【盘点】2018年7月FDA批准新药概况

2018年7月FDA共批准了15个新药申请，全部为NDA申请，按批准时间排序，具体情况如下表。

表1 2018年7月FDA批准的新药申请

                               
登录/注册后可看大图

注：所有数据更新自2018年8月1日。

下面小编对上月获批的几个重磅新药做简要介绍。

1、TPOXX

2018年7月13日，美国FDA宣布批准SIGA Technologies的新药TPOXX（tecovirimat）上市，治疗天花（smallpox）。值得一提的是，这是美国FDA今年批准的第21款新药，也是首款获批治疗天花的新药。据悉，TPOXX由美国卫生和人类服务部生物医学高级研究开发局(BARDA)联合开发。

尽管世界卫生组织宣布天花作为一种可能致命的传染病于于1980年被根除，但长期以来人们一直担心天花可能被用作生物武器。为解决生物恐怖主义的风险，美国国会已采取措施，发展和批准阻止被用作武器的病原体的对策。此次TPOXX 的获批上市是这些努力中的一个重要里程碑。

TPOXX对天花的疗效是通过对感染与引起天花病毒的病毒密切相关的动物进行研究建立的。与安慰剂组相比，接受TPOXX治疗的动物存活率更高。在359名没有天花感染的健康志愿者中评估了TPOXX的安全性。最常见的副作用是头痛、恶心和腹痛。

TPOXX还接受了孤儿药的指定，它提供了鼓励和鼓励开发稀有疾病药物和物质威胁医学对策优先审查凭单，这为某些旨在治疗或预防的医疗产品提供额外的激励。

2、KRINTAFEL

2018年7月20日,英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与非营利组织“抗疟药品事业会”（MMV）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准单剂量Krintafel（tafenoquine，他非诺喹），用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫（P.vivax）感染的16岁及以上疟疾患者，根治（预防复发）由间日疟原虫（P.vivax）导致的疟疾。

FDA通过优先审查程序对Krintafel进行了审批，此次还授予了突破性药物资格。此次批准，使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药，该药能够有效预防间日疟复发，对于患有这种疟疾的患者群体而言是一个重要的里程碑，将帮助解决疟疾治疗领域对单剂量有效药物方面的巨大医疗需求。

特别值得一提的是，在批准Krintafel的同时，FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券（PRV），以奖励其在被忽视热带病（NTD）药品研发方面做出的突出贡献。这张PRV是自2009年以来FDA发放的第23张PRV，也是今年以来的第5张。PRV可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，用于不符合优先审评的任何一款药物申请优先审评，可将药品审查周期从通常的10个月缩短至6个月，在加快产品审查时间可以发挥重要作用。

GSK和MMV表示，FDA批准Krintafel是一个重大的里程碑，也是对全球努力消灭疟疾的一个重大贡献。为了一款能够对抗间日疟原虫疾病复发的新药，全世界已经等待了半个多世纪。今天，我们非常自豪地宣布，这一旷世持久的等待已经结束。此外，作为有史以来首个单剂量药物，Krintafel有望大幅提高患者的依从性。我们相信Krintafel将在根除间日疟原虫疾病方面发挥巨大的作用。

此次批准，是基于一项全面的全球性临床开发项目的数据，该项目包括在健康志愿者和患者中开展的多达13项研究。主要的疗效和安全性证据来自2个随机双盲III期临床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），这些研究由GSK与MMV联合开展，其中：DETECTIVE研究旨在调查他非诺喹与氯喹（chloroquine）联合用于间日疟**患者的疗效、安全性和耐受性，氯喹是一种血液阶段抗疟疾药物。GATHER研究旨在评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹（primaquine）的溶血发生率、安全性和疗效，伯氨喹是目前唯一获批用于间日疟根治的药物。

3、TIBSOVO

2018年7月20日, Agios公司抗癌药[url=]Tibsovo[/url]（ivosidenib）获美国FDA批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）**患者。Tibsovo是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂，此次批准，使Tibsovo成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。

特别值得一提的是，此次Tibsovo获批，对于中国本土成立仅2年的生物医药“独角兽”——基石药业（CStone Pharmaceuticals）也是大好消息。今年6月底，基石药业与Agios签署独家合作与授权协议，获得Tibsovo在大中华区的独家权利。基石药业将负责Tibsovo在大中华区针对血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发和商业化，并将首先专注于AML及胆管癌。根据协议，基石药业将支付一笔1200万美元的预付款，以及不超过4.12亿美元的里程碑付款。此外，基石药业还将基于Tibsovo在大中华区年度净销售额向Agios支付15%-19%的阶梯分成。基石药业将承担Tibsovo在大中华区开发和商业化的全部费用。

Tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。除了AML之外，Agios公司也正在评估Tibsovo用于携带IDH1突变的新诊AML、胆管癌、低级别神经胶质瘤的潜力。

此次获批，是基于一项开放标签、单组、多中心、剂量递增、扩展研究（NCT02074839）的数据。研究入组了174例经雅培RealTime™ IDH1伴随诊断试剂盒检测证实为携带IDH1突变的R/R AML**患者。研究中，Tibsovo起始剂量为每日口服500mg，直至病情进展、出现不可接受的毒性、或接受造血干细胞移植。患者中位年龄67岁（范围：18-87岁），已接受抗癌疗法种类中位数2（范围：1-6），63%患者对先前疗法难治，33%患者是继发性AML。主要终点是完全缓解率（CR）和部分血液学改善的完全缓解率（CRh）之和。CRh定义为骨髓中原始细胞＜5%、无疾病迹象且外周血计数部分恢复（血细胞＞50000/微升和NC＞500/微升）。

