【研发临床】研发临床信息五则

新型RGD胶束与αvβ3整合素受体的结合与摄取研究

《Journal of Drug Targeting》上的一文报道将含有C16或C18脂肪酸链的两亲性多肽通过1或2个ADA与RGD交联，得到了4种新型RGD修饰的两亲性多肽（PAs）。4种PAs的临界胶束浓度（CMC）为9~30μmol/L，载FITC后粒径在130~300nm。所得胶束具有良好的体外稳定性，能维持胶束的完整性，对αvβ3整合素受体具有良好的、RGD浓度依赖性的特异性结合能力。与C16-（ADA）2-RGD相比，C18-（ADA）2-RGD的稳定性更好、物质交换更少。

荧光偏振分析证实该胶束与αvβ3整合素受体间存在RGD介导的特异性结合作用，并且含有2个ADA交联剂的C16和C18胶束显示出更强的结合能力。共聚焦研究显示，载FITC的RGD胶束组的A2058细胞中荧光信号较强，且37℃时的细胞摄取量比4℃时高（P<0.05）。与正常角质细胞组相比，载紫杉醇的RGD胶束对αvβ3整合素受体过表达的A2058细胞的IC50值较低；与游离药物组相比，载药RGD胶束对A2058细胞的IC50值也较低。上述试验证实RGD胶束的内化机制是受体介导的胞吞作用。（来源：医药地理）

强效艾滋病疫苗产品在五年探索后终告失败

据西班牙《世界报》网站报道，“新型艾滋病疫苗”的研发计划约在5年前正式开启，这条消息在当时引起了广泛关注，但之后就很少听到关于这种艾滋疫苗产品的研发状况。然而就在3月20日，该疫苗的研究团队对外界正式宣布：很遗憾，我们可能在短时间内无法合成这种疫苗了，或许永远都不行了。

据了解，该疫苗产品的真实名称是“IgG3疫苗”，这要从另一种抗艾滋疫苗——“RV11号”说起。RV11号疫苗原先是由泰国医学家发明的，这种疫苗的杀毒效果非常好，也为人类对抗艾滋病的战斗做出了很大的贡献。据医学专家的统计，在它的帮助下，医生们成功治愈了全世界1/3的艾滋病患者。RV11号主要由两种化合药物合成，它们分别是ALVAC和AIDSVAX，经过三个阶段的化学反应，这二者可以相互融合，发挥各自的作用。

准确地说，IgG3疫苗并不是新型疫苗，而是以RV11号为样板仿制出来的疫苗产品，只不过是RV11优化。如果试验成功，IgG3疫苗应该有着更强的杀毒性和更快的传播速度。

IgG3疫苗研究团队的负责人格鲁吉亚?D?汤玛斯（Georgia D. Tomaras）是一位来自美国杜克大学（Duke University）的生物学教授，关于IgG3疫苗的研究过程和失败原因的详细报道已发表在Science Translational Medicine 杂志上。据格鲁吉亚的解释，IgG3疫苗产品研发的主要失败原因是ALVAC和AIDSVAX两种化合物在融合时出现了不兼容现象。

但是格鲁吉亚并没有完全放弃IgG3的研究，一小部分研究员继续着他们的试验，如果有幸解决融合问题，那么IgG3必定会在医学界引起一次新的浪潮。要想完成疫苗产品的体液免疫反应，必须保证免疫细胞和抗体的产生，这也是IgG3研发团队未来的研究目标。（来源：中国网）

三款抗肿瘤药被纳入英国癌症药物基金支持范畴

三款新的药物被纳入癌症药物基金(CDF)，英国NHS 称此举每年可能会使900名患者受益。此次纳入CDF的药物是罗氏的阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）、塞尔基因的白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）和Exelixis的Cometriq (cabozantinib)。CDF为尚未获得英国成本效益监管机构NICE支持的药物提供专项资金，在第一年，阿瓦斯汀应该会有特别强劲的需求。

此项决定由英国NHS化疗临床参考组(CRG)做出，CRG负责与临床医师及制药公司代表一起合作，确保适合CDF的新药得到快速的审查。化疗CRG主席Peter Clark教授说：“对用药名单进行新的补充，证明英国NHS让患者从2亿欧元癌症药物基金获得最大收益的承诺。更新名单的过程由癌症专家主导，确保由良好临床试验数据支持的药物在可应用时患者能迅速获得受益。”

CDF最初于2011年作为一个临时资助措施被推出，英国政府去年决定将CDF延长两年，这超出了其最初的期限，并额外注入4亿欧元，允许其持续到2016年。（来源：丁香园）

武田单克隆抗体获欧洲CHMP积极意见

武田药品工业株式会社（武田）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）对单克隆抗体Entyvio（vedolizumab）持积极意见。

vedolizumab是一种人源化单克隆抗体，用于治疗成年患者对于常规治疗或对肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、应答减弱或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。溃疡性结肠炎和克罗恩病是最常见的两种炎症性肠病，全球患者数量高达400多万，其中欧洲约有220万名患者。

