1、德国费森尤斯因药品工厂不符合监管要求遭FDA警告
2017年12月,美国食品和药物管理局(FDA)向费森尤斯卡比股份公司(Fresenius Kabi AG)发出警告信,要求其重视印度工厂的试验质量。
费森尤斯卡比股份公司是德国医疗保健集团费森尤斯的子公司,在全球拥有超过25个生产设施。
该工厂位于印度西孟加拉邦Nadia的Kalyani工业区D-35,FDA于2017年5月15日至5月24日对该厂进行了检查,观察到该厂的员工基本上正在参与质量控制体系的建设。当药品质量测试显示出现问题时,他们便停止测试,并声称这是人为或机器错误的结果。FDA在该工厂发现了类似的此类事件248次。
警告信中举出一个例子,当在一批活性药物成分(API)中观察到超标(OOS)杂质时,工作人员认为这是由于“过度超声波降解可能会增加水浴的温度,造成了杂质超标”。
FDA指出,该公司调查缺乏足够的证据来支持造成这些不良结果的原因。相反,工厂的分析师只是简单地在温度下对溶液进行超声处理。此外,作为高效液相色谱验证的一部分进行的降解研究表明,即使在极高的温度下产生的热降解也是最小的。
尽管美国FDA指出,该公司已经承认需要纠正这个问题,但他们给出的反应和应对措施是不够的。
FDA指出当前最重要的是,该公司应该立即全面评估公司的全球制造业务,以确保系统和流程的安全合理,最终确保所生产的产品符合FDA对于药品生产场所的各项要求和规定。
FDA在信中提供了解决该公司质量问题的四个建议和步骤计划,包括对所有与美国市场有关的失效结果进行回顾性评估、评估公司整体系统以调查OOS结果、评估色谱运行中断的所有中止调查的情况,并提供最新的实验室调查程序记录。
FDA表示,屡次的不符合规定的做法表明了该公司现有制度和设施对药品生产的监督和控制效果欠佳,存在较大的差距和不足。如果公司不遵守规定,FDA将会拒绝该工厂生产的药品进入美国市场上市销售。
费森尤斯是欧洲最大的上市医疗服务提供商。该公司在2017年进行了两次大型收购,四月以43亿美元收购了伊利诺伊州的仿制药公司Akorn;同月,还向Merck支付了1.8470亿美元,外加许可费和高达5亿欧元的公司生物仿制药的里程碑费用投资组合。
费森尤斯卡比进入中国时间较早,抛开合资的华瑞不算,费森尤斯卡比1994年在中国设立北京费森尤斯卡比医药有限公司,医药界称为北费或者费卡,主要有临床营养、肾科、医疗器械等业务。(新浪医药编译/范东东)
文章参考来源:Fresenius SE Allegedly Ignored Hundreds of Bad Quality Tests at Plant in India
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2、诺华尼洛替尼获批成为首个含"无治疗缓解数据"的CML药物
近日,瑞士诺华制药公布称,美国FDA已批准将Tasigna® (nilotinib)的无治疗缓解(TFR)数据纳入到该药物美国产品说明书中。Tasigna现在成为了首个也是唯一一个包含了慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML-CP)**患者无治疗缓解数据的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,其中这些患者通过Tasigna治疗已经取得MR4.5(BCR-ABL1 IS≤0.0032%)的持续深度分子缓解。
TFR指的是Ph+ CML-CP患者在停止酪氨酸激酶抑制剂用药后保持持续分子缓解的能力。TFR要求对BCR-ABL1的水平进行预定的监测以确定可能的分子缓解丧失。
诺华公司癌症事业部首席执行官 Bruno Strigini博士表示:“让CML患者在治疗后停止给药并继续保持缓解一直是诺华的使命,我们感到自豪的是Tasigna成为了美国及全球其他一些国家的第一个及唯一一个在药品说明书中包含TFR数据的酪氨酸激酶抑制剂。如果没有全球癌症病患对TFR临床试验的积极参与,这个成就是没法实现的,就没法让诺华公司再次实现对CML患者治疗的突破。”
