下图为根据国家食药监总局公开信息，整理的7月30日重要新药受理信息，按注册类型排序，供参考。
二、国际信息
1、阿斯利康与协和发酵麒麟合作开发免疫鸡尾酒疗法 发布日期：2014-07-31 来源：新药汇
阿斯利康与协和发酵麒麟合作开展免疫肿瘤学临床研究，调查2种免疫鸡尾酒疗法用于数种实体瘤治疗的疗效和安全性。
阿斯利康（AZN）7月30日宣布，与日本协和发酵麒麟株式会社（Kyowa Hakko Kirin）达成一项临床研究合作，开展一项I/Ib期免疫-肿瘤学研究，在多种实体瘤中评估由3种实验性药物组成的2种组合疗法的疗效和安全性。该项研究将评估阿斯利康的抗PD-L1抗体MEDI4736与协和发酵麒麟抗CCR4抗体mogamulizumab组合疗法，以及阿斯利康抗CTLA-4抗体tremelimumab和mogamulizumab组合疗法。MEDI4736、tremelimumab、mogamulizumab均为癌症免疫疗法，这是一类新的疗法，旨在利用人体自身的免疫系统来帮助对抗癌症。MEDI4736和tremelimumab能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路，而mogamulizumab则能够抑制帮助肿瘤屏蔽免疫系统的某些免疫细胞。根据协议，阿斯利康和协和发酵麒麟将共同资助该项研究，但由协和发酵麒麟开展研究。该研究的I期部分，预计将建立一种推荐的剂量方案，Ib期研究将评估这2种组合疗法的疗效和安全性，相关数据将用于确定是否进行进一步的临床开发。目前，阿斯利康和MedImmune正在开展一项广泛的免疫肿瘤学联合疗法临床试验项目，包括MEDI4736与Incyte口服吲哚胺双加氧酶-1（IDO1）抑制剂INCB24360组合疗法，以及MEDI4736与Advaxis免疫疫苗ADXS-HPV的组合疗法。
英文原文：AstraZeneca and Kyowa Hakko Kirin partner on immuno-oncology clinical studyWednesday, 30 July 2014AstraZeneca today announced that it has entered into a clinical study collaboration with Kyowa Hakko Kirin for a Phase I/Ib immuno-oncology study that will evaluate the safety and efficacy of two separate combinations of three investigational compounds in multiple solid tumours.The study will evaluate AstraZeneca’s anti-PD-L1 antibody, MEDI4736, in combination with Kyowa Hakko Kirin’s anti-CCR4 antibody, mogamulizumab, and AstraZeneca’s anti-CTLA-4 antibody tremelimumab, in combination with mogamulizumab.MEDI4736, tremelimumab, and mogamulizumab are part of a new class of cancer treatments known as immunotherapies, which use the body's own immune system to help fight cancer. MEDI4736 and tremelimumab block the signals that help tumours avoid detection by the immune system, while mogamulizumab suppresses some of the immune cells that shield the tumour from the immune system.Under the terms of the agreement, AstraZeneca and Kyowa Hakko Kirin will co-fund the study, which will be conducted by Kyowa Hakko Kirin. The Phase I part of the study is expected to establish a recommended dose regimen and Phase Ib will assess the safety and efficacy of the two combinations. Results from these studies will determine the future clinical development of the combinations.Briggs Morrison, Executive Vice President, Global Medicines Development & Chief Medical Officer, AstraZeneca, said: “We believe that combination therapy in immuno-oncology has the potential to be one of the most effective ways of treating cancer. Our partnership with Kyowa Hakko Kirin provides the opportunity to explore two novel and exciting combinations.”“With recent progress in the field of cancer immunotherapy, we have the potential to bring significant benefits to patients,” said Yoichi Sato, Managing Executive Officer, Vice President, Head of Research and Development Division of Kyowa Hakko Kirin. “Given the potential synergistic activity of our anti-CCR4 antibody when combined with immune checkpoint inhibitors, we look forward to collaborating with AstraZeneca to explore these combinations in multiple types of cancer.”AstraZeneca and MedImmune have a broad programme of immuno-oncology combination trials underway, including MEDI4736 with Incyte’s oral indoleamine dioxygenase-1 (IDO1) inhibitor, INCB24360 and MEDI4736 with Advaxis’ immunotherapy vaccine, ADXS-HPV.
NOTES TO EDITORSabout MEDI4736MEDI4736 is an investigational human monoclonal antibody directed against programmed cell death ligand 1 (PD-L1). Signals from PD-L1 help tumours avoid detection by the immune system. MEDI4736 blocks these signals, countering the tumour’s immune-evading tactics. MEDI4736 is being developed, alongside other immunotherapies (IMTs), to empower the patient’s immune system and attack the cancer.about tremelimumabTremelimumab is an investigational, fully human monoclonal IgG2 antibody which binds to the protein CTLA-4, expressed on the surface of activated T cells. It is one of the only molecules in development for treating mesothelioma by blocking CTLA-4 to strengthen immune system response.about mogamulizumabMogamulizumab is a novel, humanised monoclonal antibody directed against CC chemokine receptor 4. Engineered by Kyowa Hakko Kirin's unique POTELLIGENT® Technology, the antibody is designed to kill its target cells through potent antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Mogamulizumab was launched in Japan in May 2012 for the treatment of patients with relapsed or refractory CCR4-positive Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma (ATL). The drug was approved for indication expansion and was granted marketing authorisation for the treatment of patients with relapsed or refractory CCR4-positive, peripheral T-cell lymphoma (PTCL) and cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in March 2014. Clinical trials with mogamulizumab in ATL, PTCL, and CTCL are ongoing in the US, EU and other countries.
2、欧盟批准拜耳Stivarga用于胃肠道间质瘤（GIST）新适应症
欧盟批准拜耳抗癌药用于胃肠道间质瘤（GIST）新适应症，该药是一种口服多激酶抑制剂，此前已获批用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。
拜耳（Bayer）7月30日宣布，抗癌药Stivarga（regorafenib）获欧盟委员会（EC）批准，用于既往经2种酪氨酸激酶抑制剂【格列卫（Gleevec，通用名：imatinib，伊马替尼），索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼）】治疗后病情恶化或不耐受的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。此前，Stivarga已于2013年8月获欧盟批准用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。Stivarga GIST新适应症的获批，是基于关键III期GRID研究的数据。数据显示，与安慰剂+最佳支持疗法（BSC）相比，Stivarga+BSC组合疗法使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（4.8个月 vs 0.9个月，p＜0.0001）。目前，Stivarga已获美国、欧盟、日本批准，用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。同时，该药已获美国和日本批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。Stivarga是FDA批准的第三个治疗胃肠道间质瘤（GIST）的药物，另2个药物为诺华的格列卫（Gleevec）、辉瑞的索坦（Sutent）。胃肠道间质瘤（GIST）是癌细胞发生在胃肠道的一种肿瘤，患者多为老年人。GIST，由于其极具侵略性的特点，目前依然是尚未满足的医疗需求，同时治疗的选择也很有限，相关临床研究数据表明，Stivarga有望为那些经标准治疗后复发的患者提供一种重要的治疗方案。Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中，regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR 1-3, KIT, RET, PDGFR及FGFR。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx制药联合推广。英文原文：Stivarga® (regorafenib) from Bayer Approved in the European unio for the Treatment of Gastrointestinal Stromal TumorsApproval in the second indication for Stivarga in the EU within one year / Decision based on positive results from Phase III GRID trial in which regorafenib significantly extended progression-free survival
Berlin, July 30, 2014 – The oncology compound Stivarga® (regorafenib) from Bayer has been approved by the European Commission (EC) for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) who progressed on or are intolerant to prior treatment with imatinib and sunitinib. The approval of Stivarga in GIST is based on results from the pivotal Phase III study (GRID) that demonstrated a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) compared to placebo in patients with GIST whose disease had progressed after prior treatments. Stivarga is already approved in the EU for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC).“Following the approval of Stivarga for GIST in several countries worldwide, including the U.S. and Japan, we are delighted to offer patients in Europe a new option for treating this rare yet relentless cancer,” said Dr. Joerg Moeller, Member of the Bayer HealthCare Executive Committee and Head of Global Development. “At Bayer, we are dedicated to exploring solutions for different tumor types and drive innovation to meet the unmet needs of both physicans and patients.”“GIST is a highly aggressive cancer that can go undetected for years and, at the point of diagnosis, most patients have already progressed to advanced stages of disease. Survival rates are low and treatments are limited after imatinib and sunitinib,” said Jean Yves-Blay, GRID investigator, Professor of Medicine in Medical oncology and Head of the Medical oncology Department, Centre Leon Berard at Université Claude Bernard in Lyon, France. “The Phase III GRID trial demonstrated that progression-free survival with regorafenib is more than five times than with placebo, a significant improvement for those who have progressive disease.”“One of the hardest things to hear from your doctor is that there is no treatment left for your disease,” said Markus Wartenberg, Member of the Board of Directors of the Sarcoma Patients Euronet Association (SPAEN). “In rare cancers such as GIST, hope empowers people to continue fighting the cancer. New treatment options are welcomed so that patients can continue to defy their illness.”The results of the pivotal Phase III GRID study showed that regorafenib plus best supportive care (BSC) significantly improved progression-free survival (PFS) compared to placebo plus BSC (HR=0.268 [95% CI 0.185-0.388], p<0.0001) in patients with metastatic and/or unresectable GIST who were previously treated with imatinib and sunitinib, reducing the risk of progression or death by 73%. The median PFS was 4.8 months in the regorafenib arm versus 0.9 months in the placebo arm (p<0.0001). The increase in PFS was consistent and independent of patient age, sex, geographic region, prior lines of treatment or ECOG performance status.In clinical trials, the most frequently reported drug-related adverse events in regorafenib-treated patients versus placebo-treated patients, respectively, were: asthenia/fatigue, hand-foot skin reaction (HFSR) / palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE), diarrhea, decreased appetite and food intake, hypertension, mucositis, dysphonia, infection, pain (not otherwise specified), decreased weight, gastrointestinal and abdominal pain, rash, fever and nausea. The most serious adverse drug reactions in patients receiving regorafenib are hepatotoxicity, hemorrhage, and gastrointestinal perforation. Adverse events in regorafenib-treated patients generally occur early (within the first two treatment cycles), therefore it is advised to monitor patients closely.Full results from the GRID study were presented at the 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical oncology (ASCO) in June 2012 and published in November 2012 in The Lancet.Regorafenib has been approved under the brand name Stivarga® in several countries, including the U.S. and Japan, for the treatment of GIST. In 60 countries worldwide, including the U.S., Europe and Japan, the product has also been approved for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC).about the GRID Study
