转：] Cancer Cell：双管齐下，提高现有药物的抗癌效应

在一项新的研究中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的Najoua Lalaoui博士、John Silke教授和同事们发现联合使用最近开发的药物可能会改善对最为致命的血癌类型的治疗。

在这项临床前研究中，联合使用birinapant和p38抑制剂有望作为治疗急性髓性白血病（acute myeloid leukaemia, AML）的新方法。当前，这两种药物已在治疗癌症的临床试验中单独使用，这提示着联合使用它们治疗没有其他治疗选择的AML病人有望是安全的。相关研究结果发表在最新出版的Cancer Cell期刊上，论文标题为“Targeting p38 or MK2 Enhances the Anti-Leukemic Activity of Smac-Mimetics”。
在这项研究中，研究人员是在寻找加强birinapant的抗癌疗效的方法时作出这一发现的。

Lalaoui博士说，她的团队都兴奋地发现联合使用p38抑制剂和birinapant要比单独使用时具有更强的抗癌效应。她说，“p38抑制剂和birinapant已在人类临床试验中安全地使用。我们希望联合使用这两种试剂很可能是一种有效的抗癌疗法。”

在澳大利亚，AML每年导致大约850人死亡，多于其他血癌类型导致的死亡人数。很多AML病人具有较差的治疗反应，而且仅仅不到三分之一的人在确诊患上AML后还能存活5年。

Lalaoui博士说，当前用于治疗AML病人时采用高剂量的化疗药物，这会产生很多毒副作用。她说，“我们的发现让我们充满希望：联合使用birinapant和一种p38抑制剂可能要比当前的疗法更加有效地治疗AML，而且也可能对病人具有更少的毒性。我们对化疗明显耐受的AML进行测试，结果发现birinapant和p38抑制剂甚至能够杀死这些癌细胞，这是一个大好消息。”

Silke教授说，这一发现是基于沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所对birinapant的作用靶标IAP蛋白的二十年研究而作出的。

他说，“长期以来，我们就对IAP蛋白在健康细胞和患病细胞中如何发挥功能感兴趣。我们对IAP蛋白工作机制的研究极大地促进在初步开发作为一种特异性IAP抑制剂的birinapant中起着重要贡献。”

Silke教授说说，“birinapant已在临床试验中用于治疗几种类型的癌症。我们最新的研究是我们接下来令人兴奋的研究步骤的一部分：在诊所中如何精细调整birinapant的使用方式以便增强它的抗癌效应。” Birinapant由位于美国马尔文市的TetraLogic制药公司（TetraLogic Pharmaceuticals Corporation）在开发。