超越立普妥?3个潜在超级重磅炸弹

2014-05-12 许关煜 李敏华

　　投资生物制药必须有面临艰苦战斗的心理准备。据美国医学信息机构Medscape预计，处于临床前研究的5000至1万种药物中最终只有一个被摆上药房的柜台。而获准上市并不意味着已经获得成功。因为在药物发现过程中，比十年前面临更多的竞争，药品在获准之后并不能保证成功上市，进入重磅炸弹俱乐部。

　　世界最畅销的药品

　　有几个药品在市场长时间雄居销售额榜首：辉瑞公司的降胆固醇药Lipitor（Atorvastatin Calcium Tablets，阿托伐他汀钙片，在我国注册名：立普妥）。根据2011年11月Fierce医药的数据，Lipitor截止当时累计销售额1310亿美元。百时美施贵宝的血液稀化剂Plavix（clopidogrel，氯吡格雷，国内注册名：波立维）位列第二，截止同一时间点的累计销售额为600亿美元。

　　但即使失去专利保护，Lipitor（立普妥）品牌产品累计销售额销量已经接近1400亿美元大关。

　　新一代药品或将大放异彩

　　人们想知道在Lipitor之后是否会有一个新一代药品取代它的王位。现可关注最近批准的3个药品，根据它们处女航中显示出的不凡的气势，分析它们的潜在能量和前进道路中可能遭遇的风险。

　　1、Sovaldi

　　2013年12月6日获得FDA批准的丙型肝炎药物Sovaldi（sofosbuvir），由吉利德科学公司制造。Sovaldi使一些丙型肝炎患者的治疗质量得到了巨大改善，更加可贵的是可以治愈基因2和3型患者，无需同时使用干扰素。这不仅使患者的治疗过程更容易，而且在治疗过程中所有基因型1至4的患者获得90％以上SVRs.自去年12月上市以来，首个季度销售额达到22.7亿美元，使之瞬间成为重磅炸弹产品。但没有一种药品上市不会遇到风险，Sovaldi的销售要保持这种快速增长势头必须顾及两大障碍。

　　首先，政府和医疗保险机构对吉利德科学公司的药品定价似乎非常不满——1000美元一天，或者8.4万美元一个标准疗程。治疗被证明确实是有效的，这个价格将是一些患者负担不起的。

　　其次，Sovaldi并非独一无二，例如AbbVie公司也开发出了直接作用的抗丙型肝炎病毒药物，可以治疗基因1型患者（最常见，但最难治的丙型肝炎），也不需要联用干扰素，在多项后期研究中SVRs达到90％或以上。不久前AbbVie刚刚提交了新药申请，相信FDA会给予批准。

　　2、Imbruvica

　　强生公司授权由Pharmacyclics公司开发Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）是FDA批准的第二个获得突破新药认定的药品。

　　Imbruvica（依鲁替尼）已经获准用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL），它通过阻断一种使肿瘤细胞生长和分裂的关键酶产生疗效。对细胞淋巴瘤可达到66％的总体应答率，从而FDA在预定时间之前于2013年11月迅速给它开了绿灯。同时它有充分空间扩大多种适应症。

　　去年第四季度Imbruvica的销售收入为1360万美元，但这只是几个星期的商业销售，并且仅仅是用于较小的MCL适应症。现已批准的CLL适应症，加上MCL适应症整个季度的销售，对Imbruvica的长期销售潜力可以持有很高的期望。

　　在另一方面，Imbruvica的最大风险是它的开发过程本身。没有一种疾病适应症的开发比癌症研究需要更多资金。采用新技术或不同途径治疗白血病的竞争药物很可能并有可能出现。

　　3、Eliquis

　　辉瑞和百时美施贵宝的血液稀化剂Eliquis（Apixaban Tablets，阿哌沙班片，在我国注册名：艾乐妥）。

　　引人注目的是与华法林（Warfarin）直接比较的双盲研究中它显示出更少中风或系统性栓塞，且较少发生严重出血和出血性中风事件，较少死亡。

　　同时最近其获FDA批准扩大适应症，用于减少髋关节或膝关节置换手术血液凝块风险。在一项名为ARISTOTLE的试验中，Eliquis与华法林比较，在超过1.8万名房颤患者和至少一个中风高危因素患者用于预防中风或全身性栓塞，其结果显示，Eliquis明显减少所有原因死亡。据估计，有超过500万美国人和600万欧洲人受心房纤维颤动困扰，这使Eliquis在全球具有吸引力。

　　然而，要使Eliquis充分发挥潜能还需要做三方面努力。

　　首先，FDA审批血液稀化剂是严酷无情的。为了能够获批新的适应症需要试验数据完美无缺。

　　其次，辉瑞和百时美施贵宝必须有效地说服数10万医师，Eliquis应该是他们的首选治疗药。但华法林为众所周知，已经被沿用了数十年。改变他们的看法和用药习惯比这些制药巨头的预期要严酷得多。

　　最后，勃林格殷格翰的Pradaxa（Dabigatran Etexilate Capsules，达比加群酯胶囊，在我国注册名：泰毕全）。在临床研究中，150毫克剂量每日服用两次，证明优于华法林。更加严峻的是强生公司的具有同样机制的Xa因子Xarelto（rivaroxaban tablets，利伐沙班，在我国注册名：拜瑞妥），在2011年获准，与Pradaxa一样业已成为重磅炸弹产品。Eliquis要超越它们任重而道远。（医药经济报 许关煜 李敏华）

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