【汇总】2015-2-6国内、国际新药信息

1、庆余堂制药6类化药奥拉西坦获临床批件

  发布日期：2015-02-05  来源：上海证券报  浏览次数：1

福安药业今日公告，子公司庆余堂制药的奥拉西坦胶囊于近日收到国家食药监总局下发的药物临床实验批件。
福安药业今日公告，子公司庆余堂制药的奥拉西坦胶囊于近日收到国家食药监总局下发的药物临床实验批件。据了解，奥拉西坦为神经系统疾病药物，主要适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

福安药业同时还宣布，庆余堂已收到重庆市食药监局药品注册受理通知书：根据《药品注册管理办法》，经形式审查，其申报生产的注射用阿莫西林钠氟氯西林钠申报资料符合《药品注册管理办法》的有关规定，同意受理。资料显示，注射用阿莫西林钠氟氯西林钠主要适用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。

2、FDA授予杨森软组织肉瘤药物Trabectedin优先审评资格

  发布日期：2015-02-05  来源：丁香园  

强生旗下杨森研发部门表示，美国FDA正对Trabectedin（曲贝替定；商品名Yondelis）用于治疗晚期软组织肉瘤患者进行一项加快的审评
    强生旗下杨森研发部门表示，美国FDA正对Trabectedin（曲贝替定；商品名Yondelis）用于治疗晚期软组织肉瘤患者进行一项加快的审评。美国FDA的优先审评将评价这款药物用于先前已接受过包含一种蒽环类药物化疗患者的软组织肉瘤，包括脂肪肉瘤及平滑肌肉瘤亚型。

这意味着杨森可以期待FDA在6个月内对这款药物做出是否批准的决定，而标准审评的时间是10个月，同时也表明，FDA认为Trabectedin与现有治疗药物相比在治疗上可能提供重大进展。

软组织肉瘤产生于连接、支持及围绕其它人体结构的软组织，如肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱及关节内膜。在美国，今年大约有1.2万人将被诊断患有软组织肉瘤，大约4870人预计死于这种疾病。

Trabectedin是一种新型、多通道、人工合成的抗肿瘤药物，最初源于海鞘、红树海鞘，其作为一种单一制剂在77个国家获批用于晚期软组织肉瘤，在70个国家获批与阿霉素脂质体合并用于复发性卵巢癌。

PharmaMar是Zeltia集团的一家全资子公司，根据与PharmaMar的一项许可协议，杨森有权在除欧洲及日本以外的全球范围内开发与销售这款药物。

http://www.pharmatimes.com/Article/15-02-03/Speedy_US_review_for_J_J_sarcoma_drug_Yondelis.aspx

3、浙江医药1类新药苹果酸奈诺沙星有望半年内获生产批件

  发布日期：2015-02-05  来源：大智慧阿思达克通讯社  

国家食品药品监督管理总局（CFDA）信息显示，浙江医药备受市场关注的一类新药苹果酸奈诺沙星及其胶囊制剂进入待现场检查阶段。这也意味着，该药已通过新药技术审评，有望在半年内获得生产批件。　　

     国家食品药品监督管理总局（CFDA）信息显示，浙江医药备受市场关注的一类新药苹果酸奈诺沙星及其胶囊制剂进入待现场检查阶段。这也意味着，该药已通过新药技术审评，有望在半年内获得生产批件。

　　去年9月，奈诺沙星就已经通过专家审评，公司人士曾向大智慧通讯社证实审评反馈乐观，获批的重要障碍已经扫除。

　　奈诺沙星是一种新型无氟喹诺酮药物，也是喹诺酮类药物的高端产品，自申报伊始就备受市场关注。业内普遍认为，奈诺沙星将与浙江医药现有喹诺酮类药物和抗耐药抗生素产品形成良性优势互补，丰富公司高端抗生素类产品群，完善和丰富制剂品种，改善目前原料药收入下滑的窘境。

　　浙江医药目前主营主要为原料药业务及制剂业务。2014年中报已披露，原料药业务同比下滑11%，而制剂业务则同比增长12%，主营占比逐渐提升。浙江医药最新公告称，由于主导产品VE去年四季度销售价格有较大幅度下降，预计2014年净利润同比减少55%至75%。。

4、FDA取消默克丙肝药物grazoprevir/elbasvir突破性药物地位

  发布日期：2015-02-05  来源：美中药源  作者：路人丙  

在今天的投资者电话会议上默克公布了FDA将取消其丙肝药物grazoprevir/elbasvir (MK-5172/MK-8742）突破性药物（BTD）地位的消息。

在今天的投资者电话会议上默克公布了FDA将取消其丙肝药物grazoprevir/elbasvir(MK-5172/MK-8742）突破性药物（BTD）地位的消息。由于吉利德科学的Harvoni和艾伯维的V Pak已经上市并且在疗效上基本没有什么改进空间，再把默克的组合叫做突破性药物有点自相矛盾。据默克讲FDA这个意向尚未最后定死，默克在未来几周还会和FDA就此事沟通。

FDA突破性药物被誉为近年来药监政策的最大创新，为制药工业的研发方向起到非常有效的导航作用，有人甚至呼吁厂家只开发BTD药物。获得BTD药物的产品在开发和评审过程中会得到FDA的全力支持，这样一可以避免走不必要的弯路，二也可以更高效完成所有规定动作。

这应该是第一个被撤销BTD地位的案例，但显然这不会是最后一个。历来热门项目都不会只有一个厂家自己做，除非靶点未知而只有单个厂家有未被公开的先导物，但这种情况现在非常少。有竞争就必然有胜负。虽然这次FDA并未公开其理由，但这个决定似乎也符合常理。如果以后FDA按这个逻辑行事，落后首创药物2年以上的同类产品估计即使得到BTD称号在上市前被取消的可能性也非常大。

