周清：仿制药也需要创新

2014-05-02 快手得妙文 新康界

                               
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文>琼华

尊重原研药知识产权，仿制药也要创新

新药的研发数量呈现缓慢增长的趋势已是不争的事实，近年来，随着众多专利药物即将到期，国内外企业更是争相进入仿制药市场。但关于原研药知识产权与仿制药的纠纷似乎不曾停止。周清指出，在任何一个国家做仿制药都必须尊重知识产权，不尊重知识产权就不可能有创新的动力。

国内仿制药遵循的目标都是能看到明确的知识产权失效期的，但一个药品的知识产权包括多个方面的，周清解释说，专利药不光有分子本身的知识产权，有些药物还有适应症方面的知识产权。分子本身的专利即将到期，这给企业一个仿制的机会，但是在其他方面的知识产权企业还将面对挑战。所以，仿制药的研发也要进行一定程度的创新，来绕过知识产权的障碍。国内的仿制药应该做到在不影响产品质量的情况下，对药物配方进行改变，避免侵犯知识产权。

其实，随着众多仿制药的出现，企业将很快面临大分子拥挤、产品雷同化等问题，周清表示，这种情况下，企业必须注意差异化竞争策略。事实上，从原则上来说企业做完深度调研后，就会发现有些品种并不适合自己公司或不适合国内。

周清指出，目前仿制的靶分子集中度高，但现有的几种热门仿制药，没有一种是灵丹妙药。最好的思路是不要去做生物仿制药，去做生物创新药。以目前治疗效果最好的美罗华为例，也不是百分之百的病人都能治愈，它还有改进的空间。例如罗氏，针对一代产品不能解决的情况，他们不断推出二代、三代产品，针对同一个靶分子，他们的技术含量在不断增加。在不变换靶分子的前提下，仍有很多文章可做，这为我们做生物创新药提供了很好的发展空间。

仿制药按新药做是浪费

从EMA和FDA的指导原则来看，跟原研药做头对头的比较是一个基本要求。在临床试验中，必须要购买原研药去做仿制药和原研药的可比性试验，这使得临床开发的成本大大提高。周清指出，解决这个问题的办法不是要不要免去和原研药做可比性试验，而是遵循一种什么样的原则来设计这个临床试验。

如果按照二类新药去申报，在实际的审评过程中，专家处处要拿仿制药和原研药的数据做对照，所以，很多原研药已经解决的问题我们在临床试验时还要假装不知道，按照新药的流程，在一二三期临床试验中头对头地和原研药做比较，这种情况就是浪费。

根据EMA的指导原则，药效试验设计的目的并不是要证明在人群中治疗益处的本身，而是要和原研药进行一个可比性的比较。因此，在临床试验中应尽量选择均一的病人，来避免病人的差异性很大。可以选择敏感的、可测量的，而且和治疗机制有关的生物标志物作为观察终点，而不是最后的总生存率。这样的话，试验的间期就不会那么长。

在临床阶段，如果实事求是地本着从证实仿制药和原研药的可比性来出发，就可以科学地设计临床试验，使得它的规模不那么大，这样就可以使购买原研药的成本变得相对可以负担。

周清表示，他非常期待中国有生物仿制药开发的指导原则，使大家有章可循。否则，双重标准，既是新药，在爬坡，又是仿制药，要做头对头的比较，还要在病人中做大规模的临床试验，这是我们面临的一个很大的成本上的挑战。

周清，嘉和生物药业有限公司 副总裁，于1995年获得美国Temple大学医学院药理学博士学位，曾先后在Abgenix、Amgen等生物医药公司专注于单克隆抗体新药研发，拥有多年在抗体新药发现和临床前研究领域的海外工作经验。