有了这次说明书更新,Tasigna成为首个提供了明确及经核准标准的可以进行TFR尝试和监测的酪氨酸激酶抑制剂。此前,将Tasigna TFR数据写入说明书的补充新药申请(sNDA)已获得FDA优先审评认定,本次获得批准则是基于两项为期96周的开标试验ENESTfreedom与ENESTop的疗效及安全性证据。这两项临床研究评估了严格预定义Ph+ CML-CP患者在停止Tasigna治疗后维持主要分子缓解(MMR)(BCR-ABL1 <= 0.1%)的潜力,研究中的患者通过Tasigna一线治疗或由Glivec(格列卫,甲磺酸伊马替尼)转向Tasigna治疗已经获得了MR4.5。
试验结果表明,几乎一半的Ph+ CML-CP患者停用Tasigna后,TFR约可以维持两年。TFR阶段研究中,失去MMR的患者当重新接受Tasigna治疗后,几乎全部患者重新获得了MMR。安全数据与先前发表的研究和Tasigna已知的安全情况保持一致。
Tasigna说明书TFR数据的批准中同时包括了对MolecularMD公司MRDx™ BCR-ABL测试的使用,该试剂盒是经FDA批准用于测量BCR-ABL转录水平降低到MR4.5的伴随诊断设备。只有在医生的密切监督下才可以尝试中止Tasigna用药。同时,需要在Tasigna停药后定期进行患者监测以快速确定可能的MMR及MR4.0(BCR-ABL1 IS <= 0.01%)丧失并及时给予重新治疗。(新浪医药编译/David)
文章参考来源:Novartis' Tasigna Wins FDA Nod for First and Only CML Therapy With Treatment-Free Remission Data in Its Label
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3、FDA再次延迟Portola公司AndexXa生物制品许可申请
Portola公司说额外的信息数据组成了对于该提交的修订。“所以,FDA做出延期审评,可以有更多的时间来彻底审查所提供的信息,并与公司一起处理标签和上市后的承诺问题。”
Portola最初希望在2016年8月获得其制剂的批准,然而FDA却给出了一封完全回应函,寻求更多生产信息,以及相同标签下其他两种抗凝剂edoxaban和enoxaparin的数据。
辉瑞和百时美施贵宝公司非常渴望看到该药进入市场,由于一年前他们向Portola提供了2500万美元的无担保贷款,以应对AndexXa的额外开发费用和临床研究费用。如果该药获得批准,那么三方就会达成市场协议。
除了对患者的保护外,应该为新一代血液稀释剂的解毒药提供法律庇护,以帮助这四家公司转移与其药物出血风险相关的新诉讼。这些公司目前面临数千起诉讼。本月早些时候,拜耳和强生就损失了2800万美元的诉讼裁决,就对该重磅药物的维护而言,在三次法庭取得胜利之后,这是首次战败。
然而在AndexXa上不得不等待,但在FDA签署了分销库存后,上周Portola制药公司的另一种药物Bevyxxa的获得了上市认可。在6月份获得批准后,该抗凝剂因在其生产过程中出现故障,导致成品中出现聚合物而被延迟,这让Portola的投资者们紧张,并使得管理者们争相寻求解决方案。
上述情况是以一种新工艺的形式出现,类似于其在临床试验中的应用。库存通过种子加工工艺而得到生产,当前该公司正转向非种子加工工艺。FDA的签署早于预计的1月30日的执行日期,并允许Portola开始向已批准的群体(处于高危静脉血栓栓塞的急性病症患者)出售Bevyxxa。(新浪医药编译/Bernardo)
文章参考来源:FDA again delays Portola's BLA for bleeding antidote to Eliquis, Xarelto
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4、全球首创纳米制剂治疗非小细胞肺癌和头颈癌IND获批
12月26日,开创癌症治疗新方法的法国纳米制剂公司NANOBIOTIX公布,美国FDA批准了公司在研候选药物NBTXR3的临床试验申请(IND),该药物为一款经由立体定向放射治疗(SABR)活化直接注入癌性肿瘤的全球首创(first in class)纳米颗粒药物,患者将同时给予抗PD-1抗体nivolumab或pembrolizumab,批准适应症为用于非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈癌(HNSCC)患者的治疗。