武田欧洲和加拿大商业运营总监Trevor Smith表示：“我们很高兴 CHMP发表了对vedolizumab治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的积极意见。CHMP 对单克隆抗体vedolizumab临床疗效的认可，推进了首个具有肠道选择性的生物制剂进入欧洲的步伐。武田多年来致力于研究和探索炎性肠道疾病相关的复杂科学问题，随着新型生物制剂vedolizumab的开发，武田在这一领域又取得了新的成果，开拓了创新的治疗方式。”

武田于2013年3月向 EMA 提交了vedolizumab用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病的上市许可申请。目前，欧盟委员会将对此次 CHMP关于vedolizumab的意见正进行审核。如果CHMP的意见被欧盟委员会正式采纳，那么vedolizumab将获准在欧盟28个成员国及挪威、冰岛和列支敦士登上市。除了提交给欧洲药物管理局的上市许可申请外，FDA也正在审核该单克隆抗体的生物制剂许可申请。

比利时鲁汶天主教大学医学院名誉教授、医学博士、博士、皇家内科医师学会会员PaulRutgeerts指出，大多数被诊断为溃疡性结肠炎或克罗恩氏病的患者是年轻人，他们的一生都将被疾病带来的虚弱症状和慢性疾病的复杂管理所困扰，科研的不断发展和进步十分重要，这将为医师和患者提供更多的治疗选择。2013年12月9日，由FDA胃肠药物顾问委员会（GIDAC）及药品安全和风险管理咨询委员会（DSaRMAC）成员共同组成的评审团表示。对单克隆抗体vedolizumab用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病的疗效持积极意见。（来源：生物谷）

诺华奥马珠单抗获欧盟批准用于慢性自发性荨麻疹

近日，诺华宣布，欧盟已批准在H1抗组胺药疗效不佳的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人和青少年患者（≥12岁）中联用Xolair（奥马珠单抗）进行治疗。批准剂量为300mg，皮下注射给药，每4周1次。

“欧盟批准Xolair用于CSU对患有这种严重慢性皮肤病的患者而言是一个激动人心的好消息，”诺华制药全球负责人David Epstein表示，“诺华将在欧洲致力于帮助这些抗组胺药疗效不佳的慢性自发性荨麻疹患者尽快获得这种新的治疗选择。”

在任何特定时间，全球的慢性荨麻疹（UC）患病率为1%，这些患者中的2/3患有CSU。在美国，CSU也被称为慢性特发性荨麻疹（CIU），这是一种以皮肤出现红、肿、痒和疼痛的荨麻疹或风团为特征的令人苦恼的重度皮肤病，这些症状可自发出现和反复出现达6周以上。40%的CSU患者还出现血管性水肿。

欧盟的批准基于人用医药产品委员会（CHMP）此前给出的积极意见及3项关键性III期临床研究（ASTERIA I、ASTERIA II和GLACIAL）得出的积极结果。在这些入组近1000例H1抗组胺药疗效不佳的CSU患者的研究中，Xolair 300mg达到所有主要终点和预设的次要终点。研究结果显示，Xolair能够显著改善瘙痒和荨麻疹，包括快速缓解瘙痒，并且在许多病例中使症状完全消除。在III期研究项目中，Xolair 300mg治疗组患者的生活质量也得到显著改善。CSU对生活质量的不良影响可能包括睡眠剥夺和精神合并症，如抑郁和焦虑。在这些研究中，Xolair组不良事件（AE）的发生率和严重程度与安慰剂组相似。

除欧洲之外，还有5个国家批准Xolair用于治疗 CSU：埃及、土耳其、危地马拉、萨尔瓦多和孟加拉。目前有20多个国家正在进行监管审查，包括美国、加拿大、澳大利亚和瑞士。

目前，Xolair（奥马珠单抗）尚未在中国获得批准。

关于Xolair（奥马珠单抗）

Xolair是与免疫球蛋白E（IgE）结合的靶向治疗药物，可抑制组胺诱导的皮肤反应。探讨Xolair在CSU中的作用机制的研究目前正在进行中，此研究可有助于进一步了解该病如何发生。

Xolair已被包括美国（自2003年起）和欧盟（自2005年起）在内的90多个国家批准用于治疗中至重度持续性过敏性哮喘。在欧盟，Xolair被批准用于治疗儿童（≥6岁）、青少年和成人的重度持续性过敏性哮喘。此外，Xolair的预填充注射器液体制剂已在欧盟获得批准，并在大部分欧洲国家上市。在美国，诺华制药公司和基因泰克公司共同推广Xolair皮下制剂用于适当的过敏性哮喘患者。（来源：美通社）