聚焦ASCO2014第2集：阿帕替尼、MM-121、Lurbinectedin、CRLX101、MK-2206

聚焦ASCO2014第2集：阿帕替尼、MM-121、Lurbinectedin、CRLX101、MK-2206 (2014-05-16 16:17:16)

                               
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标签： 阿帕替尼 mm-121 lurbinectedin crlx101 mk-2206

分类： 药物研发

新浪博客   疑夕

阿帕替尼(Abstract#4003/Abstract#4019)

阿帕替尼是恒瑞医药研发的VEGFR-2抑制剂，ASCO2014公布了该药治疗胃癌的III期试验结果和治疗肝细胞癌的II期试验结果。胃癌III期试验（NCT01512745）入组了270例患者，按2:1分成阿帕替尼组、安慰剂组，应答率分别为2.84%、0.00%，中位PFS分别为78天、53天（HR=0.44, P<0.0001），中位OS分别为195天、140天（HR=0.71, p<0.016）。肝癌II期试验（NCT01192971）入组了121例患者，分成850 mg组和750 mg组，疾病缓解率分别为48.57%、37.25%，中位TTP分别为4.2个月、3.3个月，中位OS分别为9.7个月、9.8个月。胃癌III期数据不如II期，II期报道的应答率是6.38%，中位OS是4.83个月vs 2.50个月，III期数据与索拉非尼+奥沙利铂的II期数据相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝癌II期数据乐观，索拉非尼的中位OS为10.7个月，中位TTP为5.5个月，阿帕替尼与索拉非尼相当。

MM-121 (Abstract#5519)
MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3单抗，II期试验（NCT01447706）入组了223例铂类药物耐药型/难治型卵巢癌患者，按2:1分成MM-121+紫杉醇组和紫杉醇组。总患者中位PFS分别为3.75个月、3.68个月（HR=1.03），biomarker 阳性患者HR=0.37，biomarker阴性患者HR=1.54。虽然对于总患者群未能显著延长PFS，但biomarker 阳性患者有临床获益的可能，biomarker 阳性占总患者的34%。

Lurbinectedin (Abstract#5505)

Lurbinectedin (PM01183)是西班牙PharmaMar研发的海鞘素衍生物，能够与DNA的小沟共价结合。II期试验入组了81例铂类药物耐药型/难治型卵巢癌患者，分成PM01183组和拓扑替康组。疾病控制率分别为71%、52%，PFS分别为3.9个月、2.0个月（p=0.003），OS分别为10.6个月、5.7个月（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)
CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-聚乙二醇共聚物，然后自组装成纳米粒。II期试验（NCT01652079）已入组30例复发型卵巢癌患者，治疗后中位PFS为161天，6例患者PFS大于6个月。19例铂类药物耐药型患者中，3例实现部分应答，14例实现肿瘤缩小。

MK-2206 (Abstract#8015)
MK-2206是NCI研究的一种AKT抑制剂，II期试验（NCT01294306）入组了80例厄洛替尼治疗后疾病进展的患者。联用MK-2206、厄洛替尼治疗后，EGFR突变型、野生型患者应答率分别为9%、3%，疾病控制率分别为39%、47%，中位PFS分别为4.4个月、4.6个月。总的来说MK-2206是可能带来临床获益的，但对于T790M突变产生的耐药性，使用第三代EGFR抑制剂可能更好。