欧洲药品管理局（EMA）在2013年批准第一个单克隆抗体生物类似药Celltrion公司和Hospira公司开发的英利昔单抗（Remsima/Inflectra）。而在新兴市场，随着监管部门对批准生物类似药途径越来越清晰，单克隆抗体生物类似药将获得更多发展机会。生物类似药制造商对医生、药剂师和患者的教育，以及各国政府大力支持，还有待于进一步加强。同时，如果需要单克隆抗体生物类似药和生物类似药的市场作为一个整体，更应该充分发挥其潜力。
麦肯锡公司估计，在开发的生物类似药中，40%是单克隆抗体。2012年3月的数据显示，正在开发单克隆抗体生物类似药为73只，其中59只处于临床前研究阶段，5只处于Ⅰ期或Ⅱ期临床研究，9只处于Ⅲ期临床研究。
至少有20家公司在开发曲妥珠单抗生物类似药。目前获得批准的生物类似药类别和数量都相对较小。单克隆抗体占据生物制品的较大比例。到2020年，数只年销售额超过50亿美元的单克隆抗体类药物将会专利到期，单克隆抗体生物类似药的开发将迎来带来极大的机遇。
利好与挑战并存
单克隆抗体生物类似药获批并不能保证其能够取得成功。制造商必须首先说服医生、药剂师和患者，还需要提供大量的临床数据以获得广泛认可
单克隆抗体在新兴市场渗透率是有限的，主要是由于其成本高。因此，在这些国家中推出市场规模较大的单克隆抗体生物类似药将会获得巨大机遇。
在审批途径往往较为宽松或目前正在制定相关政策发展中国家，政府（如巴西和印度）以及跨国公司都在寻求推出单克隆抗体生物类似药。单克隆抗体生物类似药可以相对快速地在这些新兴市场推出，而企业也能获得市场经验以及可用于发达国家市场审批过程中所需要的数据。跨国公司更倾向于与本地制药或生物技术公司建立合作伙伴关系，以更方便地进入新兴市场。
欧盟已批准Celltrion公司和Hospira公司合作开发的英利昔单抗（Remsima/Inflectra）单克隆抗体生物类似药，这对未来单克隆抗体生物类似药的批准具有重要里程碑意义。
该批准的重要意义，不仅是因为在发达市场获得批准的第一个单克隆抗体生物类似药，而且还因为批准包括所有与品牌产品相同的自身免疫性疾病适应症，包括类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、克罗恩氏病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、银屑病关节炎（PSA）和银屑病。该生物类似药的开发，不仅显著节省成本和时间，更重要的是将最终对患者产生深远的影响。
另外，单克隆抗体生物类似药获得批准并不能保证其能够取得成功。生物类似药制造商必须首先说服医生、药剂师和患者，使用单克隆抗体生物类似药是安全和有效的，进行产品上市后的教育，这将需要提高企业的营销力度。此外，还需要政府的大力支持，鼓励单抗生物类似药能够被接受。当然，生物类似药制造商还需要提供大量的临床数据（如G-集落刺激因子）以获得广泛认可。
最后，大多数主要的跨国制药公司都在开发单克隆抗体生物类似药，包括辉瑞、安进、默克雪兰诺和勃林格殷格翰。领先的仿制药公司，包括山德士、麦兰和梯瓦，在该领域也是非常活跃。
因此，分析人士预计，未来的几年里，在发达国家和新兴市场将会有多只单克隆抗体生物类似药将被批准上市，如果这些产品能够被接受，将有助于生物类似药市场的显著快速成长。
复杂性决定开发难度
单克隆抗体生物类似药需要企业具有非常强大的创新能力，针对合适的研究终点和通过尽可能少的患者尽快设计适当的临床试验。同时，还需要现代化的生产设备和技术
较小的蛋白质生物类似药已通过欧洲药品管理局（EMA）批准上市 ，如红细胞生成素、非格司亭、生长激素和促卵泡素α，而单克隆抗体更大、更复杂，难以充分证明其生物相似性。单克隆抗体的这种复杂性，需要更复杂的制造工艺，其中糖结构很重要，可以影响药物的药效。
单克隆抗体生物类似药需要企业具有非常强大的创新能力，包括最先进的分析来确定产品的初级和高级结构，选择合适的动物模型，仿真工具和复杂的设备，针对合适的研究终点和通过尽可能少的患者尽快设计适当的临床试验。同时，还需要现代化的生产设备和技术，才能够开发和生产出单克隆抗体生物类似药。
由于具有了这样广泛的要求，很多公司，特别是规模较小的公司，就不具备单克隆抗体生物类似药开发的能力，只能通过合作伙伴关系，集合各自的优势进行开发。
建立合作伙伴关系的公司包括：美国Hospira公司和韩国Celltrion公司、默克雪兰诺公司和印度雷迪博士实验室、三星和默沙东与Biogen公司、安进和阿特维斯或日本第一三共制药、百特和Coherus公司。
此外，较为复杂的生物类似药的开发成本相当昂贵，投入高达2亿美元，包括建设符合GMP规范的哺乳动物细胞培养设备，一支高学历、经验丰富的员工队伍等。
监管政策需要明确
新兴市场国家都在积极为生物类似药的批准发布相关政策，而且正迅速赶上。国家食品药品监督管理总局也开始对生物类似药审批程序进行征求意见
单克隆抗体生物类似药开发的最大挑战，在于满足世界上不同国家/地区的需要，但在审批过程中缺乏透明度。欧洲无疑在这方面取得了领导者角色，自2006年以来建立了初具规模的生物类似药审批途径。在2012年，欧洲药品管理局 （EMA）还发布了最终的指导原则，《单克隆抗体生物类似药的非临床和临床要求》，包括药理毒理学、药代动力学信息、药效、疗效和安全性研究。
在2013年，该机构还发布了生物类似药与参比制剂比较的概念文件草案；类似的指导原则，临床和非临床的要求也进行了更新，并作出调整，以便当地申请者在新兴市场进行的临床试验可被采用。
