2015年7月22日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

【今日头条】

国家查审中心最新的一些回复

标题：六类中药新药的毒理学问题 提交日期：2015-06-10 您好!请问中药六类新药的毒理学一定要在GLP实验室进行吗？在SPF动物房可以吗？ [回复] 您好：根据国家局“关于推进实施《药物非临床研究质量管理规范》的通知”（2006年11月发布）的规定：自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证、符合GLP要求的实验室进行。 标题：口服液与口服干混剂共用分装间 提交日期：2015-06-24 [内容] 我想咨询下口服液与干口服混悬剂灌、分装在一个房间共用一个洗瓶和隧道灭菌设备是否可以？当然是如生产口服液就不生产干混悬剂，就只生产一个品种间歇接段生产 [回复] 你好，是否可以共用设备不能简单绝对的答复你“可以”或“不可以”，请你公司根据共线产品剂型的要求、产品的分类属性及清洁验证情况综合考虑，以确定你公司的口服液与干口服混悬剂产品能否共线。

【新药信息】

1、诺和诺德称Flexpro PenMate获FDA批准

2、安进全球首个PCSK9抑制剂Repatha获欧盟批准

【行业新闻】

药物研发和审批的慢与快

为改变新药研发和审批的速度太慢以及研究经费的拮据对新药上市和使用的制约，2014年4月美国众议院能源委员会提出了“21世纪治愈法案”（21st Century Cures Act）。但是，该法案也一直处于争论之中。不过，2015年7月11日美国众议院以344∶77的投票通过了争论已久的“21世纪治愈法案”。这个法案被视为美国药物研发和审批的一大改革，可以解决或改善两个问题：一是改革药品监管流程，缩短那些治疗亟需药品的审批时间；另一个是加强基础医学研究，鼓励医学创新。

　　药物研发的经费不足、审批速度慢再加上药物研发本身的时间周期长已经制约了很多新药上市，所以“21世纪治愈法案”的通过如果能加快药物研发和审批的速度，无疑对病人和医药市场都是一个利好消息。但是，客观审视药物研发和美国食品与药品管理局（FDA）对新药的审批过程，就会发现，很多药物之所以不能通过，是因为研发时的功课做得并不好，而非行政审批的横加阻挠。FDA的伦纳德·萨克斯（Leonard V. Sacks）等人对2000年10月1日~2012年9月30日之间向FDA药物评审中心提交的所有新分子实体药物上市申请进行了一项全面的因果关系的调查和分析。

　　萨克斯等人的样本分析包括这12年间总共向FDA药物评审中心提交的332个新分子实体药物。在排除23个非治疗药物（如诊断试剂）和7个在FDA审批前药企自动撤销申请的新药外，有302个新分子实体药物送审，但是只有151个（50%）新药通过第一轮审批。

　　以这些样本来衡量，FDA批准新药的通过率或药企申请新药的成功率为50%，显然还是高的。

　　再以效率来看，在151个未通过的药物中，第一轮申请失败后，有71个通过再次提交材料最终获得上市，占47.0%，这类药物平均多耗费435天。具体的情况是，151个未通过的药物有87个新药(57.6%)针对同一个适应症再次提交了新药上市申请，但只有55个新药(63.2%)在第二轮申请中获得批准，有13个新药(14.9%)在第三轮申请中获得批准，3个新药(3.4%)在多次申请下获得批准。

　　新药审批为何如此之难？萨克斯等人大体上总结为，药物研发所做功课不足和不好，以致让审批不顺利或延迟了审批。具体原因有以下几方面：

　　药物的有效性是影响药物获批的最重要因素。在151个未通过的药物中，有20个(13.2%)的临床结果不令人满意，一些药物的临床结果不能很好评估药物治疗效果，一些药物的临床结果指标采集的时间点存在问题。此外，有11个新药(7.3%)的受试者与药物的适应证不符。20个新药(13.2%)的多个临床结果存在不一致。17个新药(11.3%)在不同地区不同人群中的临床试验结果不一致，如新药仅对部分地区的部分人群有效，而对其他亚种人群无效果。20个新药(13.2%)尽管与安慰剂对比存在治疗优越性，但是与标准疗法对比则功效不足。因此，这些药物没有获得通过。