当然这样的决定对厂家影响不一定很大，因为厂家主要是在开发阶段受益于这个地位。默克在2013年获得BTD地位到现在已经从中受到很多关照，三期临床已经招募完毕，估计今年就可以报批。另外作为第三个上市的药物如果没有特殊疗效和前两个药物的竞争本来就处于很大劣势。Grazoprevir/elbasvir组合最大的希望是能缩短疗程但去年的二期临床显示无法在四周有效治愈丙肝，所以晚几个月上市对销售不会有太大影响。默克本来就没准备参与丙肝的早期竞争，而是要主攻中盘和收官阶段。如何竞争全球1.7亿丙肝病人的后2/3和竞争最富有的第一波病人可能需要不同的策略。

5、两大丙肝明星药物发力，吉列德2014全年销售额达250亿！

  发布日期：2015-02-05  来源：生物探索  

2014年全年来看，吉列德销售额达250亿美元，净利润为121亿美元。这令人惊叹的收入主要归功于丙肝明星药物Sovaldi和Harvoni。

2月3日，吉列德（Gilead Sciences）公布了2014年第四季度财报。第四季度公司销售额达73亿美元，同比增长两倍多；净利润达35亿美元，同比增长超出4倍。

2014年全年来看，销售额达250亿美元，净利润为121亿美元。这令人惊叹的收入主要归功于丙肝明星药物Sovaldi和Harvoni。Harvoni在2014年10月获FDA批准，一个月后获欧盟批准，在这么短的时间内就贡献了21亿美元的销售额。Sovaldi第四季度贡献了17亿美元的业绩。该药一季度创造了22.7亿美元的销售额，而二季度销售额更是达到了惊人的34.8亿美元，三季度销售额为28亿美元。综合来看，Sovaldi全年贡献的销售额超出了百亿美元。

MarketWatch指出，吉列德第四季度每股收益达到2.43美元，与分析师预计相比，每股超出0.2美元。报告发布不久后，吉列德股价上涨了0.91%。

这样的成绩对吉列德来说当然是喜人的，但是不免会再次引发丙肝药定价过高的争论。2014年12月，艾伯维（AbbVie）全口服丙肝鸡尾酒Viekira Pak获FDA批准上市，与吉利德的两款丙肝药相比，艾伯维的ViekiraPak在12周标准化疗程中的总价格是83319美元，略低于Sovaldi的84000美元，而比Harvoni的价格低12%。

本来在价格上就占优势的艾伯维，与快捷药方公司（Express scripts）达成了协议，决定将Viekira Pak以非常优惠的折扣出售（具体折扣没有披露）。此外，Expressscripts进一步声明，从2015年1月1日起，将会拒绝与吉利德合作。

不过，吉列德并没有放任这样的局面，1月5日，美国大型连锁药店和药房福利管理公司CVS宣布，将独家供应吉列德公司的丙肝药物Sovaldi和Harvoni。Express scripts的CMO Steve Miller表示，这场价格战将为消费者每年节约40亿美元。

据evaluate Pharma指出，丙肝治疗领域将会是2015年十大治疗领域之一，市场规模将高达212.8亿美元，仅排在二型糖尿病、高血压、类风湿关节炎和HIV之后。2015年，吉列德将拿下丙肝市场多大的份额，我们拭目以待！

6、FDA批准礼来/勃林格复方药Glyxambi用于2型糖尿病

  发布日期：2015-02-05  来源：pmlive

礼来与勃林格殷格翰在美国赢得了日服一次的由两类广泛应用药物组成的复方药物在美国的首次批准。

    礼来与勃林格殷格翰在美国赢得了日服一次的由两类广泛应用药物组成的复方药物在美国的首次批准。FDA批准Glyxambi作为一款治疗药物结合饮食及锻炼用于2型糖尿病，这款固定剂量的复方药片由SGLT2抑制剂Empagliflozin与DPP-4抑制剂Linagliptin组成。

礼来与勃林格殷格翰已赢得了一场竞相上市的比赛，领先于阿斯利康的Forxiga（达格列净/沙格列汀）、强生的Invokana(canagliflozin)及Mitsubishi Tanabe的Teneligliptin，以及辉瑞的Ertugliflozin与默沙东的西格列汀(sitagliptin)。

阿斯利康之前曾表示，该公司计划去年底提交其复方药物的上市申请，而其它提及药物仍在后期临床试验中。

DPP-4抑制剂已广泛用于糖尿病，SGLT2抑制剂正快速取得进展，尽管对其安全性有一些初步担忧，有证据显示，这两类药物的复方药物将最终成为口服糖尿病治疗药物市场的一个主要组成部分，因为它们的给药方案更简单，可以降低服药负担，改善依从性。

SGLT2抑制剂通过阻止血糖在肾内的重吸收而将葡萄糖从尿液中排出，而DPP-4抑制剂通过增加刺激胰腺产生更多胰岛素的激素及刺激肝脏产生更少的葡萄糖来发挥作用。

在试验中，当与复方药物中任何单药治疗相比时，发现Glyxambi与二甲双胍合用在降低血红蛋白方面效果更优。这款固定剂量复方药物由礼来与勃林格殷格翰共同组建的糖尿病联盟开发。

“有一半的2型糖尿病患者不能达到推荐的血糖控制水平，这使得新治疗选择比以往任何时候更加重要，”礼来美国糖尿病业务副总裁Mason称。“Glyxambi的批准为美国医师及患者提供了一种新类型处方药，用来帮助管理这一疾病。”