美国的生物类似药政策就落后于欧洲。虽然美国自2010年3月开始采取相应措施，但缺乏美国FDA有关具体要求的指导原则，这对于生物类似药制造商来说，开发充满了不确定性。这种不确定性在2012年有所缓解，FDA发布了如何证明生物相似性以及可以用来评估生物相似性的数据的指导文件草案，同时还建议开发者在开发过程中与FDA合作。
在美国，对品牌产品生物类似药的更多指导原则也非常值得期待。在2013年，FDA推出了生物类似药用户收费方案。在该指导文件中，FDA强调该机构和生物类似药制造商之间的相互作用，并指出每种产品将根据具体情况逐案进行评估。
虽然这种方法使生物类似药生产商具有更多的灵活性，但它可能导致制药商在美国市场也可能缺乏安心投资于产品开发的信心。另外，制药公司还面临着对生物类似药替代品牌药可能的州级法规，如最近在美国加州就出台了相关政策。
在亚太地区，日本也发布了针对生物类似药的监管政策，而且几只产品已在日本获得批准上市。韩国也推出了类似的批准政策。2013年，澳大利亚治疗物品管理局也发布了生物类似药审批的指导原则。
很多新兴市场国家都在积极为生物类似药的批准发布相关政策，而且正在迅速赶上来。巴西、墨西哥、委内瑞拉、哥伦比亚和印度现在至少发布了生物类似药审批的草案。俄罗斯也正在制定审批途径，亚洲和非洲多个国家在采取相应措施。中国的国家食品药品监督管理总局也已开始对生物类似药审批程序进行征求意见。
不同国家生物类似药审批途径各不相同。在发达国家，审批途径往往是非常严格的。生物类似药开发者需要规划临床试验和开发流程，以满足每个不同国家各种严格的审评规定。有实力者开始仔细研究各相关国家的指导原则，根据各种要求制定单克隆抗体生物类似药发展战略的细节。
由于生物类似药（包括单克隆抗体）具有独特的性质，监管决定确实需要逐项地作出。每项评估必须是具体针对特定公司的创新产品和生物类似药产品，并考虑每项申请的特点，以及与其他申请的关联性。
总体判断生物相似性是至关重要的，对于生物类似药申请者，需要证明产品差异对质量、安全性或疗效有无临床意义的影响。
美国《国际生物制药》 原文标题/Monoclonal Antibodies Key to Unlocking the Biosimilars Market
从德国世界杯夺冠看新药研发的纪律性
新药研发也有类似的情形。很多候选药物在各种匪夷所思的情况下成为成功药物。
北京时间7月14日凌晨3时，2014年巴西世界杯决赛，在里约热内卢的足球圣地马拉卡纳体育场开战，德国队1-0力克两次封王世界杯的阿根廷，第四次捧起金杯。加时赛第113分钟，许尔勒左路传中，格策门前飞身垫射攻入致胜金球。图为赛后颁奖仪式以及德国队员庆祝夺冠。
今天德国1：0小胜阿根廷，夺得本届世界杯的冠军。虽然第113分钟进的一球有一定偶然性，但没人会说德国是靠运气拿的冠军。德国连续16届世界杯进入八分之一决赛，四次夺冠靠的不是大牌球星而是严谨的攻防。德国是我见过最有纪律性的球队。前锋球员极少有乱起脚射门的，都是按一定套路找到最佳射门时机才起脚攻门。这个纪律性在新药研发中同样有非常重要的作用。对于整个行业来说这个纪律性甚至可以说关系到行业的生死存亡。踢球的人都知道球攻到前场一次非常不容易，只有最有效利用这些机会才能以最大机会取胜。其实在射门距离内的各种情况下都有成功进球的记录，所以理论上讲在很多场合射门都有进球可能，但长盛不衰的球队如德国队绝不会在找到最好射门机会前轻易浪费射门机会。新药研发也有类似的情形。很多候选药物在各种匪夷所思的情况下成为成功药物。比如丙戊酸是一个候选药物的溶剂，后来发现那个药物没用丙戊酸这个溶剂倒是有效最后成为销售超过10亿美元的重磅药物。最近百建艾迪的MS药物富马酸二甲酯多数药物化学家不会认为可以成为药物，但治疗MS却比复杂的生物大分子还有效。大家熟知的伟哥本来作为心脏病药物开发，结果发现可以治疗性功能障碍。这些例子似乎表明新药研发杂乱无章，很多看起来毫无前景的化合物都成了药物，所以只要象点样的化合物都应该拿到临床碰碰运气。这个想法和那些战术素质不高的球队是一样的，虽然偶尔也有赢球的时候，但不可能连续64年打入世界杯8强。现在资本的成本大概在8%左右，所以新药的回报至少应在15%左右制药工业才能作为一个行业生存。这要求项目的平均成功率在一定水平之上（具体多少会根每个项目开发成本和市场回报有关，但肯定不是0%，也不是1%，现在假设从先导物优化开始算是5%）。所以一个项目有可能成功不能作为开发的根据，而是要通过一个阈值才值得资本支持。但是很多团队在大量时间和资源的投入后会失去这个纪律性。现在常见的情况是化合物优化遇到障碍，有些指标无法继续优化。比如治疗窗口颤颤悠悠，量效曲线不正常，Cyp抑制或活化无法根除等等。是继续优化还是找一些有这些毛病但也已经成功上市药物来安慰自己？既然这些性质不完全优化也能上市，咱也冒把险试试运气。不是说在任何情况下都不能冒这个险，但训练有素的团队，就跟德国队一样，如果成功可能低于一定水平他们或者会继续优化，或者实在无法优化放弃该项目。据说基因泰克从来不开发没有机理生物标记的项目（又称Sabry规则），尽管很多机理不明的药物最后成为重磅药物。基因泰克在新药领域过去30年的成就也和德国足球队在世界杯的表现有一比。巧合吗？还是二者的运营机制造就了他们今天的成就？(生物谷Bioon.com)
Biogen Idec搅动血友病药物市场 为新药定价绵里藏针 发布日期：2014-07-14 来源：中国新药杂志