GRID (GIST – Regorafenib In Progressive Disease) was a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center Phase III study of regorafenib for the treatment of GIST. It randomized 199 patients whose disease had progressed despite prior treatment with imatinib and sunitinib.Patients were randomized in a 2:1 ratio to receive either regorafenib plus BSC or placebo plus BSC to evaluate efficacy and safety. Treatment cycles consisted of 160 mg regorafenib (or matching placebo) once daily for three weeks on / one week off plus BSC. The primary endpoint was PFS, and secondary endpoints included OS, time to progression, disease control rate, tumor response rate, and duration of response. The safety and tolerability of the two treatment groups were also compared. Patients initially randomized to placebo were allowed to cross over to open-label regorafenib once the disease progressed.about Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)
GIST is the most common form of sarcoma arising from the muscle wall of the gastrointestinal tract. GIST represents a life-threatening malignancy if the disease has spread to other parts of the body (metastasized) or is unable to be surgically removed with curative intent. GIST affects an estimated 11-20 patients per million per year worldwide.The discovery of oncogenic KIT kinase mutations in GISTs and the introduction of kinase inhibitor therapies have led to a rapid evolution in the understanding of these tumors. It is now established that 70–80% of GISTs harbor a KIT gene mutation, that these mutations lead to the continued activation of the kinase and that mutant KIT is a clinically important therapeutic target in GIST.about Stivarga® (Regorafenib)
Stivarga® (regorafenib) is an oral multi-kinase inhibitor that inhibits various kinases within the mechanisms involved in tumor growth and progression – angiogenesis, oncogenesis and the tumor microenvironment. In preclinical studies, Stivarga inhibits several angiogenic VEGF receptor tyrosine kinases that play a role in tumor neoangiogenesis (the growth of new blood vessels). In addition to VEGFR 1-3 it also inhibits various oncogenic and tumor microenvironment kinases including TIE-2, RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT, RET, PDGFR, and FGFR, which individually and collectively impact upon tumor growth, formation of a stromal microenvironment and disease progression.Stivarga is a compound developed by Bayer. In 2011, Bayer entered into an agreement with onyx Pharmaceuticals, Inc., an Amgen subsidiary, under which onyx receives a royalty on all global net sales of Stivarga in oncology.about oncology at Bayer
Bayer is committed to delivering science for a better life by advancing a portfolio of innovative treatments. The oncology franchise at Bayer now includes three oncology products and several other compounds in various stages of clinical development. Together, these products reflect the company’s approach to research, which prioritizes targets and pathways with the potential to impact the way that cancer is treated.
3、Mannkind急需合作伙伴推广吸入式胰岛素药物Afrezza
经过长达十年的努力，Mannkind公司终于令FDA批准其吸入式胰岛素药物Afrezza上市。然而这仅仅是万里长征的第一步，如今摆在Mannkind公司面前的一个难题是如何尽快找到一个合作伙伴推广Afrezza。
提到吸入式胰岛素设备，就不得不提起辉瑞公司曾上市的类似产品Exubera。虽然两种产品的输送机制不同，但是Exubera上市之初糟糕的宣传和其不令人满意的疗效一样都是其最后折戟的重要原因。而反观Afrezza，这种药物的一个缺点是可能引起肺部并发症，而这种并发症甚至可能在使用这种药物六个月后出现。因此患有哮喘或COPD等肺部疾病的患者不宜使用这种药物。分析人士猜测，此次Mannkind公司最可能的合作者莫过于几乎将糖尿病市场三分天下的礼来、赛诺菲和诺和诺德中的一家。不过究竟Mannkind公司将向哪家公司抛出橄榄枝，还需要八月25日公司正式公布第二季度财报时才会正式宣布。详细英文报道：Mannkind ($MNKD) endured a grueling 10-year battle for FDA approval of its fast-acting inhaled insulin drug/device combination product, Afrezza. Now the dilemma is how to sell it. The company needs to find a marketing partner fast.Pfizer's ($PFE) infamous inhaled insulin flop Exubera casts a long shadow. It was pulled from the market in 2008, after less than a year on the market. But there are important differences between the two companies' drug delivery devices.Exubera's inhaler was the size and shape of a Pringle's can while Afrezza's fits in the palm of your hand.Moreover, Exubera's failure was a result of poor commercial execution, not just a poor product, said Goldman Sachs analyst Jami Rubin in a Medical Marketing & Media article. "Samples were sparse, the TV ads were late, and they were too benign and not exciting. They [Pfizer] did not court the nurses, the certified diabetic educators, who play an even bigger role than physicians in deciding to put patients on insulin. They ignored them," she said.One drawback of the Afrezza inhaler is its potential to cause lung complications; the product carries the most severe, black box warning against use in patient's with a history of asthma and COPD. More damaging may be a warning calling for a lung test prior to taking Afrezza, and every 6 months thereafter. This could deter potential marketing partners.Who are they? The three big diabetes players are Eli Lilly ($LLY), Novo Nordisk ($NVO) and Sanofi ($SNY), whose Apidra is behind the others in the fast-acting insulin category. Sanofi's long-acting Lantus is the best-selling diabetes drug in the world, and comes with a trove of knowledgeable sales reps. Of course, due to the silence from Mannkind, there is no way of knowing if a deal with anyone is in the making. But the company will be forced to speak by mid-August, when it releases its Q2 earnings.In fact, CEO Alfred E. Mann told investors, "We continue to evaluate partnership opportunities and we continue in discussions with partnership partners." That was in 2005.Earlier this year he said almost the same thing, according to The Street: "There are partners out there that recognize that this is going to be a very, very significant product. So we're not really worried. It's just a question of how we're going to launch it. There are several opportunities that we're considering."Investors are anxiously waiting to see if Mannkind will say something new and specific in the upcoming earnings call, which must occur by August 15. They'll also consider the cash on hand (especially if there's no announcement), which stood at $35.8 million at the end of the Q1 (down from $70.8 million in Q4 2013).
4、欧盟批准丹麦Veloxis制药抗器官排斥药物Envarsus
欧盟批准器官移植抗排斥药物Envarsus，用于肾脏和肝脏成人移植者，预防器官排斥反应。此前，FDA已授予Envarsus XR孤儿药地位。
丹麦Veloxis制药公司和意大利Chiesi制药公司7月28日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗器官排斥药物Envarsus（原名LCP-Tacro），用于成人肾脏和肝脏移植者，预防器官排斥反应。Envarsus的获批，是基于在稳定的肾脏移植者中开展的III期3001研究、在新生肾移植受者中开展的3002研究、以及在肾脏移植和肝脏移植患者中开展的一项广泛的I期和II期临床项目的有利数据。3001研究和3002研究证明，Envarsus毫不逊色于当前的主流移植药物普乐（Prograf，通用名：tacrolimus，他克莫司），Envarsus为每日一次的药物，而Prograf每日给药2次。目前，在欧盟每年约有20000例肾移植和7000例肝脏移植手术。此外，Veloxis已向FDA提交了Envarsus XR的新药申请（NDA），寻求批准用于肾脏移植者预防器官排斥，目前正在接受FDA的审查，同时FDA已指定该药的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2014年10月30日。此前，FDA已授予Envarsus XR孤儿药地位，用于同种一体肾移植患者，预防器官排斥。英文原文：Envarsus? Receives European Marketing Authorization for Treatment of Both Kidney and Liver Transplant Patientseloxis Pharmaceuticals A/S (OMX: VELO) and Chiesi Farmaceutici S.p.A. today announced that the European Commission (EC) has granted marketing authorization for Envarsus? for the prevention of organ rejection in adult kidney and liver transplant patients in the European unio (EU).Key points:——The EMA marketing authorization is based on review of the favorable results of the Envarsus? Phase III 3001 study in stable kidney transplant patients and 3002 study in de novo kidney transplant recipients as well as data from an extensive Phase I and II clinical program, which included both kidney and liver transplant patients.——Studies 3001 and 3002 demonstrated that Envarsus? dosed once-daily was not inferior to the current leading transplant drug, Prograf? (tacrolimus), dosed twice-daily. The Phase I pharmacokinetic and Phase II efficacy data that was submitted in the MAA enabled extrapolation into the broader populations of both kidney and liver transplant recipients.——The marketing authorization includes both the de novo transplant and "switch" settings, as well as for treatment of rejection episodes resistant to treatment with other immunosuppressive products in adult patients.——There are approximately 20,000 kidney transplants performed each year in the EU and approximately 7,000 liver transplants.