Glyxambi 由礼来与勃林格殷格翰共同建立的糖尿病联盟开发，两家的联盟协议于去年 10 月份在某些市场进行了修改。Linagliptin 由 FDA 于 2011 年以 Tradjenta 为商品名批准用于 2 型糖尿病，而 Empagliflozin 由 FDA 于去年以 Jardiance 为商品名予以批准。

此次批准基于一项 3 期试验数据，该试验在 686 名同时服用二甲双胍的 2 型糖尿病成人患者身上评价了 Glyxambi 与其单个成分的有效性与安全性。

结果证明，在治疗 24 周之后，复方药物与单独的 Empagliflozin 及 Linagliptin 相比在降低 A1C 方面有统计学意义上的显著性差异。此外，与任何一种单药治疗相比，更大比例的 Glyxambi 治疗患者其 HbA1c 水平低于 7%。

http://www.pmlive.com/pharma_news/lilly_and_boehringer_claim_first_place_for_diabetes_combination_639729

7、BlueBird罕见血液疾病药物LentiGlobin获FDA突破性治疗药物资格

  发布日期：2015-02-05  来源：reuters  

美国FDA授予BlueBird Bio公司血液疾病药物LentiGlobin突破性治疗药物资格，从而可以加快这款治疗药物的开发进程。

美国FDA授予BlueBird Bio公司血液疾病药物LentiGlobin突破性治疗药物资格，从而可以加快这款治疗药物的开发进程。突破性治疗药物资格基于初步的临床试验数据，授予与现有治疗药物相比有潜力更好地治疗严重疾病的药物。

BlueBird的这款药物旨在治疗地中海贫血，这是一种可导致血液中血红蛋白处于较低水平的一种疾病。该疾病由人类β球蛋白基因突变引起。低水平的血红蛋白导致地中海贫血患者变得虚弱、疲劳及出现其它严重并发症。

这款治疗药物涉及将功能性人类β球蛋白基因插入到患者干细胞中，然后再被重新移植到患者体内。这款药物目前正处于早期试验中。

http://www.reuters.com/article/2015/02/02/us-bluebird-bio-fda-idUSKBN0L617Q20150202

8、FDA批准诺华旗下爱尔康滴眼液Pazeo用于过敏性眼部瘙痒治疗

  发布日期：2015-02-05  来源：丁香园

诺华旗下爱尔康表示，美国FDA批准Pazeo用于与过敏性结膜炎相关眼部瘙痒治疗。

诺华旗下爱尔康表示，美国FDA批准Pazeo用于与过敏性结膜炎相关眼部瘙痒治疗。Pazeo（0.7%奥洛他定）是每天使用一次的一种滴眼液，在两项研究中，该滴眼液证明与爱尔康自己的Pataday (0.2%奥洛他定)相比，治疗24小时后疾病能得到统计学意义上的明显改善性缓解。

有多达30%的美国人群受到季节性过敏症状的困扰，他们当中有70%-80%的人证实有眼部瘙痒等症状。

爱尔康援引纽约大学的Donnenfeld称，眼过敏“可成为患者一天24小时的负担”，并补充称，他们现在有了一种可以全天性缓解眼部瘙痒的治疗选择。

这次的批准“在眼部过敏发痒缓解治疗中代表了一种令人兴奋的新选择”。Pazeo将于下个月在美国上市，随后在2017年之前于拉丁美洲及亚洲市场上市。

http://www.pharmatimes.com/Article/15-02-02/FDA_approves_Novartis_eye_drops_Pazeo.aspx

9、辉瑞乳腺癌治疗药物IBRANCE®(palbociclib)获FDA加速批准

  发布日期：2015-02-05  来源：生物谷  

辉瑞公司2月4日宣布美国食品与药品管理局（FDA）已经加速批准了IBRANCE® (palbociclib)联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。  

辉瑞公司2月4日宣布美国食品与药品管理局（FDA）已经加速批准了IBRANCE®(palbociclib)联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。1  FDA是基于其无进展生存期(PFS)加速批准了这一适应症。1  同时也将根据验证临床研究能否验证和描述临床获益而决定是否给予持续批准。其3期验证临床试验， PALOMA-2，已经完成入组。

FDA给予突破性治疗认定和优先审评项目基础上审评并批准了IBRANCE。

IBRANCE是基于2期临床试验PALOMA-1研究最终结果提交的新药申请。在PALOMA-1研究中最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。了解IBRANCE联合来曲唑的更多关于严重和最常见的副反应，请参见本文最后的IBRANCE重要的安全性信息。

"我为IBRANCE临床项目而感到骄傲，IBRANCE是由辉瑞实验室发现，并且今天我们能够将这一创新带给乳腺癌的患者。注册试验显示，与单药来曲唑比较，IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者能够将至肿瘤进展时间延长一倍，1 延后了后续包括内分泌药物和化疗治疗的需求，"辉瑞公司董事长和CEO晏瑞德（Ian Read）表示。"FDA今天批准了IBRANCE标志着一个重要的里程碑。这证实了我们学术的力量，为患者提供了重要的药物，也展现了我们能够为社会所作贡献。"

IBRANCE(palbociclib)已经可以立即通过特定的专业药房订购（仅限于美国）。

PALOMA-1试验达到了其主要研究重点，证实了IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS。接受IBRANCE联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者中位PFS为20.2月(95% CI： 13.8， 27.5)，接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月 (95% CI： 5.7， 12.6) (HR=0.488 [95% CI： 0.319， 0.748])。研究者评价的有可测量病灶患者中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显着高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。1 PALOMA-1试验是与Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA妇科癌症研究项目合作执行，由Dr. Dennis Slamon领导。