2014上半年Biogen Idec先后有两个长效血友病药物被FDA批准，其中Alprolix(重组凝血因子IX Fc融合蛋白)在3月28日获得FDA批准，用于成人或儿童B型血友病患者的常规出血控制、预防以及手术期的出血控制。
血友病虽然被视为罕见病，但患者群体相对庞大（全球约40万人，我国10万人），用药存在刚性需求，导致市场竞争激烈，主要参与企业包括Baxter、辉瑞、诺和诺德、拜耳和Biogen Idec。目前A型血友病药物市场规模大约为60亿美元，B型血友病药物市场大约为10亿美元，国际评级机构晨星预测血友病药物市场在2016年会增至114亿美元。 Eloctate(重组Ⅷ因子Fc融合蛋白)则于6月6日获得FDA批准，用于预防成人和儿童A型血友病患者的出血事件以及术中出血控制。Alprolix每周注射1次，甚至可以10天注射1次，是FDA批准的首个长效B型血友病药物。Eloctate可以每3~5天注射1次，是FDA批准的首个长效A型血友病药物。至此，Biogen Idec在长效血友病药物的产品布局上已领先主要竞争对手拜耳（BAY94-9027，聚乙二醇化长效重组人凝血因子VIII，III期）和诺和诺德（N9-GP，糖基化重组凝血因子IX，III期），剩下的工作就是如何从老牌血友病药中抢夺患者了。百健艾迪CEO George Scangos表示：“血友病新药的定价将取决于付费者，如果他们认为新药只具备使用上的便捷性，那么定价将会与现有药物持平；如果他们认为新药在疗效和安全性上更好，那么我们的药物将会有更高的定价”。在Alprolix获批不久，Biogen Idec 4月份即宣布Alproix的定价将与现有B型血友病药物持平，这个决定让目前在B型血友病药物占主导地位的辉瑞（Benefix，每周2次）很不安。Biogen Idec在Alproix定价策略上的表现是比较明智的，时值Sovaldi高昂定价引来广泛争议，Biogen Idec并不想在此时招来口水，提供与Benefix可比的定价不仅会获得美国医保付费者的好感，还可以凭借Alproix的长效优势赢得现有患者的青睐。更重要的一点，美国的B型血友病患者只有3000~4000例，Biogen Idec显然更期望通过Alproix的温和定价来拓展更有分量的A型血友病药物市场。7月初，Biogen Idec宣布了Eloctate的定价，每单位1.98美元，全年费用与Baxter的Advate不相上下，大约在55万~60万美元。Advate需要每周注射2~3次，Eloctate的优势在于注射次数相对更少，ISI Group的分析师认为Eloctate将会吸引更多的患者使用。一项研究也认为，尽管面临诺和诺德和其他对手的竞争，Eloctate在成人A血友病药物市场的份额在未来2年还是有望增长到37%。血友病药物市场有明显的增长预期，引来药企的激烈争夺。诺和诺德的A型血友病药物Novoeight （重组凝血因子VIII）在2013年10月16日获得FDA批准，用于成人和儿童A型血友病患者的预防和控制出血。拜耳除了不断放出长效A型血友病药物BAY94-9027在临床研究上的利好消息外，还在今年3月宣布投入7亿美元扩大血友病药物的产能。目前略显尴尬的是Baxter，血友病药物占其生物制药业务收入的58%，而Baxter的血友病药物业绩又极度依赖Advate（2013年销售额18亿美元）。尽管也有B型血友病新药Rixubis在去年6月获批，但Baxter自己的新型A型血友病药物预期还要1~2年才能上市。如今Biogen Idec的Eloctate直接凭借可比的价格和使用上的便捷跟Advate争患者，外加跑在前头的BAY94-9027，等自己的菜端上来，恐怕也只有很少的患者会陪落寞的Baxter一起分享了。
六成新药止步Ⅲ期临床试验
2014年以来，新药研发临床试验失败的比例再度提升。FDA审批数据显示，仅2014年上半年就有10个以上新药研发品种在Ⅲ期临床试验失败，在新药临床研究申请数量中的占比约60%（2013年为54%）。
从日本武田制药一家企业的新药研发情况来看，在2014年上半年就有2种新药研发品种在进入Ⅲ期临床试验时宣告失败，分别为治疗糖尿病的药物Fasiglifam和治疗前列腺癌的药物Orteronel。 新药“优而新”标准提升 据武田上海开发中心总经理李元念博士透露，FasiglifamⅢ期临床试验终止的主要原因在于，该药被发现用药患者肝酶水平升高，预示着药物存在安全隐患；而Orteronel被终止的主要原因是，药物不能延长前列腺癌患者的总生存期，预示着药物有效性欠佳。 他指出，实际上，新药研发失败也主要是基于两个原因：安全性和有效性。而这两者在Ⅲ期临床试验暴露率高的主要原因也是基于――Ⅲ期临床试验是确定在大基数人口中的使用安全及功效，所以注定一些存在隐患的新药会卡在这一关。 另外，来自美国国立卫生研究院的Frank Gonzalez教授指出，现阶段新药研发的审批已经不同于药物稀缺时期，FDA新药审批除了考虑安全性和有效性外，还要求新药必须在同一治疗领域没有可比品种。“仅凭安全性和有效性已经很难获得FDA投票小组的赞同，所以很多企业从Ⅰ期临床试验就选择同类产品进入对比，就是为了证实新研发的产品除安全性外，在治疗效果上是否具备更强的优势。” 记者了解到，武田Orteronel在同类产品中有强生的阿比特龙和安斯泰来的恩扎他胺进行比对，Orteronel在同治疗领域并没有特殊优势，因而难以拿到FDA的审批上市通行证。 失败产品“难改造” 对于这些已经宣告失败的新品，研发企业是否会进行再次改进？