未来5年，7个百亿级畅销药核心专利到期

未来5年，7个百亿级畅销药核心专利到期

　产经观察

　　1｜未来5年，7个百亿级畅销药核心专利到期

　　小分子化药作为临床上最常用的药物类型，其专利期结束后的影响范围也最为广泛。未来5年约有130个小分子化药核心专利到期，本文梳理了其中7个全球销售百亿元级别的重磅药物，以供企业研发立项参考。

　　表1 未来5年核心专利到期的7个百亿畅销小分子化药

                               
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数据来源：药群数据，药群咨询整理

　　2｜赛诺菲宣布“All in ”人工智能

　　6 月 13 日，赛诺菲（Sanofi）宣布全公司数字化转型迈出下一步，“All in”人工智能和数据科学，为患者加速取得突破性成就。

　　这或许是AI浪潮下首家提出如此豪言壮语的跨国医药巨头，也代表了赛诺菲全力押注AI的决心。首席执行官Paul Hudson表示：“我们的目标是成为第一家大规模由人工智能驱动的制药公司，为我们的员工提供专注于洞察力的工具和技术，让他们能够做出更好的日常决策。关于我们如何采用这些颠覆性技术来实现我们改变医学实践的雄心，我们只是触及了皮毛。”与以往和AI公司进行合作不同，赛诺菲这次来真的了。（来源：智药局 ）

　　3｜40天股价大涨超240%，ADC老大哥翻身了？

　　2023年ASCO，Immunogen的FRαADC（Elahere）关键III期临床成功实现“本垒打”，一雪此前III期临床失败之耻，并在DS-8201阴影笼罩之外，开辟了又一场“第一名游戏”。

　　5月3日，该公司宣布Elahere在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获积极关键数据，由此全球首个延长铂耐药卵巢癌患者OS新药或将出现，另计划于今年下半年在美提交补充生物制品许可申请。受该消息影响，ImmunoGen股价当天大涨136%，而自5月3日到6月13日以来，ImmunoGen 42天的股价暴涨约242.5%。（来源：E药经理人）

　　4｜第一个出海的中国大分子药物，未必是PD-1

　　6月8日，亿帆医药在投资者互动平台表示，美国FDA就亿帆医药控股子公司亿一生物的艾贝格司亭α注射液(以下简称“亿立舒”)上市申请，对北京亿一原液生产现场进行了许可前检查，并已于6月7日顺利完成。

　　亿帆医药表示，美国FDA检查官签发的“483表格”涉及需整改的事项，均比较容易得到解决或整改，拟于15个工作日内向FDA提交答复。

　　如果这款创新药顺利通过FDA及欧洲EMA（欧洲药品管理局）现场审核并实现上市，亿帆医药将摘得中国第一家大分子创新生物药在中、美、欧三地同时上市的头衔。（来源：医药投资部落）

　　5｜2023 年国谈，还有多少「黑马」有望冲线？

　　随着上周医保目录调整方案的发布，2023 年度国谈的筹备已经提上日程。在已获「预赛」资格的获批新药之外，6 月 30 日之期自然也成了行业关注焦点之一，赶在这个月冲刺获批的新药将同样有望收获宝贵的国谈入场券。

　　哪些新药有望冲刺成功，成为入局国谈的黑马？

　　1. 三代 EGFR-TKIs：瑞泽替尼、Limertinib、奥瑞替尼。在第一梯队三代 EGFR-TKIs 奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼之后，国内第二梯队的 4 家在 2021 年度相继报上市，如今俨然已到收获时节。贝达药业「贝福替尼」在 5 月 31 日刚刚获批上市，恰逢国谈东风，有望上市当年就进医保；而据 Insight 数据库显示，紧随其后申报的 3 款审评进度如今也接近尾声，同样有望快速获批、加入医保角逐，包括石药集团/倍而达药业的瑞泽替尼、奥赛康药业的 Limertinib、圣和药业的奥瑞替尼。如若这些药都能成功赶上末班车，医保谈判将出现 7 款三代 EGFR-TKIs 争锋的局面。