"IBRANCE的获批显示了辉瑞强大的学术创新核心能力和稳固的学术合作，可以将卓越的科学进展转化为有价值的治疗药物。我们拥有新的一线治疗选择，对于绝经后ER + / HER2 -转移性乳腺癌妇女，该药物较单药来曲唑能显着的改善患者的预后。"辉瑞肿瘤部临床开发和医疗事务高级副总裁兼首席医学官Mace Rothenberg博士说道。"IBRANCE代表了一项重要的科学进步，以及作为第一个获得FDA批准的全新类型的抗癌剂--CDK4/6抑制剂。"

"转移性乳腺癌患者的群体，非常迫切希望有新的治疗领域进展从而改善转移性疾病的治疗。"转移性乳腺癌网络(metastatic Breast Cancer Network，MBCN)主席Shirley Mertz表示。"IBRANCE的获批前进了一大步。我们对这个重要的药物现在可以广泛使用于病人表示感谢。"

辉瑞相信患者应该获得他们所需要的药物，并致力于确保处方IBRANCE的患者能获得公司的患者援助项目。患者可以访问www.pfizerrxpathways.com 或www.pfizercopayone.com

IBRANCE完整处方信息可以访问www.IBRANCE.com

重要的IBRANCE(palbociclib)安全性信息

中性粒细胞减少： IBRANCE治疗最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。在II期随机临床试验中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗的患者报告的3级和4级中性粒细胞下降分别为57%和5%。可出现发热性中性粒细胞减少。

在IBRANCE 治疗开始之前、每个周期开始时和前两个周期的第14天及临床需要时检测全血细胞计数。对于发生3级中性粒细胞减少的患者考虑在一周之后重复全血细胞计数检测。发生3或4级中性粒细胞减少的患者推荐中断治疗、减量或延迟治疗周期开始时间。

感染： IBRANCE 联合来曲唑组报告的感染发生率（55%）高于来曲唑单药组（34%）。接受IBRANCE联合来曲唑治疗的患者有5%发生了3或4级感染，而来曲唑单药组没有感染发生。监测患者感染的症状和体征，给予适当的医学处理。

肺栓塞(PE)： IBRANCE 联合来曲唑组报告的PE发生率为5%，来曲唑单药组没有PE发生。监测患者PE感染的症状和体征，给予适当的医学处理。.

怀孕与哺乳： 基于作用机制，IBRANCE可能导致胎儿的伤害。建议有生育能力的女性使用有效避孕措施，包括IBRANCE治疗期间和最后剂量至少2周后。IBRANCE治疗期间，如果女性怀孕或怀疑怀孕，建议联系他们的医疗服务提供者。建议女性在IBRANCE期间不进行母乳喂养，因为可能存在潜在的严重不良反应。

其他血液学异常：血红蛋白降低(83% vs 40%)，白细胞降低(95% vs 26%)，淋巴细胞降低(81% vs 35%)和血小板降低(61% vs 16%)，IBRANCE联合来曲唑组高于单用来曲唑。

不良反应： 在II期临床试验中接受IBRANCE联合来曲唑治疗vs来曲唑单药治疗患者最常见的所有因果关系的任何级别的不良反应(≥10%)包括中性粒细胞减少(75% vs 5%)， 白细少减少 (43% vs 3%)， 疲劳(41% vs 23%)， 贫血 (35% vs 7%)， 上呼吸道感染 (31% vs 18%)， 恶心 (25% vs 13%)， 口腔炎 (25% vs 7%)， 脱发 (22% vs 3%)， 腹泻 (21% vs 10%)， 血小板减少 (17% vs 1%)， 食欲下降 (16% vs 7%)， 呕吐 (15% vs 4%)， 无力 (13% vs 4%)， 外周神经病变 (13% vs 5%)， 和鼻衄(11% vs 1%)。

IBRANCE联合来曲唑对照来曲唑，最常见(≥10%)的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少(54% vs 1%)和白细胞减少(19% vs 0%)。接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者最常见报告的严重不良事件为肺栓塞(4%)和腹泻(2%).

常规给药信息：IBRANCE的推荐剂量为125毫克每日口服一次，连续服用21天，停药7天，总共28天一周期。IBRANCE应与食物共同服用，并联合来曲唑2.5毫克，每日一次。

应鼓励患者固定每天相似的服药时间。

应该吞咽整颗胶囊，如果胶囊存在破损或者其他不完整则不可服用。如果患者呕吐或者漏服一剂，当天不应增加额外的剂量。下次服用剂量应在常规服药时间服用。

管理的一些不良反应可能需要暂时中断/延迟和/或减少剂量，剂量或永久停药。推荐基于个体安全性和耐受性调整IBRANCE的剂量。

药物相互作用： 避免与强CYP3A 抑制剂同服。如果患者必须服用强CYP3A抑制剂，降低IBRANCE剂量至75mg/天。如果停止服用强CYP3A抑制剂，再增加IBRANCE剂量 (在强CYP3A抑制剂3-5个半衰期之后)至开始服用强CYP3A抑制剂之前采用的剂量水平。葡萄柚或葡萄柚汁可能会增加血浆中IBRANCE浓度，应该避免服用葡萄柚或葡萄柚汁。

避免与强和中等CYP3A诱导剂同服。由于IBRANCE 可能增加敏感的CYP3A底物的暴露，所以应该降低治疗指数狭窄的敏感的CYP3A底物剂量。

肝肾损害： IBRANCE没有在中重度肝脏损害或重度肾损害(CrCl<30mL/min)的患者中的研究.