李元念博士表示，这需要对失败品种进行具体分析，如果是药物中的化合物有问题，研发企业一般不会选择再改进；但如果是因为一些单分子成分出现的问题，这个时候研发企业会进一步考虑改进。 但FDA对于这些曾经宣告失败的产品改进“把关度”更高。Frank Gonzalez教授表示，这类产品如果再想博得FDA投票组的赞赏必须拿出过硬数据，会要求研发机构补充更多的临床试验数据，所以这类产品即便可以获批上市，时间也会被拖延两年以上。 全球医生组织NIH临床研究中国项目负责人Tim Shi博士表示，从近年来FDA审批的新药数量来看已经大幅缩减，除非这些宣告失败的药品是用于罕见病治疗，“新药研发企业非常清楚FDA的审批规则，所以很少有研发机构会对失败品种进行再投入。” 对于中国新药研发的失败情况，国家食品药品监督管理总局药品审评中心相关人士表示，随着中国新药研发数量的增加，我们也有一些药物在Ⅲ期临床试验宣告失败，但总体来看数量还是相对较少。 相关人士还指出，目前我国对于药物的开发和应用还停留在仿制阶段，真正意义上的新药数量非常有限，而仿制药在国外都具备了充分的临床试验证据，安全性和有效性比较确切，因此这些药品在仿制过程中出现失败的几率相对较小。
六成新药止步Ⅲ期临床试验
2014年以来，新药研发临床试验失败的比例再度提升。FDA审批数据显示，仅2014年上半年就有10个以上新药研发品种在Ⅲ期临床试验失败，在新药临床研究申请数量中的占比约60%（2013年为54%）。
从日本武田制药一家企业的新药研发情况来看，在2014年上半年就有2种新药研发品种在进入Ⅲ期临床试验时宣告失败，分别为治疗糖尿病的药物Fasiglifam和治疗前列腺癌的药物Orteronel。 新药“优而新”标准提升 据武田上海开发中心总经理李元念博士透露，FasiglifamⅢ期临床试验终止的主要原因在于，该药被发现用药患者肝酶水平升高，预示着药物存在安全隐患；而Orteronel被终止的主要原因是，药物不能延长前列腺癌患者的总生存期，预示着药物有效性欠佳。 他指出，实际上，新药研发失败也主要是基于两个原因：安全性和有效性。而这两者在Ⅲ期临床试验暴露率高的主要原因也是基于――Ⅲ期临床试验是确定在大基数人口中的使用安全及功效，所以注定一些存在隐患的新药会卡在这一关。 另外，来自美国国立卫生研究院的Frank Gonzalez教授指出，现阶段新药研发的审批已经不同于药物稀缺时期，FDA新药审批除了考虑安全性和有效性外，还要求新药必须在同一治疗领域没有可比品种。“仅凭安全性和有效性已经很难获得FDA投票小组的赞同，所以很多企业从Ⅰ期临床试验就选择同类产品进入对比，就是为了证实新研发的产品除安全性外，在治疗效果上是否具备更强的优势。” 记者了解到，武田Orteronel在同类产品中有强生的阿比特龙和安斯泰来的恩扎他胺进行比对，Orteronel在同治疗领域并没有特殊优势，因而难以拿到FDA的审批上市通行证。 失败产品“难改造” 对于这些已经宣告失败的新品，研发企业是否会进行再次改进？李元念博士表示，这需要对失败品种进行具体分析，如果是药物中的化合物有问题，研发企业一般不会选择再改进；但如果是因为一些单分子成分出现的问题，这个时候研发企业会进一步考虑改进。 但FDA对于这些曾经宣告失败的产品改进“把关度”更高。Frank Gonzalez教授表示，这类产品如果再想博得FDA投票组的赞赏必须拿出过硬数据，会要求研发机构补充更多的临床试验数据，所以这类产品即便可以获批上市，时间也会被拖延两年以上。 全球医生组织NIH临床研究中国项目负责人Tim Shi博士表示，从近年来FDA审批的新药数量来看已经大幅缩减，除非这些宣告失败的药品是用于罕见病治疗，“新药研发企业非常清楚FDA的审批规则，所以很少有研发机构会对失败品种进行再投入。” 对于中国新药研发的失败情况，国家食品药品监督管理总局药品审评中心相关人士表示，随着中国新药研发数量的增加，我们也有一些药物在Ⅲ期临床试验宣告失败，但总体来看数量还是相对较少。 相关人士还指出，目前我国对于药物的开发和应用还停留在仿制阶段，真正意义上的新药数量非常有限，而仿制药在国外都具备了充分的临床试验证据，安全性和有效性比较确切，因此这些药品在仿制过程中出现失败的几率相对较小。
事半功倍的学术推广——药品上市后临床研究
随着中国医药市场在全球发挥出更大的影响，由医生参与主导的上市后临床研究将为制药企业找到更多的产品推广点，同时也加强医生对中国裔病人治疗手段的认知。
在国内2大城市内遴选10家综合性医院，招募约5000名高血压病人进行某产品的上市后临床研究，临床研究者每天以手机短信的方式来提醒病人按时服药。与此同时，制药企业为保证研究质量，为每家医院派驻专员以跟踪监督整个试验进程。这项临床研究将耗资数百万人民币。这就是某一跨国制药企业在华进行其重点高血压药物上市后IV期临床研究的一个场景。随着中国医药市场的繁荣，药品的上市后临床研究如今已成为市场推广中的一个有效手段，即使对于大多数的制药企业而言，这一方面的开支占其营销总成本的比重依然很低。有数据统计，自2006年以来，制药界在我国10大城市内（北京、上海、广州、天津、重庆、南京、杭州、武汉、沈阳和成都）进行的上市后临床研究花费占营销总成本的比例仅仅维持在0.1%～0.2%的水平之上。、
在西方国家，上市后临床研究开支所占各制药企业营销总成本的比例显得也并不高——2007年欧洲与美国市场内各制药企业在IV期临床的花费占其市场营销总成本的比例也不过为区区1.5%和0.3%。
小投入大产出
小投入并不意味着小产出，特别是在市场竞争越来越激烈以及处方医生的需求变得愈加复杂与多样化时尤为如此。在这一时刻，在很多场合下上市后临床研究在学术推广中的作用开始变得至关重要。