Tibsovo治疗结果显示：（1）CR+CRh率为32.8%（n=57/174，95%CI:25.8-40.3），其中CR率为24.7%（n=43/174，95%CI:18.5-31.8），CRh率为8%（n=14/174，95%CI:4.5-13.1）；（2）CR+CRh中位持续时间8.2个月（95%CI:范围5.6-12个月）；（3）达到CR或CRh的患者中，从治疗到获得CR或CRh最佳缓解中位时间2.0个月（范围：0.9-5.6个月）；（4）基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的110例患者中，有41例（37.3%）在基线后56天不依赖RBC和血小板输注；（5）基线时同时不依赖RBC和血小板输注的64例患者中，有38例（59.4%）在基线后56天仍然保持不依赖输注；（6）174例患者中有21例（12%）在接受Tibsovo治疗后接受了干细胞移植。

4、ORILISSA

2018年7月23日，艾伯维（AbbVie）与Neurocrine Biosciences宣布，美国FDA通过优先审评（priority review）批准了ORILISSA（elagolix）， 用于治疗患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性，这是目前唯一一款口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。值得一提的是，ORILISSA是十年来首个获FDA批准用于该适应症的口服疗法。

子宫内膜异位症是美国最常见的妇科疾病之一。据估计，每10名育龄女性中就有一人患有这种疾病，它可能产生使人衰弱的疼痛。这种与子宫内膜异位症相关的疼痛通常可以通过口服避孕药、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、阿片类药物和激素疗法等进行治疗，这些药物对某些女性有效，但很少有特别适用于子宫内膜异位症的治疗。在更多的病例中，患者经常需要接受手术干预（例如，剖腹手术、腹腔镜检查或子宫切除术），但手术无法为所有患者带来治愈效果。因此，这一领域还有巨大的医疗需求亟待满足。

ORILISSA是一种口服给药的非肽小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。给药会对黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）产生剂量依赖性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黄体酮的血药浓度。

ORILISSA的疗效在两项迄今为止最大的子宫内膜异位症3期研究中得到证实。这些研究评估了近1700名患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性。临床试验数据显示，ORILISSA显著减少了三种最常见的子宫内膜异位症疼痛：每日经期骨盆疼痛、非经期骨盆疼痛和**疼痛。在第3个月时，与安慰剂相比，接受ORILISSA每日一次150 mg和每日两次200 mg治疗的患者，每日经期疼痛和非经期骨盆疼痛的缓解比例较高。

在第6个月时，与安慰剂相比，ORILISSA治疗组的每日经期疼痛和非经期骨盆疼痛相对于基线降低更多。3期研究中的女性还使用数字评定量表（NRS）对其子宫内膜异位症疼痛进行了每日自我评估。在第3个月时，ORILISSA治疗组报告的从基线开始的NRS评分与安慰剂相比显著减少

对于每日一次ORILISSA 150 mg剂量，推荐使用时间最长为24个月；对于每日两次ORILISSA 200 mg剂量，最长使用时间为6个月，因为它会导致骨矿物质密度（BMD）剂量依赖性降低。BMD损失随着使用持续时间的增加而增加，并且在停止治疗后可能无法完全逆转。对于中度肝功能不全的女性，推荐剂量为每日一次150 mg，最长6个月。

5、OMEGAVEN

2018年7月27日，美国FDA宣布批准Omegaven（fish oil triglycerides）上市，作为罹患“肠外营养相关胆汁淤积”的儿童患者的卡路里与脂肪酸补充剂。这是美国FDA今年批准的第25款新药，也是在7月获批上市的第5款新药。

对于许多早产儿或患有严重疾病的新生儿来说，他们往往需要通过肠外营养途径来获取能量。其主要方式是通过静脉直接输入营养，绕过了常规的进食与消化步骤。尽管这种手段对于病儿来说往往能拯救生命，但长期使用肠外营养途径，会导致肝脏内发生胆汁淤积，“肠外营养相关胆汁淤积”（PNAC）的名字也由此而来。这些儿童患者急需一款既能控制病情，又能持续提供营养的疗法。

由Fresenius Kabi公司带来的Omegaven就是这样一款充满潜力的新疗法。它由鱼油组成，且主要内容物为omega-3脂肪酸。在动物实验中，研究人员们发现静脉注射鱼油能缓解胆汁淤积的病情。因此，这款疗法有望能在人体中达到同样的效果，在提供营养的同时，逆转患者的病情。

在两项公开标签、单中心的临床试验中，这款疗法的治疗潜力得到了验证。这两项试验分别招募了2岁及5岁以下的儿童，并使用Omegaven对他们进行治疗。而对照组则为历史数据，他们曾接受了基于豆油的脂类乳剂治疗。研究表明，从儿童的体重增长情况来看，Omegaven与标准疗法的效果类似。而从直接胆红素（DBil）水平来看，患儿的水平从开始治疗时的2.0 mg/dL，下降到了0.60 mg/dL（中位数）。这款新药过去曾获得美国FDA的优先审评资格与孤儿药资格。今日的获批上市，则进一步表明了美国FDA对这款新药安全性与疗效的认可。

参考来源：FDA、各药企官网

感谢分享   

谢谢分享！

谢谢分享！