【大搜罗】本周药物研发动态精选

海正药业1类抗肿瘤药光敏剂HPPH即将步入临床

等候3年之后，海正药业的1.1类抗肿瘤药光敏剂HPPH终于完成临床前评价，进入临床试验阶段。业内专家表示，HPPH若能成功，不仅可以填补国内空白，而且也意味着我国民族医药产业的创新实力已与国际接轨。

近日，国家食药监局网站显示，海正药业HPPH的最新状态变成“在审批”，包括HPPH的原料药和制剂的状态同时变更为“在审批”。据了解，注射用HPPH是光敏剂，全称为“焦脱镁叶绿酸-&的2-(l-己氧基)-2-乙基衍生物”，为国家1类新药，属于抗肿瘤药物。

据悉，光动力疗法是国际上正在发展的一种新技术，光敏剂又是光动力治疗的关键。它是利用光敏剂的光动力反应产生细胞毒素，作用于靶组织，产生组织效应的治疗方法。创伤很小，借助光纤、内窥镜和其他介入技术，可将激光引导到体内深部进行治疗，避免了开胸、开腹等手术过程。近年来，光敏药物已成为各大研究机构的研究热点，光动力疗法也被称为新的肿瘤治疗方法，国外有专家预言在未来的10年内光敏剂抗肿瘤药物将得到广泛发展和应用。

据专家介绍，目前仅有4种光敏药物获得美国食品与药品监督管理局(FDA)的批准，这些抗肿瘤药具有有效、安全、副作用小、可协同性、重复性和相对成本低等优点。

海正药业最早提到HPPH这个品种是在2011年年报中，接下来的3年时间一直处于报临床审评状态，并提交了一次补充材料。2013年7月通过毒理、药理、药学等专业的审评。2014年4月10日补充材料的审评完成。药品审评中心的信息显示，海正药业的HPPH走的是创新药的特别审批通道，未来有可能比普通抗肿瘤药更快地通过临床试验阶段。

FDA批准默沙东公司过敏疫苗Grastek

4月14日，默沙东公司表示，美国FDA批准其草花粉过敏疫苗Grastek用于治疗5岁至65岁患者。这款片剂药物由默沙东公司与丹麦ALK Abello公司共同开发，默沙东表示有望4月底在美国将这款药物推向市场。

2013年12月，美国食品药品管理局（FDA）的一个专家顾问小组称，默沙东公司在研药物Grastek对草花粉过敏症治疗有效，但同时对儿童用药患者的安全性表示担忧。顾问小组以9比0的投票结果认为现有数据支持该免疫疗法药物用于5岁及以上年龄患者治疗猫尾草花粉过敏。

专家委员会同时也一致投票认为，在用药患者可方便获得肾上腺素的情况下，该药物是安全的。专家小组成员建议对默沙东公司的这款药物进行上市后研究，以检测该药对5至11岁儿童的安全性，并指出嘴唇肿胀、咽喉疼痛和紧张及口腔水泡等副作用。

Grastek是一种含有猫尾草过敏原提取物的免疫性治疗药物。免疫性治疗药物通过提高身体免疫系统及降低其对过敏原敏感性而起作用。默沙东公司这款舌下用药的片剂可以帮助身体适应过敏原。

FDA在决定批准一种药物时经常会考虑专家顾问小组的建议，但并没有义务遵循专家的意见。12月11日，该专家委员会也支持由法国Stallergenes SA公司制造的另一款过敏免疫治疗药物上市。

Intercept肝病药物在后期临床研究中表现优异

据4月12日发布的一项后期临床研究结果，Intercept制药公司开发的药物Obeticholic acid能够明显改善主要发生在中年妇女中的一种罕见肝脏疾病体征，降低了患者的肝移植需求以及死亡风险。

在接受Obeticholic acid治疗的原发性胆汁性肝硬化症患者中，约有50%的患者达到了临床研究的主要目标，而接受安慰剂治疗的患者中只有10%的患者达到临床研究的主要目标。

胆红素在正常范围内时，碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍。

这项由217名患者参与的3期Poise研究结果在伦敦举行的欧洲肝脏研究协会(EASL) 年会上得到发布。Frederik Nevens是此项临床研究的主要研究者，也是鲁汶大学肝脏病学系主任，他在一次电话采访中说：“碱性磷酸酶是生存期真正最好的预后因子。试验结果‘非常、非常重要’。”

Obeticholic acid是一种新型药物，临床研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。Intercept制药表示，该公司打算在今年晚些时候向美国和欧洲提交这款药物的上市申请。鉴于这款药物用于治疗罕见疾病，被美国FDA授予孤儿药资格，一旦获得上市批准，将获得7年的市场专营权。

Obeticholic acid还在测试用来治疗一种更为常见的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。该款药物一项用于治疗此种适应证的2期临床研究因其确切疗效而被提前中止。Nevens表示，这款使用方便、日服1次的药片会改变原发性胆汁性肝硬化的医疗实践。

Obeticholic acid在临床研究中最常见的副作用是严重瘙痒，这也是疾病本身的一种症状。低剂量时瘙痒没那么严重，在早期试验中测试更高剂量时，瘙痒更加糟糕。10mg剂量组有10%的患者因瘙痒在试验中出组，但在起始剂量为5mg后转换成10mg的患者中，仅有1%的患者中止治疗。总体来说，这款药物是安全的。