据显示，江苏先声药业在今年（编者注：2008年）上半年成为了国内10大城市内临床研究投入最高的企业，同时它旗下的最主要产品恩度也成为了IV期临床研究投入最大的产品（图1，图2）。据先声药业官方网站报道，在今年8月底进行的第十一届全国临床肿瘤学大会暨2008年CSCO学术年会中，恩度IV期临床研究最新进展得以公开：作为国内由SFDA备案批文的第一个IV期临床研究项目，恩度Ⅳ期临床研究初步的研究结果与恩度Ⅲ期的临床研究结果基本相近。通过这次大规模的Ⅳ期临床研究，恩度被确认它在联合含铂化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌过程中具有良好的协同作用，同时明确肯定了它的疗效与临床受益率。本次恩度的大规模临床研究将在2010年初完成，而在今年10月底入组病例达到2600例。
在中国，肺癌的5年生存率仅为10%左右，而且病人数量高达160万人，非小细胞肺癌病人则占据了其中的绝大多数。从这一点上来看，非小细胞肺癌治疗市场注定是一个充满诱惑力但同时也是竞争高度激烈的治疗领域。随着靶向治疗的兴起，当国际制药巨人阿斯利康公司与罗氏公司在中国分别引入其重点产品易瑞沙与特罗凯之时，美国纳斯达克上市的江苏先声药业由此以一场大规模的Ⅳ期临床研究做出了回答，从而有效地赢得了更多高端的医学专家们对恩度的忠诚度，同时也获得了更多的恩度在中国裔人群中治疗的循证医学证据，优化产品安全性与疗效以及整个治疗方案，最终打响了一场漂亮的市场反击战去实现40%～50%的销售增长率。
提供循证医学数据满足需求
从传统上来看，制药企业们已经习惯于在保有一支庞大的学术推广队伍以及举办学术会议中一掷千金。医药代表拜访与学术会议的开支依然垄断了今年上半年国内10大城市的营销活动（图3）。的确，站在营销者角度来看，它们需要与自己的目标医生群时刻保持密切的联系，倾听医生们的具体治疗需求，保持他们对治疗领域与自身产品的最新信息与知识的实时更新。
然而在实际操作过程中，很多医药代表们一直面临着没有更多最新或是具有吸引力的临床信息的窘境，而这一点无疑将影响到整个销售团队的销售效能。与此同时，随着中国市场的日益增长，临床医生们的需求也不断提高，他们除了希望得到国际临床界的最新科研成就，同时也更参与那些以中国流行病学特征为基础的临床研究，并得到各类医药产品在中国裔病人中应用的循证医学结果。
从这个意义上来说，如今以临床研究为新的营销手段在中国颇具现实意义。这些临床研究的结果能为医生提供大量有价值的循证医学数据，从而为目标医生建立新的治疗方案，帮助他们明确对产品的新认知，包括安全性、疗效、对病人生活质量的改善以及药物经济学数据等等，最终建立起目标客户对产品的忠诚度（附表）。
度半年亏损 莱美药业押宝两大重磅新药
对于下半年乃至未来数年的市场机会，莱美药业无疑已把“宝”押在了两大重磅新药上。据了解，公司用于治疗消化性溃疡疾病的国内首仿新药——“莱美舒”即埃索美拉唑肠溶胶囊已于上周正式上市，源自德国的百年经典免疫调节剂“乌体林斯”也有望在本月底开始销售。
莱美药业7月11日晚间发布了2014年半年度业绩预告，预计1-6月公司将亏损2200万元-2700万元，而去年同期公司盈利为3727万元。 对于上市后首份亏损的半年度成绩单，莱美药业解释了四方面的原因：一是茶园制剂项目新基地投入生产时间较短、产能尚未完全正常化，加上项目固定资产投资大，导致生产的产品结构变化较大，以及固定资产折旧、生产基地运行费用大幅增长；二是子公司康源制药益阳新基地和成都金星药业尚未正式投产，导致期间相关费用上升；三是公司融资规模扩大导致财务费用同比大幅上升；四是政府补助同比大幅减少。 据莱美药业新药部销售总监莫晓斌介绍，在顺利通过新版GMP认证后，上周起，首批30万粒莱美舒胶囊已正式进入经销商网络，并将陆续在全国各大医院进行销售。目前公司已对国内60%的三甲医院完成覆盖，全年的目标是80%。按照公司战略规划和产品市场容量测算，预计3年左右“莱美舒”有望实现10亿元左右的销售额。汇添富基金研究报告指出，“莱美舒”的上市，打破了阿斯利康对国内市场的垄断，为全国数亿患者提供了更多临床选择，必将迅速拓展埃索美拉唑现有市场规模。未来，基于该品种良好的市场基础、较高的认可度和学术地位，“莱美舒”将与进口品种并存，共同开拓市场。莫晓斌还告诉中国证券网记者，公司通过精细化模式管控经销商，做到以每一家医院为单位与对应经销商签订销售任务和协议，从而确保莱美舒在最短时间内销售上量。截至目前，已完成20多个主要省、直辖市的经销商网络覆盖，剩余地区均有意向客户正在洽谈中。“虽然新一轮招投标工作还未在全国开展，但作为独家重磅品种，莱美舒补标优势显著”。 莫晓斌说，待补标/招标成功后，该品种即可在相应地区的公立医院销售；下一步，还可在全国消化专科医院及民营医院进行正常销售。“乌体林斯”即免疫调节剂——草分枝杆菌F.U.36 注射液，主要应用于呼吸系统疾病、恶性肿瘤、皮肤病等诸多与免疫功能相关疾病的治疗。经现代医学、免疫学研究证明，其拥有人体细胞中罕见的“CPG结构”，能引发人体主动免疫过程，将人体免疫功能调整到最佳状态，并产生持久的免疫调整能力，无需长期依赖药物刺激。1995由金星药业从德国引进生产，并在中国独家生产和销售，其疗效已获得社会广泛认可，并进入国家医保目录。据金星药业有关负责人介绍，莱美药业全面入主后，与德方经过谈判，改变了原来“进口原液、国内分装”的生产模式，采用新的“菌种进口，国内培养生产”模式，在进行新版GMP升级改造的同时，将德国原厂生产线原样搬到国内，执行与原厂同样的生产工艺及标准。此外，金星药业还将原来不足400万支的年产能一举扩大至5000万支/年，完全解决了产能不足的问题，同时还避免了原液长途运输、长期存储可能导致的质量问题。
