传统压差表能否被液晶显色屏替代 2017-04-26
咨询内容：我公司计划对洁净车间空调系统采用EMS进行管理，请问老师传统的不同压差区域安装的压差表，安装了电子压差表（电子传感器，不能显示数据），用于压差的监测及数据采集，上位机可进行压差的显示和数据储存，能否在现场安装液晶显示屏显示压差以取代传统机械压差表。还是两种形式都必须保留？谢谢！急盼回复！
回复：你好，没有特别的形式要求，只要能及时准确的显示实际压差就可以。

标题：关于监控记录的填写 2017-04-26
咨询内容：老师： 我想问一下，在药品生产过程中，现场QA负责生产全过程的质量监控及各关键质量控制点的监控，并监督检查批生产记录的填写情况，在此基础上QA还有必要形成单独的监控记录吗（用于记录关键的控制点）？
回复：你好，需要结合具体情况而定。

标题：关于微生物检验最小包装单位数量的问题 2017-04-26
咨询内容：药典四部1105关于检验量有如下描述“.......一般应随机抽取不少于2个最小包装的供试品，混合，取规定量供试品进行检验。 除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml;膜剂为100cm2; 贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌 减。检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，大蜜丸还不得少于4 丸，膜剂还不得少于4 片。” 请问老师，微生物检验是否可以只取2个最小包装的供试品检验？？？
回复：你好，请咨询国家药典委员会。

标题：关于含量测定梯度调整问题 2017-04-26
咨询内容：产品质量标准中规定含量测定项下梯度洗脱程序为46分钟，含量测定色谱图中只有一个主成分峰。为了提高工作效率，将梯度洗脱程序进行优化，由原来的46分钟缩短至20分钟。梯度变化后我们对此方法进行确认，采用同样批次的三批样品分别按照两个梯度进行测定。经过确认后的梯度程序是否可以用于产品检测，测定结果用于产品放行。如果不可以，还需要做哪些工作。
回复：你好，请咨询中国食品药品检定研究院。

标题：洁净区清洁工具 2017-04-26
咨询内容：请问老师，反应釜内的垢和洁净区内的设备设施上有垢，可否使用钢丝球进行去垢清洁？
回复：你好，使用钢丝球容易破坏设备设施表面，不建议使用。

标题：关于生产管理负责人职责委托的咨询 2017-04-26
咨询内容：我们公司药品生产许可证上有多个省内异地生产地址，公司设有总的生产管理负责人，每个分厂设立生产管理负责人，公司生产管理负责人是否可以按照“授权不授责”的原则将职责全部委托给分厂生产管理负责人。
回复：你好，请咨询当地食品药品监督管理部门。

标题：药包材补充申请注册 2017-04-25
咨询内容：中心老师您好！ 我们是一家滴眼剂生产企业，原使用的滴眼剂瓶是采购国内生产的低密度聚乙烯瓶，为确保产品质量可控，现我们公司采用德国进口的相同材质的粒料自制滴眼剂瓶。 特有以下问题想咨询老师： 1.此类变更按增加原辅料（包材）供应商要求进行补充申报是否合适？ 2.如果按补充申请（增加包材供应商），我们要提交研究资料如下几项是否正确 a包材注册研究资料； b按药品质量标准进行稳定性试验（6个月加速试验）； c包材相容性试验。 3.受理过程：先向辖区所在的省局提交增加药包材供应商的补充申请，再与我们公司自制的包材注册资料进行关联审评，并取一个包材的核准号，是否是这样受理？ 以上注册问题请中心老师给予指教，谢谢！
回复：非我中心业务范围，请咨询相关部门

标题：生产工艺问题 2017-04-25
咨询内容：老师您好！关于产品工艺问题：产品的工艺是遵照原始生产审批表还是标准上的制法项？如果生产审批表上审批结果里有注明按照部颁标准执行，如果部颁标准不断更新或已上升为药典标准（或单行国家审批标准），该如何执行？如果按标准的制法项执行，是否要按最新的标准执行？
回复：产品的工艺应遵照原始生产审批表。如果生产审批表上审批结果里有注明按照部颁标准执行，如果部颁标准不断更新或已上升为药典标准（或单行国家审批标准），要按最新的标准执行。

标题：中药提取批量和制剂批量是否要求一致？ 2017-04-25
咨询内容：咨询内容：我公司有一中药口服液，提取批量按60万支批处方量投料，制剂批量为80万支，制剂生产需将一批60万支提取膏和另一批60万支提取膏中的三分之一（即把60万支提取膏分出20万支）投入该批制剂中； 请问这样可行吗？
回复：国家食品药品监督管理局药化监管司所发文件中规定：中药提取物与制剂应批批对应，具体解释归发文单位，具体请咨询发文单位。

标题：辅料使用的有效期或复验期 2017-04-25
咨询内容：GMP第一百一十三条　只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。我公司某一品种所用防腐剂苯扎氯铵，供应商提供的物料有效期为1年；实际该物料质量很稳定，但供应商不提供小包装规格。我公司能否将该物料内控质量标准复验期定为1年，复验合格后，复验日期后1年内继续使用？
回复：药品管理法规定超过有效期的不得使用。