各位专家早上好，其实这个会议上昨天有很多人在讲单克隆的事情，我今天简要地结合百泰发展的情况，能够跟大家汇报一下我们在单克隆抗体研究生产方面的体会。
单抗的发展我想单抗是一个很新的领域，是上个世纪末到这个世纪这十几年刚刚发展起来的一个新的治疗性的领域，但是由于靶向性比较明确，生物利用度比较高，毒副作用小，而且疗效很显着，这十几年来发展的速度非常快。
从这里可以看到在1997年，单抗在全球的销售仅仅只有3亿美元这样的市场份额，到2013年据估计已经达到了960亿美元，这个发展速度还是非常快的。一个重要的证据，就是来自于全球销售最好的10个药物中，从去年来看有6个是单抗，现在说是有7个是是单抗，大家可以看到这些药物的销售额就是接近于100亿美元。第一、第二、第三全部是单抗，然后第五、第七和第九也是单抗，可见单抗的发展速度比较快。因为单抗的研发周期很长，经过了漫长的100多年的研发，终于有产品上市了，销售的价格也比较昂贵。为什么在全球有这么大的价值，因为它的单抗应该说是比黄金还要贵的药物。一个400毫克的单抗国外进口的卖到2万多人民币，在国外医保比较能够覆盖的情况下，单抗的销售的收益是很好的。
由于单抗发展得比较快，现在已经成为生物医药的重要组成部分，而且发展的前景也比较广阔，现在应该说是生物制药中一个发展热门的门类。因为单抗的技术含量比较高，所以单抗发展的好坏也是一个国家生物制药的重要标志，我们说一个国家生物制药的水平的高低要看这个国家生物医药发展怎么样，我们把单抗看作是生物医药发展的一个明珠。目前全球已经有40个单抗上市销售了，用于三类疾病的治疗，最热门的是肿瘤。目前有20个是是用于肿瘤方面的，这里在欧盟和美国已经批准上市的单抗药物，这里有40个品种。
三期临床的抗体药物，这里有很多是一些非肿瘤适应症的，同时也有一些肿瘤适应症的，大家可以看到在抗体领域做得比较好的都是一些跨国的大公司，在这方面他们已经走在我们国家的前列了。
国内的抗体，我们目前的现状，有21个品种注册了，其中12个是进口的，9个是国内生产的，在我们国内注册的抗体里，有一些经过市场的淘汰，现在已经停止在市场销售了，有一些还在市场销售，比较好一点的就是益赛普，是治疗内风湿性关节炎的药物，还有百泰生物的泰欣生，这是针对EGFR的受体的抗体，主要是用来治疗肿瘤的。进口产品方面，应该是占大多数的，第一个CD3的抗体是我在20年前引进到中国的，是由古巴生产的，是用来治疗器官移植抗排异的。
从市场份额来看，这个是一个很不完整的统计，很多公司对于自己的销售比较保密，现在看来国外进口的品种大概有40亿到50亿，而国产的品种只有10亿多一点。
虽然我们现在抗体的销售在中国市场份额还不够大，但是未来发展的潜力还是很高的，大家知道我们国家的人口基数基础大，有14亿人口，而且加速老年化，所以患者的群体在增加，市场需求还是很大的，以肿瘤为例，我们的患者已经超过了500万人，前几年我们还说每年增长160万的肿瘤患者，去年统计的结果，现在已经是300万例新增的患者，所以平均每天8000多个人发现是肿瘤患者，像肿瘤这样的疾病对于我们面临的巨大的挑战，正是抗体在治疗肿瘤方面成为本世纪或者是下世纪最有希望攻克肿瘤的药物。
应该说随着我们国家这几年经济的发展，医疗保障国家也增加了很多预算，现在不仅城市的居民可以享受医保，农村的农村也可以享受到医保，随着我们国家经济发展和投入在医疗保障方面的投入增加，很多人将来可以使用抗体，但是说一句实在话，到目前为止，还只有很少的抗体在一些局部的省份能够就着医保，大多数的抗体还是由老百姓掏钱的，根据目前人均的经济收入，和我们国家经济发展的水平，让自己掏钱来使用抗体，还是一件比较困难的事情，因为可能有一个肿瘤患者为了治疗肿瘤，使用抗体，可能花掉几十万，使得很多的国民对于抗体的使用望而却步，这样抗体的市场很难成熟。随着未来的发展，我想抗体能够更多地造福于我们的患者，而且随着医疗保障的发展，应该有更大的市场空间。
从抗体的发展趋势来看，目前对于我们国家是一个很光明的前景，这里面有几个因素了，这个抗体生物类似药在国外上市的药物已经度过了保护期，可以逐渐仿制了，给了我们机会。国内有很多企业做仿制药，申报的很多。但是美中不足的是，我们国家刚刚出了一个生物仿制药的指南，我看了这个指南之后，虽然做得很严谨，但是我自己认为不适合我们中国发展的国情。大家都知道，在国际说这些大的跨国公司为抗体药发展做了很大的贡献，但是到了发展中国家，我似乎觉得仿制药的申报、临床和上市的过程比一个新的自己研制的药品更复杂和更加麻烦，这样并不是对于生物仿制的促进，不过最近对于这个稿子进行讨论，我希望在座的专家可以发表你们的意见，我认为应该适当放宽仿制控制的成分。如果一个仿制药确定了结构，如果后面临床再做这么多干什么，花的时间更长，而且和原有的药做比较，因为是新药，不需要做这么多比较，这一点可以引起有关方面的重视。我正在向国家药监局的某些部门提我们的看法。
大家看到每个仿制药，像CB20，类克等等，很多国内的药报临床，按照目前国内仿制药来做，消耗的时间和资金更多。