关于IBRANCE®

IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs) 4和6抑制剂。1  CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。2,3  IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。1

IBRANCE在这一群患者中的有效性是基于研究测定的无进展生存期。1 可能根据验证临床研究验证和描述的临床获益而决定给予持续批准。

IBRANCE尚未在美国以外的任何市场被批准任何适应症。

10、赛诺菲吸入型胰岛素Afrezza在美上市

  发布日期：2015-02-05  来源：丁香园  

日前，赛诺菲在美国推出吸入性胰岛素Afrezza，这对其萎靡不振的糖尿病药物销售来说具有潜在的促进作用，同时也可以改善患者的生活质量。

日前，赛诺菲在美国推出吸入性胰岛素Afrezza，这对其萎靡不振的糖尿病药物销售来说具有潜在的促进作用，同时也可以改善患者的生活质量。

Afrezza由Mannkind公司开发，这款药物将成为美国市场唯一的一款吸入性胰岛素，在这一市场，赛诺菲将同礼来及诺和诺德的传统注射型胰岛素相竞争。

吸入型胰岛素可更快速地产生效果，与注射型胰岛素相比更加方便，但吸入型胰岛素在过去一直未获得成功，并且存在与吸入粉末型胰岛素相关的潜在风险担忧。

Afrezza采用了一种口哨状吸入器，用来控制1型及2型糖尿病的血糖水平，这款药物是在辉瑞竞争产品Exubera的背景下进行开发的，其于去年6月获美国FDA批准。

Exubera于2006年获得批准，其每年的销售预测为20亿美元，但其吸入器体积较大，患者因需要周期性的肺功能检测而不选择使用这款药物。最终该产品被撤市。

在去年达成的Afrezza销售协议中，Mannkind获得1.5亿美元的预付款，另外还将获得进一步的7.75亿美元里程碑付款及35%的未来利润。每天12单位剂量的该产品定价为7.54美元，Afrezza与3.14美元的Apidra相比贵一些，后者与赛诺菲的药物等效。

但Afrezza不应用于哮喘患者，或那些遭受某些并发症的患者。这款药物还不被推荐用于吸烟者或最近已戒烟的人。据汤森路透Cortellis提供的信息，业内分析人士考虑到Exubera的问题及使用限制，他们预测Afrezza到2019年前每年将产生大约1.82亿美元的销售。

赛诺菲的糖尿病业务每年产生大约70亿美元的销售，约占集团利润的30%，但全球用量最大处方药来得时的专利将于今年到期，该公司预测其到2018年的销售增长很小或几乎不增长。

2014年较差的糖尿病业绩是赛诺菲首席执行官Viehbacher去年10月被解雇的原因之一。该公司目前正赌注于像Afrezza及一款来得时改进版本（Toujeo）的药物。

口服给药的胰岛素很难开发，因为蛋白质在胃内容易被破坏，但去年诺和诺德完成了一款口服胰岛素的1期试验。

http://www.reuters.com/article/2015/02/03/us-sanofi-diabetes-insulin-idUSKBN0L70CS20150203

11、新“专利悬崖”时代仿制药的8个机会

  发布日期：2015-02-05  来源：医药经济报  浏览次数：1

2014～2015年将要到期的创新药品，不论从数量上还是从销量上，都不亚于2011～2012年。根据FDA公布的数据，2014～2015年，共有619种药物的专利将到期，其中包括大量的重磅品种。

第二轮专利到期大潮来了！ 2014～2015年，共有619种药物专利到期

　　
“药品生命周期”是欧美医药市场上的一个专有名词，是指创新药品从研发到导入、成长、成熟乃至衰退的过程。产品从销量顶峰逐步到衰退，一方面源于新一代产品的进入，取代了老产品;另一方面源于专利到期，仿制药进入导致药价大幅降低。因此，出现大量重磅产品专利到期的时期，被业界称为“专利悬崖”时代。

　　2011～2012年，曾被称为“专利悬崖”时代，年销售额近800亿美元的专利品种的核心专利到期，重磅品种包括抗血栓用药氯吡格雷、阿尔茨海默症用药多奈哌齐、癫痫用药加巴喷丁、COPD用药孟鲁司特、高血压用药缬沙坦、抗抑郁用药舍曲林和肿瘤用药多西他赛等。

　　而据分析，2014～2015年将要到期的创新药品，不论从数量上还是从销量上，都不亚于2011～2012年。根据FDA公布的数据，2014～2015年，共有619种药物的专利将到期，其中包括大量的重磅品种。

　　专利药的专利到期，无疑将给国内众多仿制药生产企业带来机会。此前，国内一些企业已经利用该机会分享到了原创药的相当大一部分市场。同时，专利药的到期也给医保管理部门和患者带来福利。在此，我们将梳理部分到期专利品种，评估其在中国的仿制药机会。

　　需要指出的是，与2011～2012年不同，不少到期的专利药物都属于生物药，其仿制难度远远大于传统的化药，即便是获批，生物仿制药也并不等同于专利药，存在一定的开发风险。

                               
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　　八个焦点品种新进机会

　　专利到期的生物药品种值得关注，但切莫盲目跟风　

1甘精胰岛素

　　原研药：来得时(赛诺菲)

　　仿制药企：6家

　　新进机会：★★

　　2014～2015年到期的品种中最吸引业内人士关注的无疑是赛诺菲公司的“来得时”(甘精胰岛素)。甘精胰岛素是长效胰岛素，由于长效胰岛素能减少给药频次，降低血糖波动和低血糖风险，故甘精胰岛素上市后在欧美逐步成为糖尿病一线治疗药物。根据原研方的财报，“来得时”于2004年就已成为重磅炸弹级别品种，此后该产品销售额依然保持高速增长，2013年销售额达到75.89亿美元。