Chiesi Farmaceutici S.p.A., through an exclusive license and distribution agreement with Veloxis, will hold the Marketing Authorization and commercialize Envarsus? in the European unio.——Veloxis' New Drug Application (NDA) for Envarsus? XR for the prevention of organ rejection in kidney transplant patients is under regulatory review by the U.S. FDA and has a PDUFA action date of October 30, 2014. Veloxis does not expect to receive the additional liver indication in the U.S.
Envarsus? XR received Orphan Drug Designation by the U.S. FDA for prophylaxis of organ rejection in patients receiving allogeneic kidney transplants.The content of this release will have no influence on Veloxis' financial guidance for 2014 which was provided on 5 March 2014.
5、欧盟CHMP建议批准默沙东Noxafil静脉注射液
欧盟CHMP建议批准默沙东Noxafil静脉注射剂，该药是一种新配方的Noxafil。Noxafil是一种新型三唑类抗真菌药，此前Noxafil肠溶片和口服混悬液已获欧盟批准。
默沙东（Merck & Co）7月30日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已建议批准Noxafil（posaconazole，泊沙康唑）静脉注射剂（intravenous，IV），该药是一种新配方的Noxafil。Noxafil是一种新型三唑类抗真菌药。此前，Noxafil肠溶片和Noxafil口服混悬液已获欧盟委员会（EC）批准。在美国，Noxafil的适应症为用于因免疫功能严重低下而具有高风险的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染的患者，如患有移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）受者，或那些因化疗导致长期的中性粒细胞减少（低白细胞计数）的恶性血液病患者。Noxafil缓释片和口服混悬液适用于13岁及以上患者，Noxafil静脉注射液适用于18岁及以上患者。
英文原文：CHMP Issues Positive Opinion for Intravenous (IV) Formulation of Merck’s NOXAFIL® (posaconazole)Wednesday, July 30, 2014 8:00 am EDT
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WHITEHOUSE STATION, N.J., July 30, 2014 – Merck (NYSE: MRK), known as MSD outside the United States and Canada, today announced that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) has adopted a positive opinion recommending approval of a new, investigational intravenous (IV) formulation of NOXAFIL® (posaconazole).The CHMP positive opinion will be reviewed by the European Commission which, should they affirm the CHMP opinion, will grant a centralized marketing authorization with unified labeling that is valid in the 28 countries that are members of the European unio, as well as European Economic Area members, Iceland, Liechtenstein and Norway.The European Commission previously granted centralized marketing authorization for NOXAFIL gastro-resistant tablets and NOXAFIL oral suspension.NOXAFIL in the U.S.In the U.S., NOXAFIL is indicated for the prophylaxis of invasive Aspergillus and Candida infections in patients who are at high risk of developing these infections due to being severely immunocompromised, such as hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients with graft-versus-host disease (GVHD) or those with hematologic malignancies with prolonged neutropenia (low white blood cell counts) from chemotherapy. NOXAFIL injection is indicated in patients 18 years of age and older. NOXAFIL delayed-release tablets and oral suspension are indicated in patients 13 years of age and older.
6、Plegridy获批进一步增强百健艾迪在MS领域主导地位 发布日期：2014-07-31 来源：pmlive
近日，在欧盟批准长效干扰素Plegridy之后，百健艾迪为其多发性硬化症(MS)专营产品组合添加了第五款产品。Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a）是百健艾迪最畅销药物Avonex（干扰素β-1a）的一种长效剂型，Avonex于去年销售了约30亿美元，但面对口服MS治疗药物竞争，这款药物正开始走向下波路。
新型药物每两周用药一次，而Avonex需要每周用药一次，并且Plegridy是目前市场上唯一一款干扰素β的聚乙二醇化药物。该公司还向美国提交了这款药物的上市申请，但FDA将这款药物可能的批准日期从3月份推迟到了今年夏天。Plegridy的给药方案使百健艾迪有了竞争优势，如拜耳的贝他费隆/倍泰龙（干扰素β-1b）和默克雪兰诺/辉瑞的利比（干扰素β-1a），同时也加强了该公司同梯瓦克帕松的市场争夺，克帕松最近获批了一种新的更少用药频次的给药方案（一周用药三次）。Tecfidera提升了财务业绩Plegridy批准时正值百健艾迪公布其第二季度财务结果，Tecfidera为公司带来7亿美元的收入，其在美国的销售额增长2倍，据一些分析师称，这款药物有望达到60亿美元的年销售峰值。Avonex第二季度的销售额保持平稳，大约有7.74亿美元，而其它主要MS药物Tysabri（那他珠单抗）因其在日本的批准及意大利的上市，其销售额增长37%至5.33亿美元。百健艾迪与其合作伙伴艾伯维报道了达利珠单抗HYP（高成品率生产过程）一项3期试验的阳性关键结果，这款药物皮下注射用于复发缓解型MS，一月使用一次，其上市申报资料正在起草当中。同时，该公司在未来几个月还将获得那他珠单抗用于继发进展型MS的3期试验数据，这有可能会为这款药物增加一种新的适应症。董事长Scangos近日表示，如果一切按计划进行，百健艾迪将最终拥有“6款重要的药物可以提供给不同需求的患者，”他表示说，尽管口服MS治疗药物已可供使用，但干扰素类药物在治疗中仍将占有重要地位。百健艾迪还在开发一种用于MS的抗LINGO-1抗体BIIB033，这款药物目前正处于2期试验中，用于观察其是否可以停止活跃复发型MS及急性视神经炎患者的神经髓鞘脱失。Scangos还表示称，百健艾迪的新型长效血友病药物Alprolix（因子IX Fc融合蛋白）和Eloctate（因子VIII Fc融合蛋白）目前均已上市，初步迹象显示两款药物的业绩良好。Alprolix自5份上市以来已实现约1000万美元的销售额，而百健艾迪尚未获得Eloctate的销售数据，因为这款药物7月初才上市。信源地址：http://www.pmlive.com/pharma_new ... inance_in_ms_589225
