研发临床信息八则

制药公司正在竞相开发新型哮喘生物技术药物

制药公司正在为对传统气雾剂不能很好响应的严重哮喘患者竞相开发注射用的生物技术药物，以寻求一个价值可能达75亿美元的新市场。英国的葛兰素史克自1969年推出喘乐宁气雾剂以来一直是该领域的领先者，但该公司也面临着来自罗氏、阿期利康、赛诺菲与梯瓦制药的竞争。

尽管近几十年来哮喘治疗药物有所进展，但多达20%患者的哮喘依靠标准治疗仍得不到很好地控制，标准治疗由吸入性的类固醇及扩张呼吸道的长效β受体激动剂组成。根据咨询公司Decision Resources的信息，这类患者群体包括许多严重疾病患者，大约有200万患者在工业化国家。

以诱发哮喘的重要炎症物质为靶点开发的生物技术药物，可以从根本上解决问题。这些药物已被医生誉为一大进步。“我对新的药物非常乐观，”欧洲呼吸病学会主席Elisabeth Bel说。“我们参与了新的生物制剂的几项临床试验，已看到一些令人惊讶的结果。”

新的注射剂药物在临床试验中已使大约40%至60%的严重哮喘发作减少。严重哮喘发作可能需要住院治疗，有时会危及生命，同时对医疗保健体系来说这也是一个巨大的经济负担。（来源：丁香园）

吉利德开发新一代丙肝药物

吉利德公司在丙肝非干扰素药物Sovaldi的研发中取得了最终胜利为公司带来了不菲的收益。公司现在计划开发更有效的丙肝药物。公司正在开发的GS-5816是一种结合了Sovaldi和其他治疗丙肝药物的新一代NS5A抑制剂疗法。根据吉利德在一次会议上的摘要数据显示这种药物对六中不同基因型的丙肝治愈率达到了100%。吉利德公司正雄心勃勃地计划用一枚小药丸占领丙肝医药市场。相关人士表示，GS-5816将于今年第三季度进入临床三期研究阶段，而吉利德公司预计将于2015年将其提交FDA审批上市。

由于现存干扰素类药物的种种弊端，目前世界上许多制药巨头都在开发非抗生素类丙肝药物，如默沙东、艾伯维目前都有自己的类似产品。（来源：生物谷）

诺华公司银屑病治疗单抗的后期试验取得了积极结果

诺华公司称，两项后期临床试验结果显示，药物Secukinumab用于中度至重度斑块状银屑病的治疗疗效显著。在丹佛举行的美国皮肤病学会上所发布的III期临床研究结果显示，Secukinumab通过一种预填充注射器或笔型自我注射器使用时，对清理患者的皮肤有很好的治疗疗效。

两种注射给药方式使患者在家或工作场所自行用药，而不必通过医院。“重要的是患有银屑病的患者能够方便地自行使用该高效药物。”诺华公司全球发展主管Tim Wright说。

斑块状银屑病是一种令人痛苦并难看的皮肤病，众所周知，这种疾病可以引起瘙痒，大约有1.25亿人受此疾病影响。诺华公司表示，使用Secukinumab的患者在经过12周的治疗后，与使用安慰剂的患者相比，在皮肤清理方面有明显改善，同时患者始终保有较好的满意度。

2013年诺华公司进行的一项头对头研究结果显示，这款药物优于安进旗下的依那西普。依那西普在中度至重度斑块状银屑病治疗中处于主导地位，占有32%的市场份额，数据统计显示，其2011年的销售额达到45亿美元。

诺华公司全球研发主管，Tim Wright表示：“中度至重度斑块状银屑病患者中有40%至50%的患者对其当前的治疗不满意，所以患者在这方面对新的治疗药物有明显的医疗需求，以更快、更长久地缓解疼痛、痒及其它症状。”Secukinumab也被称作AIN457，诺华已向欧洲及美国的卫生监管部门提交了该药物的上市申请。（来源：丁香园）

人福医药1类抗癌新药正申请二期临床 海正同类药已停止研发

人福医药（600079.SH）在2013年业绩说明会上表示，公司全资孙公司深圳新鹏生物工程有限公司的一类新药“注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”目前已完成I期临床，正在申请II期临床批件中。

新鹏生物官网显示，公司在研的“重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”项目被列为国家十五、十二五重大科技专项，得到国家“863”项目支持，如该特异性基因工程抗癌药物研发成功，将为癌症治疗带来一次新的革命，预计该产品投放市场后，新增年销售额可达2亿元以上。　

根据国家食药监总局网站信息，新鹏生物早于2008年申报上述抗癌新药，并已于2010年4月获批临床，至今尚未申报生产。国内另一家在研该药的海正药业（600267.SH）近日公开表示：国内外对本品作用机制相近的产品临床研究处于相对停滞状态，因此，公司暂停对本品的研发。（来源：大智慧）

欧盟批准Mirvaso(溴莫尼定)用于酒糟鼻面部红斑

欧盟近日批准Mirvaso(brimonidine，溴莫尼定)0.33%局部凝胶治疗酒糟鼻的面部红斑成人患者。这次的批准基于两项周期为一个月的临床试验数据，临床试验共招募了553名患者。