莫晓斌说，今年初，公司启动乌体林斯的招商工作以来，已有上海、江苏、重庆、四川、辽宁、安徽、广东、湖南、云南、江西等10余个省、直辖市的上百位代理商签订了代理协议，其它省份也均有意向合作方正在积极洽谈中。截至5月，已经锁定目标医院300余家，其中三甲以上100余家，并且还在持续增加中。“按照目前进度，乌体林斯有望在7月底上市销售。根据目标医院数量、卫计委统计就诊患者数量以及免疫调节市场整体状况，公司预计5年内乌体林斯的年销售额将超过10亿元” 莫晓斌说。据光大金控医药行业研究员分析，“乌体林斯”和“莱美舒”两重磅级品种年销售额预计都有望达到10亿元以上，这将成为莱美药业未来业绩高速增长的强力催化剂。不过，其对公司今年下半年业绩的影响，主要还取决于相关招标的进度。 2014年6月中国新药研发进展 发布日期：2014-07-12 来源：新药汇 作者：疑夕
1. 化药1.1研发进展HYC11395是合肥合源研发的Gp IIb/IIIa受体拮抗剂，能够阻止血小板聚集，预防和治疗血栓相关疾病。该靶点已上市的药物有阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班，去年陕西麦科奥特申报的普瑞巴肽也是针对该靶点。 异噻氟定是上海药物所研发的抗乙肝药物，它是天然产物Leucamide A双杂串联结构单元衍生物，能诱导HBV核心蛋白异常组装，形成不含病毒核酸的空泡核壳体，相关论文见Acta Pharmacol Sin. 2014, 35, 410-418. CVI-LM001是西威埃研发的小分子PCSK9 抑制剂，用于降低胆固醇，曾申请2015重大新药创制专项。国外anti-PCSK9单抗的研发已进入冲刺阶段，如果CVI-LM001能媲美单抗，前景将非常明朗。 | 药品名 | 作用靶点 | 适应症 | 厂家 | 类别 |
HYC11395 | Gp IIb/IIIa受体拮抗剂 | 心肌梗塞、心绞痛 | 合肥合源药业 | 申报临床 |
SHR6390 | | | 江苏恒瑞医药 | 申报临床 |
异噻氟定 | leucamide A衍生物 | HBV感染 | 上海药物所 | 申报临床 |
CVI-LM001 | 小分子PCSK9 抑制剂 | 高血脂 | 西威埃医药技术 | 申报临床 |
2. 生物制品研发进展江西博雅生物申报1类生物制品手足口病(EV71型)人免疫球蛋白。 上海复宏汉霖生物申报2类生物制品anti-VEGF单抗，即该公司的pipeline中的HLX04，为贝伐珠单抗类似物，用于治疗结直肠癌。 上海交晨生物医药申报1类生物制品重组人白介素-1受体拮抗剂，猜测该药是anakinra类似物，用于治疗类风湿性关节炎。 3. 仿制药研发进展（前3家）| 通用名 | 适应症 | 原研厂家 | 分类 | 仿制厂家 | 国内状态 |
伊曲茶碱 | 帕金森病 | Kyowa Hakko Kirin | 3+3 | 石药集团 | 第2家报临床 |
普拉曲沙 | 外周T细胞淋巴瘤 | Allos Therapeutics | 3+3 | 江苏豪森药业 | 第2家报临床 |
吡非尼酮 | 特发性肺纤维化 | InterMune Inc | 3+3 | 北京凯因科技 | 第1家报生产 |
阿法替尼 | 非小细胞肺癌 | Boehringer Ingelheim | 3+3 | 石药集团 | 第2家报临床 |
阿法替尼 | 非小细胞肺癌 | Boehringer Ingelheim | 3+3 | 江苏豪森药业 | 第3家报临床 |
噻加宾 | 癫痫 | Novo Nordisk | 3+3 | 福州海王福药 | 第2家报临床 |
依度沙班 | 静脉血栓栓塞 | Daiichi Seiyaku | 3+3 | 瑞阳制药 | 第3家报临床 |
扎托布洛芬 | 关节炎 | Nippon Chemiphar | 3+3 | 滇虹药业 | 第1家报生产 |
布南色林 | 精神分裂症 | Dainippon Sumitomo | 3+3 | 江苏豪森药业 | 第2家报生产 |
关键词： 新药研发进展
2014上半年中国1.1类新药研发进展 发布日期：2014-07-12 来源：新药汇 作者：疑夕
2014上半年共有37个1.1类新药申报临床，恒瑞以SHR3680、SHR4640、SHR6390三个分子蝉联榜首。大部分新药都是me-too，最热门的适应症是肿瘤，最热门的靶点仍然是酪氨酸激酶。 2014上半年只有2个1.1类新药申报生产，红日药业的对甲苯磺酰胺用于瘤内局部注射，CFDA是否有胆气批准该药以及医生是否乐意使用该药是个问题。银谷制药的苯环喹溴铵的适用人群较广，但相比于外企的各种二联可能没有疗效优势。 银杏树药业和歌礼生物申报了NS3/4A蛋白酶抑制剂，个人不看好这类抗丙肝药物，一方面NS3/4A蛋白酶抑制剂需要与干扰素联用，另一方面等自主研发的抗丙肝药上市，外企研制的纯口服抗丙肝药物专利已经到期。 我比较感兴趣的几个分子是阿莫奎尼、F573、c-Met抑制剂、FG-4592、CVI-LM001、双替尼他，针对的是国内外未解决的问题，当然风险也是极大的，比较考验企业的研发能力。 | 药品名 | 作用靶点 | 适应症 | 厂家 | 类别 |