7、Zealand与勃林格殷格翰签订糖尿病药物合作项目 发布日期：2014-07-31 来源：fiercebiotech
丹麦Zealand制药和勃林格殷格翰公司在以前的项目分道扬镳后，今年年初两家公司同意再次签订一个合作开发GLP-1糖尿病药物的三年计划。
与大多数临床前交易一样，这个项目开始显得很小，后期有成果后就会有诱惑力的付款。勃林格预付了750万美元，承诺首个项目成果后将支付高达3.95亿美元。两家公司拒绝透露确切的目标，只表示勃林格将负责对在合作项目中发现的新的治疗肽展开研发工作。Zealand将从勃林格获取科研经费，并从成功上市销售中得到特许权使用费。另外，后续有新的治疗肽项目出现，可以签订阶段性付款，这些还未知。Zealand（哥本哈根公司名为ZEAL）和勃林格的第一次尝试合作药物开发遭遇失败。2011年两家公司签订了一个单次每日的胰高血糖素/GLP-1药物ZP2929的合同，协议包括5.1亿美元的阶段性付款，但两家公司在如何继续开展研发工作上无法达成一致。因此去年一月他们同意让Zealand掌握药物的控制权，然后再次尝试另一个药物。这次协议终止或许可以解释为什么现在两家公司的合同会非常重视和谐分工。“合作伙伴对于我们的业务战略是很关键的，与Zealand的关系是长期、重要的一环，” 勃林格殷格翰公司的非临床研发部门高级副总裁Pairet在一份声明称，“因此我们非常高兴与Zealand合作，这是一家在其所在领域公认的专家，这次合作将进一步补充和加强我们在心血管代谢性疾病领域的新药开发。” Zealand将推动多肽项目进入第二次临床前，目标是德国制药公司看重的心脏代谢性疾病。信源地址：http://www.fiercebiotech.com/story/zealand-inks-402m-cardio-metabolic-peptide-program-boehringer/2014-07-28
8、罗氏Gazyvaro（obinutuzumab）在欧洲获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL） 发布日期：2014-07-31 来源：pmlive 浏览次数：7
罗氏公司的Gazyvaro（obinutuzumab）已经在欧洲获得批准用于治疗被称为血液癌症的慢性淋巴细胞白血病（CLL），该药物是近几年血癌治疗领域出现的一些新药物之一。
罗氏公司的Gazyvaro（obinutuzumab）已经在欧洲获得批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。欧盟委员会证实来自监管机构早前的建议支持这个抗体与苯丁酸氮芥联合作为CLL患者一线治疗方案，但有一个条件即患者不适合再用氟达拉滨强化治疗。9个月前Gazyvaro在美国也被批准，该药物在美国的商品名为Gazyva。该药物是最近几年出现在血液肿瘤治疗领域的一些新的治疗方法之一。上周，欧洲药品管理局（EMA）发布了建议用于CLL适应症的药物，包括扬森的Imbruvica（ibrutinib）和吉利德公司的Zydelig（idelalisib）。这两种药物也于今年在美国被批准：Imbruvica针对一线治疗无效的患者，Zydelig则覆盖了血液癌症的三种类型，包括白血病复发CLL患者。葛兰素史克公司和Genmab公司也有一个新的白血病药物Arzerra（ofatumumab），今年四月在美国获得批准。罗氏公司表示，预计今年晚些时候在一些欧洲国家推出该药物，公司也憧憬Gazyvaro用于其他类型血癌。具体来说，该公司正在研究抗-CD20抗体已经证明是有效的靶点，未来的联合疗法可以减少或取消化疗。罗氏公司现有的血液肿瘤方面药物包括美罗华/曲妥珠单抗（利妥昔单抗），该药物一直是公司一个很大的成功，但由于药物的专利即将到期将面临来自仿制药的竞争。信源地址：http://www.pmlive.com/pharma_new ... ukaemia_drug_589534
9、默克雪兰诺加入PD-L1/PD-1抗体药物开发行列
近日，默克雪兰诺宣布加入开发抗PD-L1/PD-1抗体药物的行列，该公司已为其药物启动了一项用于侵袭性皮肤癌的2期临床试验。该公司候选药物MSB0010718C的中期试验是在转移性梅克尔细胞癌(MCC)受试者中进行，MCC是一种目前几乎没有有效治疗选择的癌症。默克雪兰诺正计划招募大约84名之前已至少接受过一个疗程化疗的患者。 MCC是一种罕见的、致命性的疾病，其在全球的发病率似乎正在上升。 默克雪兰诺还在一项1期试验中测试这款药物，试验涉及了许多其它实体肿瘤类型，试验计划招募590名患者，试验目的是为这款药物确定其它可能的适应症。该公司于年初的美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上报道了来自一项研究的最初27名难治性癌症患者的数据。 PD-L1的过度表达在黑色素瘤及非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、肝癌、肾癌、卵巢癌、胃食道癌、膀胱癌、头颈癌，以及多形性成胶质细胞瘤和某些类型的造血恶性肿瘤中也有看到。据默克雪兰诺称，MSB0010718C可阻止PD-L1与其受体PD-1的相互作用，有可能会恢复有效的抗肿瘤免疫响应。与PD-L1/PD-1通路相互作用药物潜在靶点的多样性意味着在选择MCC时可以寻求多种适应症，目前默克雪兰诺已避开了默沙东Pembrolizumab与百时美施贵宝Nivolumab在黑色素瘤及NSCLC中的竞争。罗氏的抗PDL1药物MPDL-3280A(RG7446)还被开发用于NSCLC（3期试验）及膀胱癌（2期试验），而阿斯利康及诺华正在许多癌症适应症中开发更早期的的候选药物。 事实上，据市场研究公司Decision Resources称，这一类药物被预测会成为癌症免疫治疗药物市场爆发的一个驱动力，该公司预测这类药物仅在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国及日本的销售额将会从2012年的11亿美元膨胀到2022年的大约90亿美元。 然而，除了PD-L1/PD-1类药物之外，其它公司也在以MCC作为目标，包括葛兰素史克，该公司正在一项2期试验中测试其帕唑帕尼用于转移性MCC，这项研究正由英国癌症研究中心实施。与此同时，oncoSec Medical有一款基于白介素-12的瘤内免疫治疗药物正在2期试验中测试用于MCC，而Immune Design启动了其G100的临床试验，这款药物是用于MCC的另一款免疫治疗药物。信源地址：http://www.pmlive.com/pharma_new ... ti-pd-1_fray_589642
10、阿斯利康斥资20.95亿美元收购西班牙Almirall公司呼吸道疾病产品系列
阿斯利康7月30日宣布，公司计划斥资不超过20.95亿美元收购西班牙Almirall公司呼吸道疾病产品系列。 根据双方签订的协议，阿斯利康将会首批支付8.75亿美元，并在之后产品开发、上市和销售达到预期目标之后，支付余下的12.2亿美元。 在收购完成之后，阿斯利康将会拥有Almirall慢性阻塞性肺病和哮喘领域的所有在研和上市产品。公司预计此次收购将会在2014年底前完成，并会从2016年开始对公司业绩产生积极影响。 Almirall是一家位于西班牙巴萨罗那的上市药企，主要从事呼吸道和皮肤产品，尤为擅长肠胃类和止疼类药物。公司2013年销售额达到8.25亿欧元，业务范围遍布欧洲和北美。
11、科贝源董事长程增江：话说新药研发管理 发布日期：2014-07-31 来源：新药汇
科贝源董事长程增江：我一直思考新药研发管理这个问题，这里我把思考的一些心得也好，一些感受也罢分享给大家。