　　甘精胰岛素于2004年由赛诺菲引入中国市场。不过，与其在欧美市场独占十余年不同，甘李药业于2005年获批上市了同为甘精胰岛素的“长秀霖”，此后由于专利的因素，没有企业获批上市甘精胰岛素。

　　根据药学会样本医院销售数据，2013年甘精胰岛素销售额达到3.62亿元，是最畅销的胰岛素产品。随着专利的到期，甘精胰岛素吸引了众多制药企业的目光。相对于单抗类药物，胰岛素类药物在技术门槛上并不算高，仿制难度相对有限。根据CDE的数据，目前有包括联邦药业、山东新时代药业、江苏万邦药业、浙江海正药业和宜昌长江药业共5家企业申报仿制该品种，从进度来看，已经有部分企业完成了临床研究，进入报生产阶段。

　　从甘精胰岛素的市场规模和未来将有大量的口服糖尿病患者转用或加用长效胰岛素的趋势来看，7家企业并不算多。不过，考虑到长效胰岛素属于长期注射给药，患者对产品质量和品牌要求很高，单纯价格因素吸引力相当有限。还有一点需要提醒，甘精胰岛素目前国内2个上市品种都已采用了“注射笔”的给药模式，新进入者要进入“甘精胰岛素”市场，可不是一个简单的获得一个针剂批文的事。　

2阿立哌唑

　　原研药：安律凡(大冢)

　　仿制药企：约10家

　　新进机会：★★

　　在年销售额超过50亿美元的超级重磅炸弹品种中，阿立哌唑无疑属于较为低调的品种，这可能与其主要适应症为精神分裂症有关。不过根据IMS的数据，2013年7月至2014年6月，美国销售额最高的药物就是“安律凡”(阿立哌唑)，销售额高达72亿美元，超过了全球最畅销的药物“修美乐”(销售额为63亿美元)。照此数据，2014年阿立哌唑的全球销售额很有可能超过70亿美元。阿立哌唑最早于2002年在美国获准上市销售，其北美和欧洲市场销售权由百时美施贵宝取得。

　　阿立哌唑进入中国的速度稍有滞后，2006年原研方大冢的安律凡进入中国。而此前在2004年，成都康弘和上海中西的仿制阿立哌唑均已获批，此后国内阿立哌唑市场形成了3家竞争的状态。从销量上来看，最先上市的成都康弘的“博思清”暂居领先地位。

　　抗精神病虽是小众领域，但阿立哌唑在欧美市场的优越表现依然吸引了众多仿制企业。根据CDE数据，已进入仿制状态的包括齐鲁、恩华、华海、豪森、天津红日等近十家企业。从厂家来看，多数都是有精神领域品种基础的企业，这无疑将加大竞争压力，新的厂家除非在该领域有较好的市场基础，否则难以获得成功。　　

3埃索美拉唑

　　原研药：耐信(阿斯利康)

　　仿制药企：数十家

　　新进机会：★

　　埃索美拉唑是阿斯利康开发的奥美拉唑的升级替代品。奥美拉唑作为首个PPI类药物，具有极大的临床意义，其年销售额曾长期达数十亿美元规模。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，与奥美拉唑相比，埃索美拉唑的抑酸作用更强，起效更快，同时由于其基本不通过CYP2C19酶代谢，故其适用于CYP2C19酶代谢异常的患者。埃索美拉唑最早于2000年获准上市，商品名为“耐信”。

　　“耐信”于2004年进入中国，由于拥有专利，其长期具有独占权。直到2013年，重庆莱美的仿制埃索美拉唑才获准上市。不过，该产品与原研药不同，原研药是埃索美拉唑镁盐，莱美是埃索美拉唑，两者虽然非常相似，但并不相同。

　　从销量上看，原研药还是占据绝大部分份额。根据2014年前三季度的样本医院销售数据，“耐信”销售额高达6.6亿元，莱美的产品还仅有10余万元。上市时间较短是销量较差的主要原因，莱美作为首仿产品依然有很大的机会。

　　后续仿制品种也开始陆续跟进，目前有数十家企业仿制，部分厂家的仿制药有望于2015年获批。未来，随着仿制产品的集中上市，埃索美拉唑的市场竞争将非常激烈，不建议后续厂家继续跟进。　

4奥曲肽

　　原研药：善宁(诺华)

　　仿制药企：众多

　　新进机会：★

　　奥曲肽为人工合成的生长抑素八肽，其作用与天然生长抑素相似。奥曲肽的临床应用非常广泛，主要适应症包括上消化道静脉破裂出血的抢救治疗及胃溃疡出血治疗、急性胰腺炎、消化系统内分泌肿瘤等。奥曲肽由诺华公司研制，最早于1996年获准上市，当时获批的适应症为肢端肥大症、腹泻、胰腺癌。由于疗效确切、适应症多，奥曲肽成为最受关注的生物仿制药品种之一。

　　原研药诺华“善宁”于2004年进入中国，在其获批后，国内众多仿制品种也陆续上市。目前奥曲肽样本医院销售额约4亿元，其中原研药占据2/3的份额。仿制药中，吉林一心药业占据了较大份额，其余厂家份额有限。

　　虽然奥曲肽市场规模巨大，但仿制药众多且原研药品牌优势明显，新进入者难度较大。

5美金刚

　　原研药：易备申(德国麦氏)

　　仿制药企：11家

　　新进机会：★★★★

　　美金刚是德国麦氏大药厂研制的阿尔茨海默症用药，最早于2000年由丹麦灵北公司在美国上市。美金刚与之前上市的阿尔茨海默症用药均不同，是第一个作用于NMDA的痴呆用药，也是首个获批用于重度阿尔茨海默症的药物。目前美金刚的全球市场主要授予森林制药、第一三共和灵北，全球年销售额为22.5亿美元。