生发肽 | NA | 脱发 | 合肥兆科药业 | 申报临床 |
HS-10220 | NA | 溃疡 | 江苏豪森药业 | 申报临床 |
阿莫奎尼 | 盐皮质激素受体拮抗剂 | 慢性肾病 | 山东亨利医药 | 申报临床 |
艾本那肽 | 长效GLP-1类似物 | II型糖尿病 | 河北常山生化 | 申报临床 |
赛拉瑞韦 | HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂 | HCV感染 | 银杏树药业 | 申报临床 |
莱洛替尼 | 酪氨酸激酶抑制剂 | 肿瘤 | 广东东阳光 | 申报临床 |
依米他韦 | 流感病毒NA抑制剂 | 流感 | 广东东阳光 | 申报临床 |
优格列汀 | DPP-4抑制剂 | II型糖尿病 | 成都苑东药业 | 申报临床 |
F573 | caspase抑制剂 | 肝衰竭 | 上海睿星基因 | 申报临床 |
丙酮酸钠 | NA | 慢性阻塞性肺病 | 江苏长泰药业 | 申报临床 |
BPI-9016 | c-Met抑制剂 | 肺癌、胃癌 | 浙江贝达药业 | 申报临床 |
SHR3680 | 雄激素受体抑制剂 | 前列腺癌 | 江苏恒瑞医药 | 申报临床 |
DP-VPA | 丙戊酸前药 | 癫痫 | 江苏恩华药业 | 申报临床 |
普克鲁胺 | 雄激素受体抑制剂 | 前列腺癌 | 苏州开拓药业 | 申报临床 |
米托蒽醌 | 蒽环类抗癌药 | 淋巴瘤示踪 | 沈阳药科大学 | 申报临床 |
PEG-SN38 | Top I抑制剂 | 乳腺癌、儿科肿瘤 | 浙江海正药业 | 申报临床 |
SHR4640 | NA | 痛风 | 江苏恒瑞医药 | 申报临床 |
迈华替尼 | 酪氨酸激酶抑制剂 | 肿瘤 | 杭州华东医药 | 申报临床 |
羟哌吡酮 | 5-HT1A受体激动剂/5-HT重摄取抑制剂 | 抑郁 | 浙江华海药业 | 申报临床 |
SKLB1028 | EGFR/Flt3/Abl抑制剂 | 非小细胞肺癌 | 石药集团 | 申报临床 |
伯瑞替尼 | c-Met抑制剂 | 肿瘤 | 北京浦润奥 | 申报临床 |
头孢妥仑 | 头孢类抗生素 | 细菌感染 | 四川科伦 | 申报临床 |
左奥硝唑酯 | 硝基咪唑类抗生素 | 细菌感染 | 陕西合成药业 | 申报临床 |
苯环喹溴铵 | 胆碱受体拮抗剂 | 慢性阻塞性肺病 | 银谷制药 | 申报生产 |
氟非尼酮 | 吡非尼酮类似物 | 肝、肾纤维化 | 海口制药厂 | 申报临床 |
ASC08 | HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂 | HCV感染 | 歌礼生物 | 申报临床 |
FG-4592 | HIF-PH抑制剂 | 慢性肾病 | 北京珐博进 | 申报临床 |
双替尼他 | PI3K/HDAC双靶点抑制剂 | 血癌 | 广州必贝特医药 | 申报临床 |
瑞马唑仑 | GABA受体激动剂 | 手术麻醉 | 宜昌人福药业 | 申报临床 |
TPN171H | PDE5抑制剂 | 男性勃起功能障碍、肺动脉高压 | 山东特珐曼药业 | 申报临床 |
维卡格雷 | P2Y12受体抑制剂 | 血栓 | 江苏威凯尔医药 | 申报临床 |
对甲苯磺酰胺 | NA | 肺癌 | 天津红日药业 | 申报生产 |
BGB-283 | B-Raf抑制剂 | 肿瘤 | 百济神州 | 申报临床 |
布洛胺 | 环氧酶抑制剂 | 哮喘 | 天津昕晨泰飞尔 | 申报临床 |
RX108 | NA | NA | 苏州润新生物 | 申报临床 |
CVI-LM001 | 小分子PCSK9 抑制剂 | 高血脂 | 西威埃医药技术 | 申报临床 |
异噻氟定 | leucamide A衍生物 | HBV感染 | 上海药物所 | 申报临床 |
SHR6390 | NA | NA | 江苏恒瑞医药 | 申报临床 |
HYC11395 | Gp IIb/IIIa受体拮抗剂 | 心肌梗塞、心绞痛 | 合肥合源药业 | 申报临床 |
备注：以下是南方所的数据
关键词： 2014 1.1类 新药研发
2014上半年国内竞争最激烈的18个首仿品种 发布日期：2014-07-12 来源：新药汇 作者：疑夕
| 通用名 | 适应症 | 抢仿厂家 |
托法替布 | 类风湿性关节炎 | 江苏先声、正大天晴、奥赛康、四川科伦、天津汉康、石药集团、柯菲平、广州艾格、华润赛科 |
帕瑞昔布 | 术后疼痛 | 湖南科伦、江苏恒瑞、齐鲁制药、奥赛康、山东罗欣、康恩贝、湖南赛隆、天津汉瑞 |
阿哌沙班 | 预防血栓 | 南京润诺、江西青峰、卡文迪许、正大天晴、齐鲁制药、江苏豪森、圣华曦 |
利伐沙班 | 预防血栓 | 齐鲁制药、江苏豪森、石药集团、南京优科、杭州和泽、柯菲平 |
泊马度胺 | 多发性骨髓瘤 | 江苏豪森、江苏先声、奥赛康、南京华威、正大天晴 |
阿伐那非 | 勃起功能障碍 | 天津汉康、泰州锦鸿、广州艾格、广州朗圣、江西青峰 |
索拉非尼 | 肝细胞癌 | 江苏豪森、齐鲁制药、石药集团、湖南科伦、山东罗欣 |
卡格列净 | II型糖尿病 | 江苏豪森、四川科伦、扬子江、正大天晴 |
阿昔替尼 | 肾细胞癌 | 四川科伦、齐鲁制药、江苏豪森、合肥拓锐 |
阿塞那平 | 精神分裂症 | 盛世泰科、四川科伦、天津汉康、南京华威 |
阿考替胺 | 功能性消化不良 | 江苏豪森、四川迪康、山东诚创、艾德凯腾 |
达比加群酯 | 预防血栓 | 南京华威、江苏豪森、齐鲁制药 |