全球新药研发大家都面临这样一个困惑：知识性员工流动越来越活跃，国外很多博士都回国；资本市场越来越发达，有很多融资的渠道；基础研究越来越深入，政府支持力度越来越大，但是真正有价值的新药成果却是寥寥无几，这是一个现实。在座的各位都会想怎么做创新药，我跟亚宝王鹏博士聊的时候，他说他的梦想就是做成被国际主流市场认可的新药。当然也有让人振奋的消息，百济神州这样一个刚刚成立三年的企业，有两个新药项目被默克认可，最近有一篇文章在流传，就是据此说下一个中国首富可能诞生在医药行业。百济神州这么短的时间推出很多创新化合物，到底是什么原因？我也经常思考。我听龚兆龙博士分析讲百济的成功首先源于一个好科学，好的科学肯定是一个根本，但是我认为好的管理也是不可缺少的。 新药研发离不开两个要素，那就是钱与技术。我们同写意论坛理事长朱迅老师经常提VIC模式，即资本、知识产权和CRO的结合，这个模式我认为非常高效。百家汇提出一个思路，在全球五大地区寻找孵化项目，有一个投资团队，有很多投资资本，在全球找IP，有30亿资金，建一个开放的研发平台，这其实是一个VIC的模式，资本、CRO和IP的模式，这个模式最后走成什么样子，我们拭目以待。 有一篇文章讲建一个平台是为了我要买的（build to buy），对于研发公司来讲就是我建这个就是要卖的（build to sell）。这些创新生物公司有灵活性和高效率，默克和百济合作就是最好案例。对于生物技术公司来讲也不是说我们把它卖掉就很好，能够控制自己命运还是很重要的，如果只是创造一个由大公司制定所有决策规则的财务工具，那么你不再拥有能够使自己前进的资源和能力。VIC的模式，其实就是资本、市场和技术的结合，做技术的朋友都提到融资难的问题，我跟投资人聊天他们都觉得找项目太难。在资本看来，这些创业者及这些生物公司多不靠谱，反过来技术人员说很多VIC不靠谱。 研发不差钱，我们同写意论坛中有几位就是做投资的，有瑞银资本，有开悟投资、海达投资等。他们说如果收购一个企业一个品种给你1%的佣金，到现在我一分钱没有挣过，因为没有找到。资本发现技术是蛮难的，我想到VIC中CRO的问题。大家都去骂富士康，血汗工厂，血汗工厂在管理上还是不错的。华大基因被指责是技术工厂，用大学生做技术工人，那又怎么了，人家是用20岁的人创造一个很不错的技术公司。有人说药明康德把女人当男人用，把男人当骡子用，这个公司也很优秀，从2001年开始到现在已经有上万人的团队。我想CRO管理上的竞争带来了优秀，尤其是合同外包这块竞争非常激烈，在竞争过程当中造成了优秀。 再说山东轩竹，这家公司大家看看它全是报的1.1类的品种，从2010年开始到今年年初的时候，大家看到是这么一串的受理情况，山东轩竹创始人是黄老板，以前也是做CRO，由于在研发管理上有经验，使得他推进项目有了今天的速度。我们合成外包、GLP试验，临床CRO竞争度相对较高。而对于我们仿制药和整合性研发竞争还不充分，有些单位管理非常好，但是大部分研发公司停留在生产队式的管理方式。基本上采取碰头会、周会或者看板管理的方式，流程化程度、信息化程度很低。对于一个非常粗狂竞争不激烈的领域，其实精细化的成本控制并不重要。 研发机构应该拼什么？本来我们这次请了海底捞的人来我们论坛讲的，因为他们安排不开没有来，我一是看了他们很多书，也跟海底捞的几个人做过访谈。海底捞大家都会觉得不错发展也很好，它的竞争力是什么？他们告诉我就是服务。他一讲完之后我明白了服务这两个字意味着什么，他可以为了服务牺牲成本。我们冬天西瓜挺贵的，海底捞的水果是免费的，他为了突出他的服务，他要买最最甜的西瓜，为什么？要让你感觉到他服务不一样，我们节省成本的时候他免费赠送很多东西，所以今天我们一想到海底捞就想到微笑和一系列的服务，当他把服务做到极致的时候，海底捞成功了。于是我想我们研发机构拼什么？资金、人才、硬件、规模这些，到底拼什么？我思考一个叫做抢占先机争速度。我经常看到有转让国家大院大所的项目，国家九五的项目现在还在临床二期的阶段，15年之前做的事情它有没有吸引力，靶点早已陈旧了，20年专利到期了，我们开发这样品种的意义有多大？ 对于仿制药而言，每一种花都有一个盛开的季节，第一朵花开的时候是报春花。现在樱桃是几百块钱一斤，再过几天是几块钱一斤，我们仿制药就是这样的。很多单位都想赶紧抢。我们很多人想飞，发现走路都走不快，更不用说跑了。为什么？国有体制下大院大所，教授们专业上存在局限，自由散漫的课题组式的管理。小型的研发公司能量有限，你想飞没有那么大的能量。大型的研发公司比如说默克等，他们有非常长的管理流程，这个就是为什么它要通过跟小的生物公司合作，通过并购获得新药。 现在好多公司无论是药企研发机构还是研究所都存在一个问题：发现做事太慢就加人，加人以后就乱，陷入这样一个忙乱的恶性循环。最后他们发现只好去找CRO，找CRO也遇到问题，第一CRO比自己做贵，第二发现好多CRO也不靠谱。我就碰到无数个老板都提到这样一个概念，说我不缺思路我就缺执行。没有执行力你只有干着急。百济神州的老板是原来宝诺的CEO，而宝诺做外包服务的，因为做外包服务有严格时间结点的要求，因此他在经营项目时自然而言对于速度和效率有很高的要求。对于研发机构来讲一定要争速度，争速度的时候你一定要具备CRO的能力，CRO要按照合同办事情的，但是我们好多研发单位是按照计划办事情，不断调整计划，然后就发现永远是老板着急。 我碰到有的药企，作为甲方他说我只要时间，他为了保证这个时间会先把钱给你，但是相反也有好多甲方担心CRO做不好，于是钱我先欠着你的，结果是给他一个概念你欠我也欠，反正钱不到位急什么。要么具备CRO的能力，要么具备优质的CRO的伙伴，或者你具备CRO的特质，这时候你执行力就上来了。为了提升执行力需要到行业外学习，因为我们药品研发行业竞争非常不充分，尽管很累但是效率不够高。朱光辉老师推荐一本书《要向解放军学习》，我本人穿了20年军装，我认为部队就是强调执行力。还有一个把行业外优秀的管理借鉴到我们研发行业来的话对我们提升会很大。 研发机构的执行力，就得说不同的生存方式，对于圈养下的大学院所是很难有执行力的。对于民营研发，要想能够活下来必须有速度，否则就没有吃的了。“海龟”团队有百济这种“美洲豹”，也有非常窄一个专业里面的、可能做不起来一个研发系统。我们看一个研发机构的时候我觉得要看它是什么风格，有些属于实力派，有的属于公关派，还有一些专长是商业实力，就说我能够搞定上市公司的老板，还有一种偶像派的，就是公司里面挂着一堆的名人。 要做好新药研发我想非常重要的是要有一个灵魂人物，也即是领军人物，这个太重要了。上次协和的李舜伟教授在同写意讲到，脑中风这个领域里面，过去的若干年里面全球有至少50个数千病例的临床实验，进入到三期全部以失败告终，治疗脑缺血、脑中风这些药物都是以失败而告终，如果我们这个领域杀出一个新药真的能够解决问题，我觉得这个人应该是乔布斯的智商。新药研发确实呼唤领袖，这个领袖就是做电影的制片人，我觉得更多是有投资的眼光。 要做好新药研发除了领袖、除了制片之外很重要一个角色就是导演：我们看电影的时候往往不知道制片人，但是我们会知道导演是谁。可见导演太重要了。一将难求，这个将就是导演，海底捞开多少家店不在于需要多少钱，而是在于找到多少个店长。我们新药研发最重要你研发总监你导演水平有多高。现在大部分研发总监都是技术出身的，所以说我们这次很多题目是从技术到管理的问题，上次我听了朱光辉老师的技术到管理之后第三次请他到我们论坛来。我们很多技术人员有专业认知但有时候认死理，沟通艺术很差，以至于经常会说老板你这个不对、你不懂技术，这句话老板听了会一愣，弄得老板很不舒服。我碰到好几个公司老板跟我讲，他们研发总监他跟说事情就告诉你王总你那个不行，然后画一个句号。他不会展开说这个我认为不行但是还有几种可能性。从CEO的角度做CSO的事会有不一致的做法，所以我请姒亭佑博士讲这个问题。实际上也是带了很多老板的期望安排的这么一个内容，就是让作为我们导演的研发总监和制片人的老板有更好的沟通和互动。 R（research）和D（development）我一直讲是分别管理的，一个新药研发不同的阶段需要不同的思维方式，需要不同的管理方式。对于R强烈依赖创新小组的知识和智慧，这个小组很重要，其实小组需要几个有决策能力的人就可以了。对于D开发这一段强烈依赖流程，所以向解放军学习很必要。新药研发就是要分执行和设计这两块。 用人方面我自己个人的体会，一种用现成有经验的，一种是用有非常快的学习能力领悟能力的。对应届生是很头疼的事情，应届生属于投资收益比最低的。熟练的技术人员每个单位都是缺乏的，就必须培养人。对于员工是专业化培养还是全面培养？为什么部队要经常地拉练？我们现在研发机构基本靠师徒传承没有集中培训，这是一个很大缺陷。所以我们科贝源就在这个方面建立学校，海底捞有海底捞大学，如果没有海底捞大学怎么在非常短的时间补充那么多新员工，而且海底捞的人工流动肯定很大。在培训的时候对于技术员尤其是做质量研究的，我想关键是容量操作，容量操作就是洗、称、量、配、算五个字，到我们科贝源学校来的人头一个星期就练容量操作。 这几年新药研发既冷又热。冷，特别是中药临床的申请，批准数量在逐年下降，到了2013年的时候只有11个中药6类获得临床资格，6类中药生产申请的受理与批准情况也是这样的。一类中药这几年都没有批临床的了，一类化药可以看到2013年批了两个，2012年批了9个，我想随着我们报的增多，今后可能这一块会增加。 还有个冷就是我们现在冷审评，像过去的冷战，冷战就会我不理你，审评也是我不理你。有人统计一下，2013年排到最后的品种按照现在审评速度需要八年之后开始审评，推测到2018年申报的品种需要等20年才能够等到审批，今年两会对这个问题呼声非常强烈，或许做一些新的调整。 2013年全国总共批了416个受理号，换成品种有两三百个品种，四千多家药厂两三百个品种，僧多粥少啊，只要是生产批件转让一定是很好价钱。 下面说说热。我去看过很多的研究所，发现很多企业在建大研究所，像科伦、正大天晴都是朝几百上千人的团队规模建设，一栋一栋研发大楼都在建设，一方面是冷审评，一方面却是研发热，无论是创新还是仿制。对于大企业来讲六类布局已经完成，三类专利甚至报到2026年，为了抢前3-5家，地毯式的搜集品种。 替格瑞洛2010年EMA批准了，2019年化合物、2021年晶型专利到期，这个项目有一定技术壁垒开始报的不是很多，但到2015年到2016年一定有很多家申报这个品种。 话说中国式的新药研发。一个叫做肝素钠封管注射液的品种批了一个独家，就是个小规格的肝素注射液，这个品种在销售上很有看点。