有医生表示，直到现在还没有临床获得批准的以酒渣鼻面部红斑为靶点的治疗药物，溴莫尼定可以在面部红斑治疗中发挥重要的作用。她补充说，一日一次的胶体（一种α-2肾上腺素能受体激动剂）可提供一种简便易行、长效的治疗，用药30分钟内面部红斑明显减少，潜在给患者一种更好的生活质量。

溴莫尼定去年在美国获得批准，Galderma首席执行官表示，自这款产品去年9月在美国上市以来，我们看到皮肤科医生已广泛采用这款产品，他们强调对于最常见酒渣鼻症状，一款有效的局部处方治疗药物是非常重要的一种需求。（来源：健康网）

NICE欲扩大强生公司骨髓瘤药物Velcade的应用范围

英国国家卫生保健优化研究所(NICE)发布草案指南，推荐强生公司杨森制药旗下万珂（硼替佐米）用于一些最新确诊的多发性骨髓瘤。在一项最终评估判定(FAD)中，NICE推荐万珂与地塞米松，或与地塞米松及沙立度胺联合用于诱导治疗无既往治疗史的多发性骨髓瘤成人患者。

2013年8月9日，强生公司旗下的Janssen-Cilag宣布，重磅黑色素瘤药物Velcade（万珂，bortezomib，硼替佐米）+地塞米松（dexamethasone）（VD）或+沙利度胺（thalidomide）/地塞米松（VTD）的诱导疗法，获得了欧盟委员会（EC）的批准，适用于诱导治疗既往未治疗、且适合高剂量化疗和血液干细胞移植的多发性骨髓瘤成人患者。

NICE行政长官Andrew Dillon对草案建议进行了评价，指出目前尚未有方法治疗这种疾病，只有某些治疗药物阻止疾病进展和帮助缓解病症，NICE对提议将强生公司的万珂纳入到用于疾病不同阶段的治疗药物中表示“非常满意”。“临床专家告诉委员会说，用硼替佐米进行诱导治疗将使更多的患者去进行骨髓移植，以此更长久地阻止疾病的进展。”

在2013年发布的一份负面评价咨询文件(ACD)中，NICE曾要求强生公司提供万珂进一步的临床证据及万珂与地塞米松合并用药相对于目前标准治疗的成本效益资料。该机构已推荐万珂单药用于进行性多发性骨髓瘤治疗，适用于既往接受过一种药物治疗后首次复发的患者，及已接受或不适合骨骼移植的患者。

本品是强生公司的重磅药物，该药在2013年第二季度的销售额达到8.85亿美元。该药物同时由武田（Takeda）及其子公司千年制药（Millennium）在特定地区销售。（来源：丁香园）

FDA批准多西拉敏-吡哆醇用于妊娠期恶心及呕吐

1983年，复方药物Bendectin被其生产商Merrell Dow自动撤出美国市场，这款片剂药物每片由10mg琥珀酸多西拉敏与10mg盐酸吡哆醇组成。在接下来的30年，FDA未再批准妊娠期间恶心与呕吐的治疗药物。

最近，FDA批准Diclegis (Duchesnay)上市，这款复方药物同样由多西拉敏与吡哆醇组成，与Bendectin的成分一样。而Bendectin的处境告诉我们，不以科学为基础的决定可能会影响一款药物的销售及可用性，导致不良的公众健康后果。

在怀孕6至8周时，多达80%的孕妇会出现恶心与呕吐。症状通常是自限性的，只能用非药物的保守措施解决。大约三分之一的孕妇其恶心与呕吐症状在临床上比较明显，导致生活质量降低。大约1%的孕妇会发展成妊娠剧吐症，其特点是持续呕吐、体重减轻5%以上、酮尿、电解质紊乱、酸中毒、营养不良及脱水，所有症状可对孕妇及胎儿造成进一步的健康风险。

Bendectin最初于1956年作为一种三药组方制剂获得批准，由10mg的盐酸双环胺（止痉挛药），10mg的琥珀酸多西拉敏（抗组胺药）及10mg的盐酸吡哆醇（维生素B6）组成。20世纪70年代，盐酸双环胺被认为对治疗妊娠恶心与呕吐无效，Bendectin因此被重新配方为两药复方药物，并于1976年获得批准。从1956年到1983年，Bendectin被广泛使用，在使用高峰期，多达25%的美国孕妇在使用这款产品。

在两款臭名昭著的致畸药物反应停和乙烯雌酚的历史背景下，最初质疑Bendectin安全性的报告激起了公众恐慌。上世纪60年代晚期及整个70年代，很多研究报道Bendectin的使用与出生缺陷有关。主流媒体也进行相关报道，律师事务所发起宣传运动，称Bendectin是一种致畸药物。1980年1月，第一个重大诉讼在佛罗里达进行听证，截止到1983年这款产品撤市，有300多件未决诉讼将各种的出生缺陷归因于Bendectin的使用。四肢短小畸形、心脏缺陷、唇腭裂和生殖道畸形等症状被怀疑与Bendectin使用有关。