阿法替尼 | 非小细胞肺癌 | 四川科伦、石药集团、江苏豪森 |
帕唑帕尼 | 肾细胞癌 | 齐鲁制药、奥赛康、江苏豪森 |
匹杉琼 | 非霍奇金淋巴瘤 | 江苏豪森、正大天晴、南京华威 |
比拉斯汀 | 过敏性鼻炎 | 南京华威、天津汉康、重庆华邦 |
依度沙班 | 预防血栓 | 石家庄创建、石家庄智恒、瑞阳制药 |
替格瑞洛 | 急性冠脉综合征 | 江苏恒瑞、石药集团、正大天晴 |
关键词： 首仿品种
仿制药优先审评工作程序(试行) 发布日期：2014-07-14 来源：国家食品药品监督管理总局 浏览次数：1
仿制药作为我国公共卫生事业的重要支撑，在满足医疗需求、保证药品可获得性和可负担性方面发挥了巨大作用。为加快临床急需仿制药的研发和上市，依据《药品注册管理办法》等有关规定，制定以下程序和要求：一、关于优先审评领域临床供应不足、影响公众用药可及性和可负担性、公共卫生需要等临床急需的且属于治疗用的仿制药注册申请，符合下列情形之一的可提出优先审评：（一）由国务院相关部委确认临床急需并提出优先审评建议的仿制药；（二）被仿制品种在2007年10月1日后批准注册且按照相同活性成分相同给药途径计仅有一家上市的仿制药；（三）属于儿童专用剂型和规格，说明书中仅包含儿童用法用量且已上市药品按生产企业计少于3个的仿制药；（四）医疗上确认的罕见病治疗药品且已上市药品按药品生产企业计少于3个的仿制药；（五）国内企业按照国际标准研发，且用同一生产线生产的制剂在国内外同步申请药品注册，已通过发达国家或地区（美国、欧盟、日本）现场检查的仿制药；
二、优先审评品种的遴选 （一）品种的提出 1、符合优先审评情形（一）的，由国务院相关部委向国家食品药品监督管理总局提出建议，同时应明确优先审评的品种信息及相应情况； 2、符合优先审评情形（二）至（五）的，由药品注册申请人提出申请，同时应明确优先审评的品种信息及相应情况； 本程序发布之后新受理的注册申请，申请人可在受理时同步提交优先申请；本程序发布之前已受理的注册申请，申请人可在审评过程中提出优先审评申请。 （二）品种信息汇总 药品审评中心对有关各方提出建议或申请的品种及理由进行汇总，包括同品种已上市情况、申报情况、已批准进行临床试验情况等。汇总结果报送国家食品药品监督管理总局。国家食品药品监督管理总局在必要时可征求相关部委的意见。（三）品种目录确定国家食品药品监督管理总局召开优先审评品种的审核会议，按照本文件有关要求对有关各方提出建议或申请的品种进行专家审核，确定优先审评目录。专家包括相关部委工作人员，医学、药学、法律专家等。国家食品药品监督管理总局将确定的优先审评品种目录交药品审评中心。三、优先审评注册申请的选择原则药品审评中心根据优先审评品种目录，按照如下原则对每个品种选出不超过3个拟优先审评的注册申请（同一申请人申报的不同规格按照一个注册申请计）。1、 对无需进行临床试验的仿制药，按照药审中心接收注册申请的时间顺序选择3个优先审评的注册申请（药审中心接收注册申请的条件为：缴纳审评费，且申报资料、研制现场核查报告、生产现场检查报告和动态样品检验报告均已提交）。2、 对需要进行临床试验的仿制药，按申请人完成临床试验后向药品审评中心递交临床试验报告等相关资料的时间顺序纳入优先审评的注册申请。已完成临床试验注册申请不足3个的情形，依据同品种批准临床试验的数量决定是否纳入未批准临床试验的注册申请：如已完成临床试验和同品种已批准临床的注册申请之和达3个及以上的，不再纳入尚未进行临床试验的注册申请；否则按序纳入同品种尚未进行临床试验的注册申请，补足三者总和至3个。待完成临床试验后，再按照申请人向药品审评中心递交相关资料的时间顺序重新选择，补足至3个完成临床试验的注册申请。3、 同品种已申报药品注册申请少于3个，或已纳入优先审评的3个注册申请经审评审批有不批准的情形，可从后续申报的药品注册申请中按照以上原则增补至3个药品注册申请。 四、优先审评品种与注册申请的公示 国家食品药品监督管理总局将在药品审评中心网站上对拟优先审评品种与注册申请进行公示，公示期为5个工作日，公示内容包括受理号、药品名称、申请人、药品审评中心接收药品注册申请的时间、优先审评的情形。 公示结束后，对公示无异议的品种和药品注册申请，药品审评中心依法开始审评；对公示有异议的品种和药品注册申请，药品审评中心汇总后，报送国家食品药品监督管理总局。 五、工作要求 （一）药品审评中心对对公示无异议的药品注册申请，按照药审中心接收注册申请的时间顺序进行单独排序；无需进行临床试验的注册申请和已完成临床试验的注册申请为第一优先级，尚未进行临床试验的注册申请次之，药品审评中心将按此优先顺序，依据相关法规和现行的技术要求依次开展技术审评。 （二）申请人应保证纳入优先审评的注册申请申报资料的质量，申报资料存在较大缺陷的将不予批准。在技术审评过程中需要补充资料的，申请人应当在发出补充资料通知的4个月内一次性按照要求完成补充资料，逾期或未按要求完成的，将不予批准。优先审评注册申请的补充资料按照药品审评中心接收补充资料的时间进行单独排序。（三）在优先审评过程中，药审中心可根据技术审评需要提出药品注册生产现场有因核查。（四）国家食品药品监督管理总局应加强组织和管理，深入基层，了解工作过程中的问题。药品审评中心应在工作中不断总结，发现问题及时向国家食品药品监督管理总局报告。国家食品药品监督管理总局办公厅 2014年2月
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
匿名
发表于 2014-7-14 23:50:31
收藏
支持
反对