左旋奥拉西坦有厂家2013年3月报上去，当年10月就批临床了，可是同期申报的奥拉西坦注射液还在遥遥无期地等排队。按1.6类报的左旋奥拉西坦申报会很快大大快于6类奥拉西坦的仿制，这个就是中国式的新药研发。莫西沙星氯化钠这个品种专利2020年7月才到期，而这个品种又是大品种，开发的机会呢？第一把氯化钠注射液专利无效掉，第二是改葡萄糖注射液，第三做小水针。这三条路都有人走了，审评中心对于这个品种给了极大的机会，我在猜想CDE认为这个品种是临床急需的品种，对于葡萄糖输液尽管不稳定但是没有退审，对于氯化钠你把拜耳专利无效的话可以优先审评。然后小水针已经放行批产了，葡萄糖输液不稳定谁都知道，文件说你可以改报氯化钠注射液，可以把葡萄糖输液审评排队的号给氯化钠。我查过2007-2014年化药独家受理共1479条，这么多的独家既说明了机会，也意味着很风险。 合作方管理的确不同人合作的方式不一样。甲方在选择研究所时要考虑研发资源现实，在中国这块就这么多资源，很挑的话你找不到乙方，不挑的话你可能到稀里糊涂做死了。审评政策一直处在不稳定的状态，积压了那么多品种，集中审评还有多久？我分析了下基本三年一个政策周期，1999-2002年是老二类（现在的化药3类）火，2002-2005是仿制改剂型的三年，2010-2013年是6类和3类化药又一轮的热潮，2014年又到一个新的整理阶段了，今明两年化药3类会有个大拼杀。
12、Puma生物CEO Alan Auerbach：从辉瑞弃物中捡到重磅药
2011年，Puma生物技术公司的CEO Alan Auerbach利用其在业界的关系，从制药巨头辉瑞（Pfizer）手里搞到了一个不起眼的乳腺癌药物。而现在，这个药物最终有可能成为一个重磅炸弹药物，还得感谢辉瑞。
这个药叫做neratinib。7月22日，Puma公司宣布，针对早期HER-2阳性乳腺癌的III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，neratinib可以提高患者的无病生存率（DFS）高达33%。一夜之间，Puma公司股价暴涨了几乎两倍。Leerink Partners的分析师Howard Liang预测，如果这个药物获批，那么到2020年销售额可达到25亿美元。不过，虽然Puma看上去将要从neratinib中获得巨额利润，这个药的临床试验一开始是辉瑞启动的，并且几乎所有受试患者也是由辉瑞招募的。在接受采访中，Auerbach表示：辉瑞将neratinib的许可权授予Puma时，其临床试验正在进行中，“我们意识到这个药有可能会带来丰厚的回报，同时也意识到会有潜在的风险。”分析师Howard Liang认为，风险之一是FDA是否会要求增加两年的临床试验数据。这个新试验的详细结果还没有公布，之前研究报告的副作用有腹泻等。在这次临床试验结果公布前15分钟，Puma和辉瑞宣布了两家公司新达成的经修订的许可协议。根据新协议，Puma将支付给辉瑞neratinib净销售额的13-17%，并承担完成本次临床试验的费用，以及辉瑞之前开展的其他研究费用。Auerbach在电子邮件中表示，早期阶段的临床试验“永远是焦点”。降低提成比例根据彭博亿万富翁指数，Auerbach个人所持有的Puma股票价值约12亿美元。他在一份声明中表示，与之前的协议相比，新协议降低了需要支付给辉瑞的提成比例。辉瑞公司的发言人Andrew Topen称：“鉴于Puma最新公布的研究结果，我们将重新审查协议条款、义务，以及完整的试验数据报告，以决定下一步如何与Puma合作。”Topen证实，本次临床试验的确是由辉瑞启动，并招募了几乎所有的患者。与此同时，Auerbach表示，协议中涉及Puma公司的所有条款都可以摊开来讲，包括由Puma自行负责营销，寻找销售合作伙伴或者直接将公司出售。Puma的创始人兼CEO Auerbach之前曾是一名生物技术行业的分析师，2003年创办Cougar生物技术公司，2009年将Cougar以大约10亿美元出售给强生（ohnson & Johnson）。谈判“正在进行”Auerbach称，在公开试验结果前，并没有将结果事先透露给辉瑞，与辉瑞就许可协议进行的重新磋商“正在进行中，需要一些时间”。7月23日，在neratinib的研究结果宣布后，Puma的股价几乎涨了两倍。之后，该公司股价下跌14%，6月25日的收盘价为200.68美元。就在几天前，neratinib还是个默默无闻的早期乳腺癌药物。而当初购买这个药的时候，Puma说准备换个方向，测试下这个药物在转移性癌症上的疗效，并且停止辉瑞已经开始的早期乳腺癌患者的招募工作。本次临床试验中，neratinib作为辅助治疗药物用于HER2阳性的早期乳腺癌患者。受试者在手术切除肿瘤后，已经使用了罗氏（Roche）公司的赫赛汀（Herceptin）进行过治疗。赫赛汀的一年治疗结束后，一部分受试女性接受neratinib继续治疗一年，另一些则使用了安慰剂。赫赛汀本身并未显示持续治疗至第二年仍有受益，因此并不清楚换一个药是否会有效果。分析师Howard Liang表示，这个试验之前大家对它的“期望非常小”，很显然现在这是个惊喜。Liang还说，这项临床试验有可能会造成这个药的最终获批，而巨大的市场规模使得即使neratinib的适应症仅仅局限在使用赫赛汀后的早期乳腺癌患者，销售额也将十分可观。一些生物技术公司喜欢一次研究多个药物，以控制失败的风险。与它们不同，Auerbach喜欢一次专注于一个药物。一名行业分析师的胜利Auerbach称，“小公司是很难像大公司那样一次开发5个甚至10个不同的药物的，你没有足够的人力资本来做到这一点。”上世纪九十年代末至本世纪初，Auerbach是美国富国银行（WFC）的一名生物技术行业分析师。在那时，他就注意到一些在研癌症药物被一些制药公司弃在一旁，理由要么是药企没有足够的资源测试所有的药物，要么是估计这些药的销售潜力太小。之后，Auerbach创办了他的第一家公司Cougar生物技术，目标是发现有潜力的癌症药物。2004年，他从BTG获得了一个前列腺癌药物，这个药物旨在阻断肿瘤细胞获得生长所必须的一种激素。Auerbach将这个药带到了III期，然后在2009年7月以大约10亿美元的价格卖给了强生公司。2013年，这个名为Zytiga的药物创造了17亿美元的年销售额。当Auerbach创办Puma的时候，很多投资者都已经把从其他公司购买药物的许可权看作是一种常见的策略，因此他面临的竞争也更多。在Cougar的时候，Auerbach认识了不少大药企的高管，这种关系帮助他挤进了圈子。Auerbach说，“我的想法是，我与很多公司都有特别的关系，我了解他们的开发团队，我会去看他们是否有什么好东西值得买，而其他人做不到这一点。”Auerbach研究了不同公司的在研产品线，从中寻找收购对象。neratinib是靶向药物，是最热门的一类抗癌药，而辉瑞正在削减成本，因此最终同意出售这个药物。
13、连续临床试验失败 Targacept公司陷入低谷 发布日期：2014-07-31 来源：fiercebiotech
来自Targacept公司令人失望的消息在本月28日的生物技术新闻中持续发酵，遭遇了连续的临床试验失败。过去TC-5214连续4次3期临床试验失败迫使该公司裁员一半，前首席执行官deBethizy在2012年中期卸任。
来自Targacept公司令人失望的消息在本月28日的生物技术新闻中持续发酵，阿斯利康曾发现该公司的四个后期研究显示有一种一次性抑郁症药物TC-5214很有希望，曾与Targacept公司建立合作关系，但如今Targacept表示该药物在膀胱过度活动症的2b期研究中遭遇失败，准备放弃该药物。在试验中，Targacept公司表示，“高剂量的TC-5214共同主要终点的结果喜忧参半，能统计学显著降低排尿频率（P = 0.033），但在改善尿失禁方面并没有达到统计学意义（P=0.379），治疗疗程为12周每天24小时。”这个结果还不足以保证药物的进一步研究工作直到最终上市。Targacept公司在盘后交易中股价迅速暴跌接近30%。就在数天前，这家执著的公司又被迫放弃其阿茨海默氏症药物TC-1734的研究工作，这个项目曾是与阿斯利康合作的，但TC-1734在2b期试验中失败。阿斯利康公司在三月份退出了合作关系。既去年年底TC-5619在多动症研究中失败后，1734和5214又是该公司两个显著的败笔。TC-5619还在一次精神分裂症治疗试验中失败。Targacept公司位于纽约市温斯顿-塞勒姆，首席执行官Hill表示，是时候考虑下公司的未来了，这可能意味着公司将被迫终止烟碱受体的研究工作，该项目目前是这家公司主要的研究重点。“作为我们前12个月计划方案的一部分，我们已经考虑了一系列选择来最大化利用我们的资源，包括寻求除烟碱以外的机会，”Hill在一份声明称，“在未来的几个月，Targacept公司将继续仔细评估选择方案，我们认为要尽可能既为患者的生活带来显著的改善，又为我们的股东提供有意义的利益增长。”Hill试图通过切分业务拯救Targacept公司。信源地址：http://www.fiercebiotech.com/sto ... her-flop/2014-07-28
14、吸入麻醉药物研究进展 发布日期：2014-07-31 来源：《世界最新医学信息文摘》 作者：邢航 邢雷