　　美金刚于2006年进入中国，作为唯一的重度阿尔茨海默症用药，美金刚原研药“易备申”在中国市场增长迅速。药学会数据显示，2014年前三季度该药样本医院销售额达到0.59亿元，近5年复合增长率超过40%。

　　美金刚的仿制药目前仅有珠海联邦获批，由于新上市，销量还有限，但美金刚巨大的市场潜力以及原研药过高的定价都将给仿制药带来机会。除了珠海联邦，目前还有10家企业在仿制。不过，考虑到中国老龄化日益明显，美金刚依然有不小的市场机会，尤其是在剂型上有所突破的品种。

6亮丙瑞林　

　　原研药：抑那通(武田)

　　仿制药企：3家

　　新进机会：★★★★★

　　亮丙瑞林属于多肽类药物，临床用于前列腺癌等多种严重疾病。亮丙瑞林能抑制垂体生成和释放促性腺激素，并进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成。

　　该药最早于1994年获准上市，2000年武田的原研药“抑那通”进入中国，由于其是前列腺癌、子宫内膜异位症等多种性激素相关疾病的特效药，故市场增长迅速。

　　尽管该药在中国缺乏专利保护，但由于前期中国在多肽类药物研制生产方面存在技术问题，很长一段时间均没有仿制品出现，目前仅有北京博恩特和上海丽珠的仿制品获批。

　　根据最新的药学会数据，样本医院亮丙瑞林的市场规模约为2亿元，仿制品种占据40%左右的份额。在仿制药方面，目前仅有合肥兆科申报仿制该品种，预计未来仿制药竞争并不激烈，新进的仿制药依然存在机会。　

7替米沙坦

　　原研药：美卡素(勃林格)

　　仿制药企：数十家

　　新进机会：★

　　ARB类药物是目前降血压用药中发展最快的类别，中国获批上市的品种包括缬沙坦、厄贝沙坦等近十个品种，其中销量位居第四位的替米沙坦的专利已于2014年到期。

　　替米沙坦是勃林格殷格翰公司研制的ARB类药物，商品名为“美卡素”。该药最早于1999年在美国上市，2013年全球销售额依然超过30亿美元。专利药物的到期，必然会极大程度影响勃林格殷格翰未来几年的业绩，有预测认为，2014年该品种年销售额可能会降低到10亿美元左右。

　　“美卡素”于2005年进入中国市场，根据2014年前三季度样本医院销售数据，“美卡素”在样本医院的销售额达到1.27亿元，市场规模同样不小。

　　专利到期对“美卡素”影响很小。由于该药当时没有中国专利，故2004年起就陆续有仿制替米沙坦上市，目前仿制药估计超过30个，然而众多仿制药却仅占据不到20%的市场份额。鉴于目前众多仿制药企业依然无法与原研品竞争，故不建议后续厂家跟进该品种。　

8缬沙坦氨氯地平

　　原研药：倍博特(诺华)

　　仿制药企：在研超过20家

　　新进机会：★★

　　在欧美，单片复方制剂(SFC)在临床上使用非常普遍，处方SFC降低了医生的工作量并能提升患者服药的依从性。但是在中国，SFC的推广并不一帆风顺。

　　不过这几年，尤其是在跨国药企的推动下，SFC逐步被医生接受，缬沙坦氨氯地平就是其中的一个代表。熟悉高血压治疗的普遍接受高血压用药联合用药的观点，其中“CCB+ARB”的给药方案更是深入人心，开发“CCB+ARB”复方制剂可以更好地满足临床需求。

　　缬沙坦氨氯地平是诺华在两个安全、经典的抗高血压用药基础上开发的SFC，能满足大部分需要联合治疗的高血压患者的需求。该药最早于2007年在英国获批，并于2009年进入中国，商品名为“倍博特”。“倍博特”在中国上市后，销量增长较快，目前样本医院销售额达2亿元。

　　关于仿制药，缬沙坦氨氯地平目前尚无上市品种，但在研厂家超过20家。由于SFC非常依赖市场推广和产品品牌，故预计不少仿制品种难以实现销售预期，关注该产品的企业尚需谨慎。

■本报特约撰稿 樊平

12、CDE药品审评周报（2015.1.26-2015.2.1）

  发布日期：2015-02-05  来源：咸达数据  

本周（2015.1.26-2015.2.1）进入审批程序的药物共34个（按受理号计，不含补充申请和复审，下同），审批完毕的药物共22个，制证完毕的药物共82个，以下是内容详述。

  

1

在审批

本周进入审批程序的药物比较少，共34个，其中24个化药，3个中药，3个治疗用生物制品，4个预防用生物制品，其中化药的具体药品如下：

对于24个化药，其中进口再注册占据7个名额，为一个产品，即赛诺菲（中国）投资有限公司的依诺肝素钠注射液，本品是一种低分子肝素，国内有四家企业有本品的批文，但是从2013年的销售额来看，只有赛诺菲和浙江杭州九源基因工程有限公司这两家公司在卖，其中赛诺菲的销售额占绝对领先地位，依诺肝素同时也是赛诺菲在中国一个主要的收入来源，希望此次可以顺利再注册成功。其余的在审批化药如下：