　　2. ALK 抑制剂：齐鲁制药 vs 正大天晴。对于 ALK 抑制剂而言，3 款 2021 - 2022 年度申报上市的新药也离获批节点不远了：齐鲁制药的伊鲁阿克以及正大天晴的依奉阿克和 TQ-B3101（Unecritinib）。尤其是伊鲁阿克，目前已经离开第二轮补充资料队列。

　　3. PD-L1 单抗：科伦药业、恒瑞医药、李氏大药厂。在国内，尽管 PD-L1 竞争程度不及 PD-1，但 2021 年起也逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，紧随其后的李氏大药厂的首克注利单抗、科伦药业的泰特利单抗以及恒瑞医药的阿得贝利单抗纷纷申报上市。2023 年初，正大天晴也就 TQB2450 提交了上市申请。在这些新药中，22 年初报产的恒瑞已经弯道超车，在 2023 年 2 月率先获批；而科伦、李氏大药厂，从受理号审评进度来看，也离获批不远。（来源：Insight 数据库）

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　　行业动态

　　6｜肝脂肪减少超70%！GLP-1治疗非酒精脂肪肝2期临床结果积极

　　日前，默沙东（MSD）宣布，将在欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布在研胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体双重激动剂efinopegdutide，治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验结果。会议摘要显示，efinopegdutide与GLP-1激动剂活性对照相比，显著降低患者肝脏脂肪水平。Efinopegdutide组患者24周后肝脏脂肪水平降低72.7%，活性对照组为42.3%。

　　 在 在这项临床试验中，145名患者随机接受efinopegdutide（每周10毫克）或司美格鲁肽（每周1毫克）的治疗。试验结果显示，24周后，efinopegdutide组的肝脏脂肪水平减少72.7%（95% CI：66.8，78.7），活性对照组为42.3%（95% CI：36.5，48.1）。在减轻体重方面，24周后efinopegdutide组体重平均减轻8.5%，活性对照组为7.1%（p=0.085）。

　　默沙东同时宣布，efinopegdutide近日获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗NASH患者。该公司表示这些数据支持推动efinopegdutide进入2b期临床开发。（来源：药明康德）

　　7｜中风药物治疗突破！这四类患者也可获得“优良临床结局”

　　近日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）杨清武、资文杰教授团队开展的RESCUE BT2试验的分析结果。该研究表明，中度或重度卒中患者（不伴有大/中等大小脑血管闭塞）静脉输注替罗非班48小时联合口服阿司匹林90天，可显著改善临床结局。（来源：药明康德）

　　8｜发现新靶点！浙大学者在复发难治白血病研究领域取得重要理论突破

　　2023年5月22日，浙江大学药学院应美丹教授作为通讯作者在血液学领域的顶级国际学术期刊《Blood》上发表了题为“Palmitoyltransferase ZDHHC21 regulates oxidative phosphorylation to induce differentiation block and stemness in AML”的研究论文。该研究首次发现了棕榈酰转移酶ZDHHC21是调控AML细胞特别是LSC细胞OXPHOS异常激活的关键因子，阐明了ZDHHC21通过激活OXPHOS诱导白血病细胞分化障碍并促进其干性潜能的全新生物学作用，并提出抑制ZDHHC21作为AML患者尤其是复发/难治性患者的潜在治疗策略，为白血病的临床治疗提供全新药物靶点和思路。

　　在该研究中，为了寻找AML细胞OXPHOS异常激活的关键机制，研究人员通过筛选翻译后修饰酶抑制剂库发现棕榈酰转移酶（ZDHHC）抑制剂可显著抑制AML细胞的OXPHOS活性，并进一步利用23个ZDHHCs蛋白的siRNA发现ZDHHC21可选择性调控AML细胞的OXPHOS活性。随后发现在AML**异性高表达的ZDHHC21可导致AML细胞分化障碍、干性增强及化疗耐药，抑制ZDHHC21可通过选择性下降AML细胞的OXPHOS活性进而诱导AML细胞髓系分化并削弱LSC细胞的干性潜能。进一步机制研究发现，ZDHHC21以酶活依赖的方式促进AML恶性进展，ZDHHC21通过特异性地催化AK2发生棕榈酰化修饰，促进其线粒体定位从而激活OXPHOS。最后，靶向干预ZDHHC21可在整体动物水平有效抑制AML细胞的生长，并显著延长细胞系和患者来源细胞移植的白血病小鼠的生存时间。更为重要的是，抑制ZDHHC21可通过有效清除PDX模型中复发/难治AML患者来源的白血病细胞，并显著提高其对一线化疗药物的敏感性，为复发/难治AML患者的临床治疗提供全新策略。