能可逆地引起不同程度的感觉 和意识丧失,便于实施外科手术的 药物。凡经气道吸入而产生全身麻 醉的药物,称吸入麻药
1 甲类1.1 恩氟烷吸入剂中文别名安氟醚、氟醚麻醉剂、氟烷醚、恩氟醚、安利迷、应力美、易使宁。1.1.1药理作用恩氟烷诱导麻醉和从麻醉中恢复都是快速的。恩氟烷适用于全身麻醉的诱导和维持。也适用于剖宫产。1.1.2制剂规格吸入剂：250ml。1.1.3用法用量诱导麻醉的吸气浓度为2%-2.5%，4.5%为极限；维持麻醉的吸气浓度为1.5%-2%，肺泡内最低有效浓度为1.68%。用于复合麻醉时浓度为0.5%，3%为极限。1.1.4用药须知术后有恶心症状。少数患者全麻后出现后遗性中枢神经兴奋，脑电图偶见癫痫样波。对氟烷类麻醉药过敏、孕妇、哺乳期妇女禁用。1.2 异氟烷吸入剂中文别名福仑、易而迷、艾思美、怡美宁、活宁、宁芬。1.2.1药理作用异氟烷为恩氟烷的异构体，属吸入性麻醉药，麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使心脏对肾上腺的作用稍有增敏，有一定肌松作用。适用于全身麻醉诱导及维持。1.2.2制剂规格吸入剂：100ml。1.2.3 用法用量麻醉诱导：建议起始吸入浓度为0.5%，7-10分钟内逐渐增至1．5-30%，即进入麻醉期。麻醉维持：外科手术：可用1．0%-25%的异氟烷和氧气／氧化亚氮混合气体混合吸入，若单独与氧气混合吸入时，则本品浓度应增加0.5%-1.0%。剖宫产：与氧/氧化亚氮混合吸入时，本品浓度为0.5%-0.75%最为合适。1.2.4用药须知偶有心律失常，白细胞数增加。诱导时出现咳嗽、刺激性喉痉挛，可发生呼吸抑制及低血压；复苏期可出现寒战、恶心以及呕吐。对本品或其他卤化麻醉药过敏者禁用。使用本品后发生恶性高碳酸血症者禁用。孕妇禁用（剖宫产除外）。异氟烷可引起血压下降和呼吸抑制，要密切注意血压和呼吸的变化。颅内压增高者慎用。2 乙类2.1 地氟烷液体剂型2.1.1药理作用本品是一种挥发性卤化麻醉新药，结构不同于异氟醚。异氟醚含有氯元素，本品为以氟代替氯。本品在血液内气体溶解度为Q41，因此它比其他卤化的挥发性麻醉药更迅速地进入人体。但是本品的刺激味及其呼吸道应激性减慢了本品的吸入。适用于成年人做住院或门诊手术时的诱导和维持麻醉；对婴儿和儿童只可作为维持麻醉，不可作为诱导麻醉。2.1.2制剂规格溶液：240ml。2.1.3用法用量本品必须通过一个专用的雾化吸入器使用。做全身麻醉时必须视患者反应而给药。对麻醉前曾用某些阿片类镇痛药的成年人，本品初始剂量为3%。每增加2-3次呼吸，本品剂量增加0.5%-1.0%。麻醉末期本品浓度4%-11%，可与一氧化二氮合用或不合用，产生麻醉作用2-4分钟。当本品作为主要的诱导麻醉剂时，上呼吸道的刺激性发生率较高。成年人静注硫喷妥或propofol诱导麻醉后，可以本品0.5%-1% MAC为始剂量，本品必须混入氧气或一氧化二氮／氧气中使用。成年人剂量为2.5%-8.5%，儿童剂量为5.2%-10%，单用或加用一氧化二氮均可达到维持进行手术的麻醉深度。2.1.4用药须知本品用于诱导麻醉时，可发生咳嗽、窒息、呼吸困难、增加分泌物、喉痉挛和咽炎。本品用于维持麻醉时，不良反应包括头痛、心动过缓、高血压、窦性心律失常、心动过速、恶心、呕吐、增加流涎、窒息、呼吸困难、咳嗽增多、喉痉挛和结膜炎。敏感个体吸入本品可能触发骨骼肌代谢亢进，体温急剧升高导致需氧量增高，此临床症状称为“恶性高热”。对可能产生恶性高热者禁用。孕妇慎用。2.2 七氟烷吸入剂2.2.1药理作用为含氟的吸入麻醉药。诱导时间比恩氟烷短，镇痛、肌松作用相同；对心血管系统的影响比异氟烷小，对脑血流量、颅内压的影响与异氟烷相似。适用于全身麻醉。2.2.2制剂规格吸入剂：250ml。2.2.3用法用量诱导：以七氟烷和氧气或氧气／氧化亚氮混合诱导。另外也可以在给予睡眠量静脉麻醉剂后，以七氟烷和氧气或氧气／氧化亚氮混合诱导。本品诱导浓度为0.5%-5.0%。维持：通常并用氧气或氧气／氧化亚氮混合，根据患者的情况，采用最小的有效浓度维持麻醉状态，通常浓度为4.0%以下。2.2.4用药须知本品主要的不良反应为血压下降、心律失常、恶心、呕吐。可产生重症恶性高热，可能与损伤体温调节中枢有关。对卤化麻醉药过敏者禁用本品。肝、肾功能低下者，冠心病，产科麻醉时慎用。与肌松药合用有协同作用。2.3 氧化亚氮气体剂中文别名氟化亚氮、笑气、氧化氮、一氧化二氮。2.3.1药理作用本品为气体麻醉剂，镇痛作用强，诱导迅速。适用于诱导及维持全身麻醉的辅助药物。2.3.2制剂规格气体剂：250ml装于棕色耐压玻璃瓶内。2.3.3 用法用量采用半密闭式或密闭式吸入麻醉。通过麻醉机吸入氧化亚氮与氧气的混合气体，二者比例为50: 50 65:35其吸入量可根据手术需要。2.3.4用药须知不良反应可见恶心、呕吐。肠梗阻、肠胀气、气胸、气脑造影患者禁用。麻醉时，吸入气体的总容积中氧化亚氮一般不宜超过70%，而氧的浓度不应低于30%。使用本品麻醉前，应先吸氧5分钟，麻醉结束后再吸氧10分钟。文章摘自《世界最新医学信息文摘》2014年第14卷第6期P109 - 110文章作者：邢航 邢雷
15、辉瑞陷入并购失败、收入下滑及研发危机三重困境 发布日期：2014-07-31 来源：fiercebiotech 浏览次数：4
辉瑞正处于严重的困境当中。近期，该制药巨头将发布一个缩水的第二季度数字，CEO Read及他的顶尖团队将会对他们如何走出目前的困境做出大量的解释。
直到年初辉瑞对阿斯利康时运不佳的收购尝试为止，该公司一直在试图改组及进行拆分。研发费用在彻底改组中已被砍掉数十亿美元。在临床研究中，辉瑞有一款重点药物，即癌症药物Palbociclib，这款药物已受到很多分析人士的青睐，他们期望辉瑞能基于中期数据提交这款药物的早期批准申请。但上个月试验数据发布之后，目前看来这款药物并不是那么令人印象深刻，剩余的研发线也未能迸发出多少热情，它对阿斯利康的收购失败已产生了一种迫在眉睫的灾难感，因为公司收入在继续下滑。最近，Puma获得了辉瑞重组（来那替尼）过程中剥离出来的一款癌症药物，并且成功完成3期研究，而这一积极信息发出的同时，辉瑞宣布同意降低其销售提成的上限。目前，辉瑞未能依靠其最近获批的药物实现预期的销售收入，该公司必须解释Puma为什么能成功完成一项辉瑞曾经拥有的一款药物的3期研究。来那替尼目前被普遍认为将成为一款重磅炸弹级产品，Puma在一项交易中许可获得这款药物，而该交易金额仅仅是1.87亿美元的项目里程碑付款。“辉瑞正处于一个非常绝望的境地，已看到其多数研发线产品令人失望，并且该公司正面临多项专利到期，”Sphera基金分析师Hershkovitz如此称，他详细地写出了辉瑞的困境。“辉瑞需要增长，需要收购研发线。”具有讽刺意味的是，越来越多的批评声音可能会给Read增加压力，使其以更大的溢价来重新收购阿斯利康。除了收购阿斯利康，Leerink认为辉瑞可能会收购位于都柏林的阿特维斯或将其目光转向UCB或瑞士的爱可泰隆，其他分析则认为该公司也可能会收购大的生物科技公司，如Vertex或塞尔基因。总之，当Read发布第二季度数据时，他会收到大量的建议。现在，辉瑞不能像礼来目前制定的战略那样，只是坐等其试验药物的更多数据。辉瑞没有药物明星阵容。辉瑞的西乐葆今年底将失去专利保护，其伟哥将于2017年专利到期，所以压力只会继续加大。信源地址：http://www.fiercebiotech.com/sto ... d-crisis/2014-07-28
16、赛诺菲和再生元高胆固醇血症新单抗Alirocumab临床III期研究达预期目标 发布日期：2014-07-31 来源：新药汇 浏览次数：0
法国赛诺菲和再生元7月30日 联合宣布，公司开发的高胆固醇血症新单抗Alirocumab的9项临床III期研究全都达到预期目标。 与此同时，赛诺菲和再生元公司计划使用美国食品药品监督管理局的药品优先审批券（priority review coupon），将审批时间从原先的10个月提速至6个月。 Alirocumab是一款实验性PCSK9完全人源化单抗，用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。 根据公司公布的9项临床数据显示，在用药24周之后，Alirocumab能达到试验预期目标，即大幅度降低患者体内的LDL-C水平。
17、新药研发为何难过3期临床关 发布日期：2014-07-31 来源：中国科学报 作者：牟一
今年，新药研发临床试验失败的比例再度提升。美国食品与药品监督局（FDA）审批数据显示，仅2014年上半年就有10个以上新药研发品种在Ⅲ期临床试验失败。那么，新药研发为什么难过III期临床试验呢？