然而，Bendectin的致畸性明显缺乏循证证据。Merrell Dow指出，Bendectin撤市的决定不是基于安全性问题，而是基于财务方面的考虑。在Bendectin受到指控后，该公司的保险费上涨到1000万美元/年，而Bendectin的销售总额还不到300万美元。

1979年，FDA指出，动物研究及几项大的流行病学研究证实“无充分证据证明Bendectin与出生缺陷增加有关。”1980年9月，FDA生育和孕产妇保健药物顾问委员会对13项流行病学研究进行审查，其中11项研究未发现Bendectin与出生缺陷增加有联系，2项研究表明Bendectin与心脏缺陷及腭裂有轻微关系。该委员会考虑了这些流行病学研究的优势和局限性，一致断定研究数据证明Bendectin与出生缺陷没有关联。

不过，该委员会建议这款产品的标签需要进行修订，要包含一份患者包装说明书，并缩小其适应症范围，仅用于保守措施不能减轻的妊娠恶心与呕吐。此外，鼓励继续进行这款药物的流行病学研究。

在这款产品撤市之后，研究者发布了两项独立的，有关Bendectin与先天性出生缺陷的荟萃分析，两项分析研究同样断定Bendectin不是一种致畸物。第一项研究分析了1963年至1985年之间进行的17个队列及病例对照研究，第二项研究包括了1963年至1991年之间进行的27个队列及病例对照研究。

此外，由疾病控制与预防中心(CDC)出生缺陷监测计划维护的数据未显示出生缺陷与Bendectin使用之间存在关联。这些数据显示，从这款产品撤市后的1985年至1987年，出生缺陷发生率与Bendectin使用高峰期（1978年至1980年）相一致。鉴于到1980年多达四分之一的美国孕妇使在用Bendectin，产品撤市后出生缺陷发生率并未下降的事实与药物致畸性不相符。

除了相当量的直接和间接数据未获得与Bendectin有关的致畸证据之外，Bendectin的撤市事实上可能给孕妇带来了不利影响。根据美国国家卫生统计中心的数据，从1981年到1987年之间，美国因妊娠恶心和呕吐而住院的孕妇数量千分之七（从1974年到1980年的基线值）上涨到了千分之十五至十六。而且，不知道有多少妇女因害怕她们的胎儿受到伤害而选择堕胎。

多西拉敏-吡哆醇几十年的历史强调了基于科学证据做出临床决定的重要性。FDA对Diclegis的批准是基于一项随机、安慰剂对照临床试验的安全性及有效性数据，同时也考虑了以上所描述的琥珀酸多西拉敏与盐酸吡哆醇组成的复方药物不具有致畸作用的广泛数据。

尽管多西拉敏-吡哆醇已经是人们研究最多的一个妊娠治疗药物，但FDA将继续仔细监测Diclegis上市后的使用数据。Diclegis的故事提醒我们，采用多个数据流，依靠循证实践是评价药物安全性的最合适方法。（来源：丁香园）

勃林格殷格翰2型糖尿病药物获CHMP积极意见

勃林格殷格翰(BI)与礼来称，欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)推荐批准两家公司的SGLT2抑制剂Empagliflozin作为辅助药物结合饮食与锻炼用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。“该积极意见使我们更进一步地为欧洲2型糖尿病成人患者带来一种潜在的新治疗选择，”勃林格殷格翰负责药品的高级副总裁Klaus Dugi评论说。

两家制药公司指出，CHMP的意见是基于10多项逾1.3万名2型糖尿病患者参与的临床试验结果。CHMP称将为这款治疗药物实施一项药物警戒计划，作为授权该款药物上市许可的一部分。

Dugi指出，如果获得批准，Empagliflozin将以Jardiance为商品名上市，它也将成为两家公司糖尿病联盟在欧洲获批的第三款糖尿病产品。两家公司的口服治疗药物利格列汀（Trajenta）于2011年8月在欧洲获批用于治疗2型糖尿病，同时在美国以Tradjenta获得许可。此外，Jentadueto（利格列汀/二甲双胍）以相同的适应证于2012年7月在欧洲及美国获得批准。

2013年3月25日，勃林格殷格翰和礼来公司宣布，已向FDA提交了SGLT-2抑制剂empagliflozin的新药申请（NDA），用于成人2型糖尿病的治疗。分析师预测，到2019年礼来将有5.18亿美元的销售额来自Empagliflozin。2014年3月初，FDA已决定批准这款药物，并指出之前曾在计划生产这款产品的勃林格殷格翰工厂处发现有缺陷。根据勃林格提供的信息，FDA于3月7日完成了再次核查。

“我们很高兴能够提交这样一个潜在新疗法的申请，有助于患者更好地管理他们的2型糖尿病。”勃林格殷格翰公司代谢临床开发部与医疗事务部副总裁，Christophe Arbet-Engels博士说道，“2型糖尿病是当今世界所面临的一个严重健康问题，通过与礼来的合作，我们致力于开发应对该疾病的新疗法。”（来源：丁香园）

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