　　剂量不明确也是新药难以获得通过的原因。在151个未通过的药物中有24个(15.9%)是因为没有最佳服用剂量而被拒。这些药物绝大多为慢性疾病治疗药物。另外，安全性同样是新药难以获得通过的原因之一，其中，心血管系统不良反应是新药上市申请失败最常见的原因。一些药物尽管有效性和安全性都没有问题，但是由于说明书、化学生产和控制方面存在问题，也难以在第一轮审批中通过，这样的药物有23个。

　　显然，药物的有效性是药企和研发人员需要做足的最重要功课。这里不得不再次提及FDA对药物临床试验的要求。临床3个阶段一般Ⅰ期测试人体安全性，需要人数为20~80人；Ⅱ期为治疗效果初步测试，人数为100人以上；Ⅲ期为治疗效果和安全性的确认，人数需要1000人以上。

　　显然，在这三期中是否做足了功课，是新药能否获得通过和快速通过的重要因素。尽管FDA在过去10年推出了快速通道、优先评审、加速审批、以及“突破性药物”等多种渠道来缩短药品的审批时间，但上述要求仍然是刚性的，容不得半点投机、偷工和疏忽。这些情况说明，药物研发和审批的快与慢是相辅相成的。重视这些原因并加以改进或许会在未来促进新药得到快速审批，再加上“21世纪治愈法案”的实施，新药的研发和审批也许能进入快车道。

大冢制药肺结核药物Deltyba对多药耐药病例亦有疗效
一项新的研究显示，大冢制药最近获批的肺结核治疗药物Deltyba 即使对由广泛耐药性（XDR）细菌菌株引起的复杂感染也有疗效。Deltyba(delamanid) 的 2b 期试验数据分析表明，这款药物即使对那些使用任何其它药物方案无效的肺结核（TB）病例也有疗效。

据世界卫生组织提供的数据，XDR-TB 病例已在全球大约 100 个国家出现，这通常由二线 TB 药物管理不当造成，因为这些药物需要与阻止耐药的护理一起使用。通常情况下，XDR-TB 发生在那些未按他们医生指导进行用药的患者中，2006 年时，XDR-TB 最初被定义为 MDR-TB 的一种亚类。

Deltyba 去年在欧洲获得上市批准，连同强生的 Sirturo(贝达喹啉) 作为数十年内首批用于耐多药 TB 的新型治疗药物。

该新的数据在 NEJM上予以报道，数据发现在 TB 背景治疗基础上给予 Deltyba，经过两个月治疗后，根据唾液样本结果，大约有 44% 的患者不再有感染。相比之下，在给予安慰剂加背景治疗的患者中，只有 10% 的患者达到相同的目标。

这项研究还表明，接受Deltyba 治疗至少 6 个月的患者与安慰治疗患者相比死亡风险更低，尽管在随访时间点时这一结果没有统计学意义。

该研究的主要研究者是来自拉脱维亚里加东大学医院的 Cirule，他表示称：「XDR-TB 是最致命及最难治疗的 TB 类型之一。迫切需要更多的新药用于预防已被判死刑的 XDR-TB，这项分析表明，Delamanid 可能是一种有效的选择，可以改善目前的护理标准。」

WHO 将XDR-TB 定义为对一线药物异烟肼与利福平耐药，以及对至少一种氟喹诺酮及另一种二线注射剂药物如阿米卡星、卡那霉素或卷曲霉素耐药的肺结核，这种耐药性大大减少了治疗选择。患者通常会有糟糕的治疗结局，在 HIV 或有其它使免疫系统虚弱的病症患者中，XDR-TB 是一种尤其令人担忧的问题。