一个新药从开始研发到应用于临床需要一二十年时间，而III期临床试验十分耗时，一般需要3年以上的时间，同时也相当“烧钱”，通常会花费3亿~5亿美元。 “通常，新药研发最终要经过药物临床试验，它是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究。”华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科主任、感染性疾病与免疫研究所所长杨东亮在接受《中国科学报》记者采访时介绍道，药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验。I期临床试验是初步地对人体安全性进行评价，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据；II期临床试验是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。而III期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。“由此可见，一种新药是否能够顺利进入III期临床试验关键是看能够通过安全性和有效性的初步评价。”杨东亮表示。规模放大 疗效不如预期III期临床试验的样本量要远大于前两期试验，更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方面的资料，需要来自诊所和医院的1000~3000名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。曾经在美国某大型制药公司工作过的杨达（化名）介绍，在国外，III期临床试验的失败意味着药物治疗效果的失败。从I期到IV期的临床研究，样本量逐渐放大。与II期临床试验所需的小规模样本量不同，III期临床试验需要大规模样本量。“需要证明的是，所研发的新药在人数增大的情况下，仍然有效。”杨达介绍。然而，由于样本量变大，干扰因素增多，很多受试药物的疗效有可能会被基数“淹没”。杨达打了个形象的比喻：“比如，让一位女歌唱家身着华服站在金色大厅高歌，台下西服革履的观众静静地聆听，才能听出歌声的美妙和高亢；但是，如果把她放在嘈杂的菜市场中，与卖菜阿姨打扮没有区别，大家只会觉得她与民间草根的水平差不多。如果此时，女歌唱家的歌声仍然能够吸引大家驻足观看，甚至付钱欣赏，那才是真的艺术家。”所谓“是金子总会发光”，在现实复杂纷扰的环境下，药物使用后的疗效更能反映真实情况。更多的药物由于毒性、体内分布等种种原因，没有展现出比现有药物更好的疗效而遭淘汰。“如果一个正在研发的新药，其疗效还不如现有的康泰克。”西安杨森公司药物研发人员姜宁表示，“那就没有必要接着研发了。”另外，由于个体差异的存在，再大的样本量也无法保证这个药对每个人都是安全的、有效的。“因此，即使在药物上市后，对于药物安全有效性的考查仍没有停止。”随机双盲 试验条件更严格III期临床试验一般要进行具有足够样本量的随机化盲法对照试验（单盲、双盲或者三盲）。即将对试验药物和安慰剂（不含活性成分）或已上市药品的有关参数进行比较，而且试验结果应具有可重复性。有时，会从世界各地进行采集受试者以保证尽可能多的随机性和多样性。总之，试验条件应尽可能接近常规使用条件。在药物测试中经常使用双盲测试。杨达介绍，“双盲”（double blind）意味着受试对象及研究人员并不知道哪些对象属于对照组，哪些属于实验组。受试对象被随机编入对照组及实验组，其中，对照组被给予安慰剂，而实验组给予真正药物。“试验条件更加严格，无论是病人或观察病人的实验人员都不知道谁得到真正的药物，直至研究结束为止。在所有资料都收集及分析过之后，研究人员才会知道实验对象所属组别。”杨达解释道，“此法的优点是可以避免来自受试者与研究者的偏倚。”“与安慰剂组相比，如果受试组并没有得到证明有效的数据，在预期临床研究目标上（生存率变长、应答率提高等）没有显著的统计学意义上的提高。”姜宁介绍道，“都意味着本期试验的失败。”周期长 高投入高风险并存杨东亮告诉记者，一个新药从开始研发到应用于临床需要一二十年时间，而III期临床试验是十分耗时的阶段，一般需要3年以上的时间，同时也是相当“烧钱”的阶段，通常会花费3亿~5亿美元。其间，研究者对药物的益处与风险比进行评估，为产品获取上市提供支撑。据介绍，药物成本不是流水线上合成化合物的成本，以葛兰素史克制药公司（GSK）为例，GSK每年筛选6500万种化合物以寻求新药，该公司在1997~2011年间获美国FDA批准的新药共有10种，而研发支出高达817亿美元，研发任何一个药品周期都在10年以上，10年80亿美元的投入换得仅仅15年的专利保护，上市后还要在全球范围进行不良事件监控。根据以往路透社的报道，2008~2010年总共有55项新药研究终止于III期临床，这个数字要比2005~2007年终止于III期临床药物试验的药物高出近一倍。新药在III期临床试验失败率的增加有几个原因，杨达分析：首先，药品研发的周期较长，每个环节彼此都有着紧密影响，药品的研发模式在很多大药厂已经固定，想要迅速转型或者跟上FDA对新药审评的要求并非一时可以解决。其次，FDA审评更加严格，把安全性提到了前所未有的高度，很多药厂也只能忍痛割爱。除了耗时、烧钱，新药研发更是一项不可预测、因素众多的系统工程。新药研发越来越难，很多药厂在改变研发模式上也在“摸着石头过河”，这种研发成功率低的情况还要持续很长时间，毕竟有时新药研发是资本游戏，高收益的同时也伴有高风险。链接2014年败北于III期临床试验的药物1.美国礼来公司：治疗肝癌药物ramucirumab (Cyramza) 未能达到预定目标而宣告失败。2.瑞士AC Immune和基因泰克公司联合开发：治疗阿尔茨海默氏症药物crenezumab未能达到其预期终点而宣告失败。3.美国赛尔基因公司：治疗强直性脊椎炎疾病药物apremilast未能发现与对照组有明显差异而宣告失败。信源地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/7/299949.shtm
18、FDA批准依鲁替尼慢性淋巴细胞性白血病新适应症
7月28日，美国FDA批准依鲁替尼一项新适应症，许可其用于治疗17号染色体缺失(17p缺失)的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者，17p缺失与CLL标准治疗药物较差的响应有关。
7月28日，美国FDA批准依鲁替尼一项新适应症，许可其用于治疗17号染色体缺失(17p缺失)的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者，17p缺失与CLL标准治疗药物较差的响应有关。依鲁替尼的这一适应症获得了突破性治疗药物资格。2014年2月，基于依鲁替尼总有效率效果，这款药物获得加速批准用于治疗CLL。用来检测无进展生存期与总生存期的新临床试验结果已证实了这款药物的临床收益。CLL属非霍奇金淋巴瘤的一种，是一种罕见的血液及骨髓疾病，它通常会随着的时间的推移逐渐恶化，引起白细胞中B淋巴细胞（B细胞）逐渐增加。美国国家癌症研究所预测2014年将有15720美国人被确诊患有这种疾病，而4600人将死于这种疾病。依鲁替尼通过阻止可允许癌细胞增长与分化的酶而起作用。“我们继续看到慢性淋巴细胞性白血病治疗药物的进步，特别是用于难治性患者人群的药物，”FDA药品评价与研究中心血液及肿瘤产品主任、医学博士Pazdur称。“依鲁替尼是第四款以突破性治疗药物资格获批用于治疗CLL的药物，这反应了突破性治疗药物资格计划的前景，证明了FDA致力于与制药公司一起加快这些重要新药开发、审评及批准的承诺。”以突破性治疗药物资格获批用于治疗CLL的其它三款药物是2013年11月批准的Gazyva (obinutuzumab)，2014年4月批准的奥法木单抗及2014年7月批准的Zydelig (idelalisib)。依鲁替尼加速批准用于治疗CLL的申请未获得突破性治疗药物资格。今天依鲁替尼的批准是基于一项由391名之前已治疗过的受试者参与的临床研究，其中127名CLL受试者有17p缺失。受试者被随机配给依鲁替尼或奥法木单抗，直到疾病出现进展或副作用变得无法耐受时停止。经过预先计划的一项中期分析之后，临床试验因良好疗效而提前中止，分析结果显示，依鲁替尼治疗受试者其疾病进展或死亡（无进展生存期）风险降低78%。结果还显示，依鲁替尼治疗受试者死亡风险（总生存期）下降57%。在127名17p缺失受试者中，依鲁替尼治疗受试者其疾病进展或死亡风险降低75%。临床研究中观察到的与依鲁替尼相关的常见副作用有血液中血小板水平降低(血小板减少症)、抗感染的中性粒细胞减少(中性粒细胞减少)、腹泻、红细胞水平降低（贫血）、疲劳、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、皮疹、恶心和发烧（发热）。依鲁替尼新适应症的批准与这款产品的处方药申请者付费法案规定日期（2014年10月7日）相比提前了两个月，处方药申请者付费法案规定日期是FDA计划完成药物审评的最后日期。FDA是以优先审评计划完成依鲁替尼新适应症审评的，优先审评为旨在治疗严重疾病或病症的药物提供一个加快的审评过程，这类药物如果获得批准，与上市产品相比将提供明显的疾病改善。依鲁替尼于2013年11月还获得加速批准，用于治疗之前至少已接受过一种药物治疗的套细胞淋巴瘤患者。用来证实及描述依鲁替尼用于套细胞淋巴瘤收益的临床研究还在进行之中。依鲁替尼由Pharmacyclics及杨森生物技术共同上市销售。信源地址：http://www.fda.gov/NewsEvents/Ne ... ments/ucm406916.htm
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