　　抗肿瘤可干预新靶点的发现和创新药物的研发一直是药学院杨波/何俏军教授团队的主攻方向，应美丹教授是团队聚焦于儿童肿瘤和血液病研究的主要开拓者，该论文是团队发表于《Blood》的第二篇研究论文，体现了该团队在这一领域的持续创新能力。该论文由浙江大学药学院邵雪晶研究员和博士生许爱笑为共同第一作者，该工作受到国家自然科学基金、浙江省杰出青年自然科学基金、浙江省自然科学基金等项目支持。（来源：生物谷）

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　　政策简报

　　9｜官方更新《保健食品声称的保健功能目录》

　　近日，国家市场监督管理总局 国家卫生健康委员会 国家中医药管理局关于发布《允许保健食品声称的保健功能目录 营养素补充剂（2023年版）》。

　　其中，保健功能释义按照现行的《食品安全国家标准 预包装食品营养标签通则》 （GB28050）附录 D 内容进行标注；保健食品标签中可使用释义中相应的一条或多条 营养成分功能声称标准用语。不得对功能声称用语进行任何形式的删改、添加或合并。（来源：国家市场监督管理总局）

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　　行业监管

　　10｜一批医疗器械主动召回

　　1.波科国际医疗贸易(上海)有限公司报告，由于1台植入式心脏起搏器错误分销给了意大利的客户，生产商波士顿科学公司所属心脏起搏器公司对植入式心脏起搏器（国械注进20183120509）主动召回。召回级别为3J召回。

　　2.巴德医疗科技（上海）有限公司报告，由于特定批次同轴套管的内径和长度超过了活检针的外径和长度，导致活检针无法正确地插入同轴套管并进入目标组织。生产商Bard Peripheral Vascular, Inc.对一次性导引穿刺活检针Bard® Mission®  Disposable Core Biopsy Instrument Kit（国械注进20212140255）主动召回。召回级别为3J召回。

　　3.富士胶片（中国）投资有限公司报告，由于特定批次存在某些情况下，连接并固定球管的机械臂可能会发生断裂以及当设置光辐照场接近最大值时，X射线辐照场与其的偏差可能会发生不符合IEC60601-2-54标准要求，生产商富士胶片株式会社对数字化移动式摄影X射线机移動型デジタル式汎用一体型X線診断装置（国械注进20222060327）主动召回。召回级别为二级召回。

　　4.赛沛（上海）商贸有限公司报告，由于发现特定批号的移液管在试剂盒到期前过期，生产商瑞典赛沛公司Cepheid AB对沙眼衣原体(CT)/淋球菌(NG)核酸检测试剂盒（多重实时荧光PCR法）Xpert CT/NG Assay（国械注进20203400008）主动召回。召回级别为3J召回。

　　5.上海微创骨科医疗科技有限公司报告，由于部分产品标签信息错误，生产商微创骨科股份有限公司MicroPort Orthopedics Inc.对髋关节股骨头（国械注进20153131977）主动召回。召回级别为二级召回。

　　6.强生（上海）医疗器材有限公司报告，由于收到海外投诉发现一次性使用星型标测导管与消融导管一起使用时，观察到有血液焦痂附着在电极和分支处。生产商伯恩森斯韦伯斯特股份有限公司Biosense Webster, Inc.对一次性使用星型标测导管OCTARAY Mapping Catheter with TRUEref Technology（国械注进20233070056）主动召回，召回级别为3J召回。（来源：国家药品监督管理总局）