XDR-TB 病例虽然仍比较少，但最近的经历表明，即使在医疗体系健全的国家中，XDR-TB 也会是一种威胁。就在上个月，美国芝加哥记录了一个女性病例，其 TB 已在印度进行了治疗。为找到与其接触过的人，该病例导致了一个三态的搜索，旨在尽力阻止细菌株的传播。总之，从 1993 年到 2011年，美国已报道了 63 例 XDR-TB。

据估计，2013 年发生的 48 万 MDR-TB 病例中，大约有 9% 的病例被认为实际上由 XDR-TB 细菌株引起。此外，发表在 NEJM 的规模更小的研究观察了辉瑞的老牌抗生素利奈唑胺，认为这款药物也可能对 XDR-TB 有效，尽管使用这款药物通常与需要降低剂量的严重副作用有关。

http://www.pmlive.com/pharma_news/study_shows_otsukas_tb_drug_works_even_in_worst_cases_779782

强生产品线开始面临生物类似物的激烈竞争

  强生发布的中期业绩显示该公司销售额出现下滑，这在某种程度上可能由于其一款最畅销药物开始出现生物类似物竞争所致。该公司销售收入下滑大约 9%，至 178 亿美元，吉利德科学及艾伯维新型口服丙型肝炎治疗药物的竞争使强生Olysio (simeprevir) 与特拉匹韦受到冲击，公司处方药销售与去年同期持平，销售额为 79 亿美元。

然而，所有目光都集中到重磅炸弹级抗炎产品英利昔单抗身上，这款药物是强生最畅销的药物，日前发布的数字显示，这款药物第二季度的全球销售额下降 7%，至 16.7亿美元，美国以外市场的销售额下降 26%，至 5.8 亿美元。

韩国公司Celltrion 开发了该药物的一款生物类似物，其在美国以外市场的销售是导致英利昔单抗销售下滑的原因，一旦这款生物类似物进入美国市场，它有可能对英利昔单抗造成更大的影响，这款生物类似物在美国的权利被许可给了辉瑞旗下的赫士睿（Hospira）。

强生首席执行官Gorsky 承认公司利益受到生物类似物的侵蚀，但强调「生物类似物不是仿制药」，所以市场将会做出不同的反应。虽然品牌药物一旦专利到期，传统仿制药会夺走品牌药 70% 甚至更多的市场份额，但生物药倾向于有更大的弹性，在某种程度上讲，这是由于生物类似物的价格接近于品牌药，而不会像仿制药那样大幅低于品牌药。

「我们对英利昔单抗还有一项美国专利，该专利到 2018 年 9 月才到期，你可以放心，我们会继续竭力维护的，」他在日前的电话会议上对投资者称。虽然第一代生物药物如人胰岛素及红细胞和白细胞刺激物的生物类似物已在美国以外市场上市一段时间，但直到 2013 年底第一批单克隆抗体（mAb）药物才看到与其竞争的生物类似物进入市场。

目前，随着首批 mAbs中多款药物（包括一些全球最畅销药物）开始失去专利保护，投资者正试图估测这些产品市场专营权的失去会对公司财务造成多大影响。强生投资者关系副总裁 Mehrotra 对投资者称，英利昔单抗在欧洲的专利于 2 月到期，在这里，生物类似物已争夺了「个位数的」市场份额。

然而，强生有大量积极的消息要报道，包括新型口服抗凝药物利伐沙班第二季度销售增长 31%，达到 4.72 亿美元，另外还有快速增长的糖尿病治疗药物卡格列净，这款药物连同复方药物 Invokamet（卡格列净与二甲双胍）的销售额从去年同期的 1.17 亿美元增长到 3.18 亿美元。

Gorsky 表示，强生有 7 款最近投放市场的产品，这些产品的销售额今年有望达到 10 亿美元，另有 10 款药物定于 2019 年前提交上市申请，届时会有相似的年销售潜力。除了处方药业务，强生的消费者保健业务的销售下滑 7% 到 35 亿美元，同时医疗器械单元的销售下滑 12%，到 64 亿美元。强生正在将其 Cordis 心血管支架单元出售给 Cardinal Health。

http://www.pmlive.com/p

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