一些老靶点和新结构的抗体，这是很重要的发展的方向，大家可以看到有很多这样的原来的靶点，有新的抗体出现，使它又有新的发展。
另外就是一个ADC，这个药物是用抗体的靶向性加上小分子的化合物治疗像肿瘤这样的疾病，大家知道，我们目前在肿瘤治疗上采取化疗这样的办法，是把毒素打给人体，造成的结果可以是杀死癌细胞的同时，把健康的细胞杀死了，所以化疗之后，我们的患者很多人身体会变得很虚弱，或者有很大的影响。当ADC的产品目前的关键就是用抗体的靶向性加上小分子的毒素，然后利用它能够导向癌细胞，通过内通的作用使小分子的毒素进入到癌细胞里，发挥作用。目前国际市场上已经有一些批准的抗体。
这样的优势，对于抗体开辟了新的应用的领域，这个靶点是很多的，目前抗体也很多，但是在研究的过程中可能有很多复杂的因素，比如毒素，毒性太小了，可能起不到作用，毒性太大了，也可能对于人还会带来一些损害。特别当抗体和毒素结合之后，进入人体之后要保持相对的稳定性，到癌细胞作用的时候，进入到细胞，这样研发的过程是比较漫长的。应该说国内有很多单位进行这方面的研究。
另外一个发展的趋势就是肿瘤的免疫治疗，这是目前大家都在关注的一个新的抗体研制的热点，它的作用是通过结合体内的免疫细胞，然后特异性地清楚癌变的细胞。大家知道免疫系统的作用对于癌症病人的康复是很重要的，如果自己的免疫系统不能发挥作用的话，这种治疗的效果往往不能得到，基于这一点，目前正在有一些新的抗体走向市场。
我这里列出了目前已经上市的两个抗体和进入三期临床和一期临床的研究项目。下面简要地跟大家汇报一下抗体，因为在座的有的是对于这方面很熟悉的，这些都是老生常谈了。总体来说，目前来说三个方面的思路，一个是鼠抗，人源化抗体，作用人可以使用的抗体，这是目前研究的方向。
由于时间的关系，有一些内容我就不说了，在这里想说一下抗体培养工艺，抗体听起来很神秘，但是在工艺不是很复杂，但是真正把抗体的生产做好的，在我们国内还是为数不多的企业，尽管有不少海外归国的专家带领了一些团队，目前国内研究的团队据去年统计已经有108个团队都在涉足这个领域，但是真正有稳定生产的目前还不是太多。基本工艺是通过细胞解冻，到转瓶、到一级发酵，再到二级发酵，再到三级发酵，之后发酵液过滤，收获液，纯净化工。目前有两种抗体的生产工艺，一种是一批一批地加工，另外一种Perfusion，这两个工艺各有各的特点，第二可以连续地生产，设备利用率高一些，像我们国家生物制药企业的投入相对小一些，像国外的一些Perfusion都是3亿到5亿美元，我们国家生物制药公司往往比较年轻，没有这么积累，投入到Perfusion里所能够产生的效果，投入少一些，形成一些运转的能力。针对不同的细胞有不同的选择。
这就是目前在百泰生物所运行的设备，这里有1000L的灌流系统，1000L的纯化系统和收集系统。还有2500L的系统，同时运行的还是4000L的系统，一般在国际来说，前几年对于灌流工艺来说是2000L的规模，我们现在有到4000L的规模，是没有问题的，已经做到世界最大的规模。
做多大的规模已经合适，过去往往是大家认为规模越大越好，现在的实践情况，由于最近几年，细胞的表达已经通过了过去一百毫克和几百毫克的情况，可以达到3克和4克的水平，生产规模逐步地缩小。我们的邻居韩国有1万、2万L的规模，国内目前也有在建1万L的规模，有一些人家认为在3000L这样的规模是比较经济，也比较合适的。这里面还有一个问题，你做的规模很大，你会发现是一种浪费，抗体总是有2年的使用的时间，你表达了很多，没有这么大的市场，特别在我们国家，这个市场还是有有限的。像我们百泰的一个抗体，用在治疗鼻烟癌方面的，广东是高发区，在广东这样的高发区，还不是完全的统计，发病率是很高的，仅仅有5%的病人使用这个抗体，原因是抗体药物是比较昂贵的，没有进入医保系统，老百姓有一些承受不起。
我给大家汇报一下目前百泰生物的抗体品种，这个品种叫做泰欣生，从2005年获得批件，2008年上市，现在已经在市场销售的很长时间了，对于证明这个对于鼻咽炎、胰腺癌、宫颈癌和胃等都有不同的疗效，不同程度地存在，它的表达更高，达到99%都是阳性的，对于其他的一些肿瘤，在50%，有的在60%，有的是在40%，所有一级FR阳性的肿瘤患者都可以使用这个抗体，这个市场还是很大的。由于目前临床还有很多公司在做，我们目前生进行的临床研究有很多还没有完成，所以还得需要一段时间使这些适应症可以扩展到临床应用方面去。
百泰目前的项目，刚才说到一些临床研究，我们还有伊立珠的单抗，是治疗免疫性的疾病，还有EGF疫苗目前已经进入了二期临床，还有12F7的单抗是治疗乳腺癌的，目前正在研究。
今天上午给大家汇报这些内容，我希望大家对于百泰的工作提出批评，我们是国内第一家从事抗体研发和生产企业，我们从2000年开始进入到这个领域，过去我经常讲，我们是一个年轻的企业，是一个小企业，但是和国内大多数生物制药公司比起来已经进入了成熟期了，好歹我们的发展还不错，但是速度慢了一些，我希望大家能够对于我们发展，对于我们今后的发展方向提出建议和批评。谢谢各位。
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