百时美施贵宝丙型肝炎复方药物在后期试验中治愈率达90%

根据4月10发布的一项后期临床研究结果，由百时美施贵宝研发的两种抗病毒药物组成的复方药物，对之前未经治疗的丙型肝炎患者的治愈率达到了90%，对之前治疗无效患者的治愈率达到82%。

III期临床试验Hallmark-Dual有700多名受试者参与，该试验在基因型1b受试者中对百时美施贵宝Daclatasvir和Asunaprevir的复方药物进行了检测，试验周期超过24周，基因型1b病毒可导致渐进性的肝脏疾病。

在不能耐较老标准治疗药物干扰素及利巴韦林的患者中，治愈率也达到82%，在已出现肝硬化的患者中治愈率达到84%，肝硬化受试者在试验中的比例大约为三分之一。在完成24周治疗后的12周内，血液中检测不到病毒的患者被认为已经获得了持续病毒学应答，被认为已经治愈。

“Daclatasvir和Asunaprevir复方药物不仅在受试者中高度有效，它在较为晚期的肝脏疾病患者中也有很好的耐受性，”该研究的主要研究者、来自德国汉诺威医学院的教授Michael Manns在一份声明中这样说。研究结果在从伦敦举行的欧洲肝脏研究协会(EASL)年会上得到发布。

基因型1是最流行并被认为是最难治疗的病毒形式。基因型1b在欧洲更常见，而基因型1a在美国更为常见。有几家制药公司，包括吉利德、雅培生命及默沙东正在开发新一代不含干扰素或利巴韦林的全口服治疗药物，干扰素或利巴韦林能引起令人痛苦的副作用，这种副作用导致成千上万的患者推迟治疗。

在临床试验中，新的药物已证实治愈率超过90%，同时治疗周期缩短到12周，副作用也较少，华尔街预测这类药物的年销售额会达到数十亿美元，而这类药物的市场竞争也异常激烈。在吉利德新药于最近获批之前，标准治疗药物的治愈率大约有75%，并且治疗周期需要24周或48周。

百时美施贵宝本周向美国提交了该复方药物的上市申请，并称有望明年初提交一款三药复方药物的上市申请。基于较早期的研究，百时美施贵宝的三药复方药物在经过12周治疗后可能会进一步提高治愈率，从目前来自竞争制药企业的试验结果来看，这类药物将更具竞争力。

在Hallmark-Dual试验中，受试者每天服用一次60mg的Daclatasvir，每两天服用一次100mg的Asunaprevir。两款药物属于一种新类型药物，它们以不同的作用方式阻止病毒进行复制。

吉利德称，因副作用而导致的治疗中止率在1%至3%之间。头疼是最常见的副作用，严重副作用（如肝酶水平升高）发生率为5%至7%。肝酶水平升高在治疗后是可逆转并可解决的。

全球大约有1.7亿人被认为感染有丙型肝炎病毒。如果这种疾病不进行治疗，可导致肝硬化、肝癌或需要进行肝移植。

抗肿瘤药Dacomitinib用于鳞状细胞癌的临床研究取得积极结果

根据2014年4月7日美国癌症研究协会年会(AACR)上发布的一项II期临床试验结果，在研抗肿瘤药Dacomitinib在治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M-SCCHN) 中证实其抗肿瘤活性呈阳性。

韩国首尔延世大学医学院的医学博士Byoung Chul Cho解释称，这款抗肿瘤药在某些患者身上最具阳性临床效果，这些患者的肿瘤存在野生型或有正常PI3K细胞信号通路及正常的前炎症细胞因子高表达水平。筛查肿瘤的PI3K通路及前炎症细胞因子可能会有助于识别出最可能从Dacomitinib获得收益的R/M-SCCHN患者，Cho博士补充称。这类患者目前的不良预后很差。

这项试验招募了48名对铂类为基础的化疗药物无效或被认为不耐受铂类药物的R/M-SCCHN患者。他们每天以45mg的抗肿瘤药Dacomitinib进行治疗。Cho博士与同行采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)指南1.1版对结果进行评价。

在上述抗肿瘤药的研究中，10名患者符合部分响应的特征，31名患者被认为疾病得到控制。对患者的随访时间平均为8.4个月，平均无进展生存期(PFS)为3.9个月，平均总生存期为8.2个月，总有效率(ORR)为21%。研究人员发现PIK3CA、同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)突变与较低PFS之间有明显的相关性。对于拥有正常PIK3CA和PTEN的患者，发现其ORR更高。这些患者的持续响应(DUR)时间通常较长。

前炎症细胞因子及炎症反应调节因子基因表达增加也明显与较短的PFS有关。前炎症细胞因子的低表达患者倾向于较高的ORR，显著的DUR。Cho博士称大多数不良事件属1级或2级，是可接受的。最常见不良事件是皮肤毒性和腹泻。患者的平均年龄为61岁。东部肿瘤协作组全身功能状态评分0/1/2分别占4%/75%/21%；口腔/喉/咽得分分别占38%/19%/23%。抗肿瘤药Dacomitnib的一项III期试验正在计划中。

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