                               
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注射用头孢雷特为第二代头孢菌素，1984年美国施贵宝公司开发并上市销售后又在欧洲施贵宝的比利时、希腊、韩国等先后上市销售。本品抗菌谱广，对多数金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌有较强的活性，对肺炎克雷白杆菌、沙门菌属也有强大的活性。临床多用于革兰阴性菌感染。淋病奈瑟菌感奈瑟菌感染引起的性病，用头孢雷特治疗效果较好。目前国内暂无上市，申报临床的有3家企业，其中本期进入审批阶段的中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，速度最快，有望成为国内第一家拿下本品临床批件的企业。此外，另两家申报企业为河南中帅医药科技发展有限公司和济南康和医药科技有限公司。

普乐沙福注射液是健赞公司研发的一种CXCR4趋化因子受体拮抗剂，2008年在美国上市，本品联用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的造血干细胞自骨髓进入外周血循环，以供采集并进行自体移植。2010年7月健赞公司进口申报的普乐沙福注射液在国内获得临床批件。此外，国内还有4家企业申报本品临床，其中万物（北京）医药科技有限公司2014年6月获得书面发补，目前还排队待审评，而湖南五洲通药业有限责任公司是第三家进入申报临床审批阶段的企业。

他米巴罗汀片最初由日本东光株式会社在2005年6月首次在日本上市，由日本新药株式会社分销，用于复发性难治性的急性早幼粒细胞白血病。目前本品暂无上市，在国内有9家申报临床，其中6家已获得临床批件，首家获得的是江苏恒瑞医药股份有限公司（2008年10月）。此外还有2家不批准，而重庆莱美药业股份有限公司2012年获得过发补的通知，此次发补资料进入审批阶段。

恩曲利匹替诺片是一种三方制剂，含有核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨和替诺福韦，以及非核甘类逆转录酶抑制剂利匹韦林。本品由吉列德研发，用于治疗HIV感染的患者，目前国内只有其一家申报。

布林佐胺噻吗洛尔滴眼液是爱尔康公司研发的一种降低眼内压的复方制剂，2008年在欧盟上市，商品名Azarga。本品目前暂未在国内上市，仅有一家进口企业申报。

酒石酸西尼必利片为西班牙Almirall药厂开发的苯甲酰胺类衍生物，于1990年4月在西班牙批准上市，适用于胃动过缓引起的胃肠道不适。昆山龙灯制药有限公司在2000年申报过本品，但未获得上市，目前只有一家进口在国内申报生产。

对于葛兰素史克的多替拉韦钠片，未查到具体信息，推测为抗病毒的药品，有哪位业内朋友知道的话可以后台告诉小编，将不胜感激！

2[size=1em]审批完毕

本周审批完毕的药品更少，仅22个，其中化药才8个，中药2个，预防用生物制品3个，体外诊断试剂达到9个，好吧，下面来看看这8个审批完毕的化药：

                               
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迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司的辛伐他汀片，根据其受理号，判断为已经做完生物等效性试验的药品申报，此次审批完毕的结论为不批准。辛伐他汀片目前国内单个规格有70家以上的企业上市，上市家数太多了啊。

黑龙江肇东华富药业有限责任公司的头孢丙烯干混悬剂也是已经做完生物等效性试验的药品申报，对于头孢丙烯的干混悬剂型，国内有3家企业上市，肇东华富药业有望成为第四家。

Istaroxime之前有介绍过，这里不过多叙述了。

3[size=1em]制证完毕

本周制证完毕的药物非常多，让小编不得不怀疑这周是不是国家局的人都在忙着制证，而忘记审批了啊。对于本周82个制证完毕的药物，大多数为化药，共62个，而中药有7个，治疗用生物制品和预防用生物制品各有6个，还有1个药用辅料。化药具体信息如下：

在62个化药中，有一个进口再注册的品种制证完毕，即丸石制药（Maruishi Pharmaceutical）的七氟烷，此外还有6个进口化药也制证完毕，涉及4个品种，即精鼎医药研究开发（上海）有限公司的Sofosbuvir片、诺华的注射用帕瑞肽、乐信药业有限公司的复方沙芬那敏糖浆以及深圳市康哲药业有限公司的布地奈德肠溶胶囊。

                               
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注射用阿奇霉素国内已经有同样产品名称上市，但是长春海悦药业有限公司申报了一个2类，而且又是2014年申报的，所以推测应该是与已经上市的注射剂不用，或许是长效的，此外，该企业还申报的注射用阿奇霉素1.6类以及注射用阿奇霉素6类，感觉阿奇霉素被他家玩坏了。

重庆圣华曦药业股份有限公司的甲磺酸依普沙坦原料+制剂，3+6类申报，本次制证完毕批准了生物等效性试验。

四川海思科制药有限公司的盐酸美利曲辛、盐酸氟哌噻吨原料与制剂氟哌噻吨美利曲辛片也是3+6类申报，在经过了批产前的各种核查，目前已经在制证了。四川海思科的氟哌噻吨美利曲辛片在国内是第三家获批上市，第一家为灵北进口上市，第二家为海南益尔药业有限公司仿制上市，去年12月底发批件，海思科仅晚了1个多月。小编查了一下，不管海思科还是益尔，均未过本品原料的GMP认证，但是根据CFDA数据，海南益尔的片剂生产线已经过期，还未过新版，而海思科的片剂生产线已经过新版GMP，所以谁能成为国内第一家销售该药的仿制企业还真不确定，小编大胆的猜测一下，海思科极有可能成为首仿。

宜昌长江药业有限公司的拉呋替丁原料与片，3.1类申报生产，目前也差不多获批了，不过本品在国内已经有6家上市，此外胶囊剂也有上市。

此外，迪沙药业集团有限公司的盐酸黄酮哌酯片，6类申报，已做完临床，目前制证完毕，也批产了。

还以为胡庆余堂呢，原来是庆余堂，

谢谢楼主分享。