2017CDE-- 瑞戈非尼片审评概述

发布日期：	20171227
栏　　目：
主　　题：	瑞戈非尼片
内　　容：	瑞戈非尼片审评概述    肝细胞癌（HCC）是第三大癌症相关死亡原因，全球发病率持续上升，2012年全球约诊断出70万例肝细胞癌患者。HCC通常见于因乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒慢XG染、饮酒、非酒精性脂肪肝或糖尿病所致的肝硬化患者中。根据中国2015年的癌症统计，肝癌在中国新增癌症病例中位居第四，年龄标准化发生率为21.84/10000（估计466,100例新增病例），在癌症死亡中位居第三，年龄标准化死亡率为19.03/10000（估计422,000例死亡）。     目前，多激酶抑制剂索拉非尼是唯一在全球范围内获批用于晚期、不可切除HCC患者的一线全身治疗药物。基于两种化疗方案（FOLFOX4）和多柔比星对照的大型亚洲III期试验，奥沙利铂在中国被批准用于HCC的全身治疗。对于一线治疗后出现疾病进展的HCC患者，急需有效的治疗手段。     瑞戈非尼/Regorafenib(商品名：拜万戈？)，是拜耳公司研发的一种口服多激酶抑制剂，作用于血管生成 (VEGFR1-3、TIE2)，基质 (PDGFR-b、FGFR)，肿瘤形成 (KIT、PDGFR和RET)和肿瘤免疫反应 (CSF1R )多个靶点，片剂，规格为40mg。2017年3月22日瑞戈非尼已在中国获批以下两个适应症：“适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。”以及“既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。”本次在我国批准“既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。”推荐剂量与已批准的结直肠癌及胃肠间质瘤相同，为160mg/天，于每一疗程的前21天口服,28天为一疗程。     支持该产品在我国批准用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的主要临床数据来自一项全球国际多中心Ⅲ期研究15982（RESORCE）。基于该项研究结果，美国于2017年5月在全球首个批准用于“既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者”。     研究15892是在全球开展的一项支持肝细胞癌适应症在全球上市的关键Ⅲ期研究，采用随机、对照、双盲设计，评价了瑞戈非尼针对既往经索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的有效性和安全性。主要评价终点为总生存期（OS）。次要终点为无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、客观肿瘤缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。573名受试者以2:1的比例随机分组接受瑞戈非尼口服一天一次加最佳支持治疗（BSC）（n=379）或匹配安慰剂加BSC（n=194），该试验中包括156名中国受试者。结果表明，与安慰剂加BSC相比，在BSC基础上增加瑞戈非尼治疗可以显著延长OS，中位OS分别为10.6个月和7.8个月，风险比为0.624（95% CI 0.498，0.782），分层对数秩检验的p=000017，具有统计学意义。中国受试者的总生存期结果趋势与总人群一致。中国受试者中，瑞戈非尼组与安慰剂组的中位总生存期分别为7.9个月（95%置信区间：6.44，11.30）与4.9个月（95%置信区间：2.89，8.74），风险比（HR）为0.652（95%置信区间：0.427，0.993；单侧p = 0.022510），瑞戈非尼组与安慰剂组相比，死亡风险下降35%。中国受试者的总体安全性符合瑞戈非尼已确立的安全性特征，不良事件符合此类药物的预期，且可通过剂量调整加以处理。     基于上述研究数据，本品用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的有效性明确、安全性可控。该品种新适应症的获批，为索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者的二线治疗带来有效的治疗选择。 http://www.cde.org.cn/reviewDe.do?method=showFAQ&id=144